Zahron Combi

1 cápsula contém uma combinação de rosuvastatina (como sal de cálcio) com amlodipina (como besilato), respectivamente: 10 mg + 5 mg; 10 mg + 10 mg; 20 mg + 5 mg; 20 mg + 10 mg.

Açao

Uma combinação de um medicamento hipolipemiante (rosuvastatina) com um antagonista do cálcio (amlodipina). A rosuvastatina é um inibidor seletivo e competitivo da HMG-CoA redutase, a enzima determinante da taxa, para converter 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A em mevalonato, um precursor do colesterol. A rosuvastatina aumenta o número de receptores de LDL na superfície das células hepáticas, o que facilita a captação e o catabolismo de LDL e inibe a produção de VLDL pelo fígado, levando a uma redução na quantidade total de partículas de VLDL e LDL. Após administração oral, a rosuvastatina atinge Cmax após aproximadamente 5 horas A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 20%. A ligação às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina, é de cerca de 90%. É metabolizado em pequena extensão (10%). O metabolismo da rosuvastatina é mediado principalmente pela isoenzima CYP2C9 e, em menor extensão, pelas isoenzimas 2C19, 3A4 e 2D6. Tal como acontece com outros inibidores da HMG-CoA redutase, a captação hepática da rosuvastatina é mediada pelo OATP-C, um transportador de membrana no fígado; é um composto importante na eliminação da rosuvastatina no fígado. Aproximadamente 90% da rosuvastatina é excretada na forma inalterada nas fezes (tanto em dose absorvida como em dose não absorvida). O restante é excretado na urina, cerca de 5% inalterado. O T0,5 na fase de eliminação é de aproximadamente 20 horas.A amlodipina é um antagonista do cálcio do grupo das diidropiridinas. Ele inibe o influxo de íons de cálcio através da membrana celular para as células do músculo liso dos vasos sanguíneos e as células do músculo cardíaco. Tem efeito anti-hipertensivo através de um efeito relaxante direto na musculatura lisa vascular. Na angina, tem ação bidirecional: dilata as arteríolas periféricas, o que reduz a resistência periférica e a pós-carga cardíaca, e dilata as principais artérias coronárias e as arteríolas, tanto em áreas normais quanto isquêmicas. A amlodipina é bem absorvida pelo trato gastrointestinal com Cmax ocorrendo 6-12 horas após a administração. A biodisponibilidade é de 64-80%. Os alimentos não afetam a biodisponibilidade da amlodipina. 97,5% liga-se às proteínas plasmáticas. A amlodipina é extensamente metabolizada pelo fígado em metabólitos inativos. É excretado na urina na forma de metabolitos (60%) e na forma inalterada (10%). Não é removido do corpo por diálise. O T0,5 para a amlodipina é de 35-50 h, permitindo a administração de uma vez ao dia.

Dosagem

Oralmente. Adultos: 1 cápsula uma vez ao dia. Você deve fazer dieta para reduzir os níveis de colesterol antes e durante o tratamento. A combinação de drogas não é indicada para o tratamento inicial. Os pacientes devem ser tratados de forma eficaz com doses consistentes dos componentes individuais da combinação, administrados simultaneamente. A dose do medicamento combinado deve ser determinada com base nas doses de seus componentes individuais no momento da mudança da terapia. Se, por qualquer motivo (por exemplo, recém-diagnosticado, doença associada, mudança na condição de um paciente ou interação com outros medicamentos), for necessário alterar a dose de qualquer um dos ingredientes em um medicamento de combinação, as substâncias ativas individuais devem ser reaplicadas para determinar a dosagem. Em pacientes hipertensos, a amlodipina é usada em combinação com diuréticos tiazídicos, bloqueadores α-adrenérgicos e β-adrenérgicos e inibidores da ECA; não é necessário ajuste da dose de amlodipina quando tratada concomitantemente com diuréticos tiazídicos, beta-bloqueadores e inibidores da ECA. Grupos especiais de pacientes. Não há necessidade de ajustar a dosagem para idosos. Nenhum ajuste de dosagem é necessário para pacientes com insuficiência renal leve a moderada; não administrar a pacientes com insuficiência renal grave. Amlodipina não é dialisável. A amlodipina deve ser usada com cuidado especial em pacientes em diálise. Não administrar a pacientes com doença hepática ativa. Em pacientes que tomam medicamentos concomitantes que aumentam os níveis sanguíneos de rosuvastatina (devido a interações com os transportadores OATP1B1 e BCR), como ciclosporina e certos inibidores da protease, incluindo combinações de ritonavir com atazanavir, lopinavir e / ou tipranavir, em situações em que estes a co-medicação com rosuvastatina é inevitável, a dose de rosuvastatina deve ser ajustada. Os polimorfismos individuais SLC01B1 c.521CC e ABCG2 c.421 AA estão associados a maior exposição à rosuvastatina em comparação com os genótipos SLC01B1 c.521TT ou ABCG2 c.421CC - em pacientes conhecidos por terem tais polimorfismos, uma dose mais baixa é recomendada rosuvastatina diária. Pacientes de ascendência asiática também têm exposição aumentada à rosuvastatina. O medicamento não é recomendado para uso em crianças e adolescentes. A preparação pode ser feita a qualquer hora do dia, independentemente das refeições. As cápsulas devem ser engolidas com uma bebida; eles não devem ser mastigados.

Indicações

Terapia de reposição em pacientes tratados com sucesso com o uso concomitante de amlodipina e rosuvastatina nas mesmas doses da combinação fixa. O medicamento é indicado para o tratamento da hipertensão arterial em pacientes adultos com alto risco estimado de primeiro evento cardiovascular (prevenção de eventos cardiovasculares graves), como coadjuvante à melhora de outros fatores de risco, ou na presença de uma das seguintes doenças: hipercolesterolemia primária (tipo IIa, incluindo hipercolesterolemia familiar heterozigótica) ou dislipidemia mista (tipo IIb), como um adjuvante à dieta quando a resposta à dieta ou outros tratamentos não farmacológicos (por exemplo, exercício, perda de peso) é inadequada; hipercolesterolemia familiar homozigótica, como um adjunto à dieta e outros métodos de redução de lipídios (por exemplo, aférese de LDL), ou se tais métodos não forem apropriados.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à rosuvastatina, à amlodipina ou outros derivados da di-hidropiridina ou aos excipientes da preparação. Doença hepática ativa, incluindo elevações persistentes inexplicáveis ​​nas transaminases séricas e quaisquer elevações nas transaminases maiores que 3 vezes o limite superior do normal (LSN). Insuficiência renal grave (CCr <30 ml / min). Miopatia. Tratamento concomitante com ciclosporina. Hipotensão severa. Choque (incluindo choque cardiogênico). Obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose aórtica de alto grau). Insuficiência cardíaca hemodinamicamente instável após infarto agudo do miocárdio. Gravidez e amamentação. Mulheres em idade fértil que não usam métodos anticoncepcionais eficazes.

Precauções

Utilizar com cuidado em pacientes com insuficiência cardíaca: Um risco aumentado de edema pulmonar foi observado em pacientes com insuficiência cardíaca avançada (NYHA III e IV) em uso de amlodipina; em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, há um risco aumentado de eventos cardiovasculares e morte. A segurança e eficácia da amlodipina em uma crise hipertensiva não foram estabelecidas. Antes de iniciar o tratamento com a preparação, devem ser realizados testes de função hepática, outro teste deve ser realizado após 3 meses.No caso de um aumento do nível de transaminases> 3 x LSN, recomenda-se reduzir a dose de rosuvastatina ou interrompê-la. Deve-se ter cuidado ao administrar o medicamento a pacientes que consomem quantidades significativas de álcool e / ou têm histórico de doença hepática. Até o momento, não foram estabelecidas recomendações quanto à posologia de amlodipina em pacientes com insuficiência hepática - o tratamento deve ser iniciado com a dose mais baixa, com aumento gradual e monitoramento do estado do paciente. Não houve aumento da exposição sistêmica à rosuvastatina em indivíduos com pontuação de Child-Pugh ≤7. Houve um aumento na AUC em indivíduos com pontuação Child-Pugh de 8 e 9. Não há experiência em pacientes com pontuação de Child-Pugh> 9. Não deve ser usado em pacientes com doença hepática ativa. Devido ao conteúdo de rosuvastatina, seu uso em pacientes com insuficiência renal grave é contra-indicado. Em pacientes com hipercolesterolemia secundária causada por hipotireoidismo ou síndrome nefrótica, a doença subjacente deve ser tratada adequadamente antes de iniciar o tratamento com a preparação.Devido à rosuvastatina, o medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com fatores predisponentes à miopatia ou rabdomiólise, como: disfunção renal, hipotireoidismo, paciente ou história familiar de doenças musculares hereditárias, sintomas de lesão muscular após o uso de outro inibidor HMG-CoA redutase ou fibratos, abuso de álcool, idade> 70 anos, situações em que pode haver um aumento nos níveis sanguíneos da droga (por exemplo, em pacientes de ascendência asiática onde a exposição à rosuvastatina é aumentada). O risco de miopatia também pode aumentar através de interações medicamentosas da rosuvastatina (interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas; ver também interações). Em grupos de pacientes com risco aumentado de miopatia, os riscos devem ser pesados ​​contra os possíveis benefícios do tratamento, e o monitoramento do paciente é recomendado durante o tratamento. Os níveis de creatina quinase (CK) devem ser medidos antes do início da terapia com rosuvastatina; se estiver significativamente aumentado (> 5 x LSN), um check-up deve ser realizado após 5-7 dias. O tratamento não deve ser iniciado se o controle CK> 5 x LSN. Se ocorrer dor muscular inexplicável, fraqueza ou cãibras musculares durante o tratamento com rosuvastatina, especialmente quando acompanhada de mal-estar ou febre, os níveis de CK devem ser medidos; o tratamento deve ser descontinuado se os níveis de CK estiverem significativamente elevados (> 5 vezes o LSN) ou se os sintomas musculares forem graves e causar desconforto com as atividades diárias (mesmo se os níveis de CK forem ≤ 5 vezes o LSN). Após a resolução dos sintomas clínicos e redução dos níveis de CK ao normal, pode ser considerada a re-administração de rosuvastatina ou outro inibidor de HMG-CoA na dose mais baixa, com observação cuidadosa do paciente. Se o paciente for assintomático, nenhum monitoramento de rotina dos níveis de CK é necessário. Casos muito raros de miopatia necrotizante imunomediada (IMNM) foram relatados durante ou após o tratamento com estatinas; As características clínicas do IMNM são fraqueza muscular proximal persistente e aumento da atividade da CK, que continua apesar da descontinuação da terapia com estatinas. Rosuvastatina não deve ser usada se um paciente tiver uma condição aguda e grave sugestiva de miopatia ou que favoreça o desenvolvimento de insuficiência renal devido a rabdomiólise (por exemplo, sepse, hipotensão, grande cirurgia, trauma, distúrbios metabólicos, endócrinos e eletrolíticos graves ou convulsões não controladas) ) Se houver suspeita de desenvolvimento de doença pulmonar intersticial em um paciente (manifestada por dispneia, tosse seca, deterioração geral - fadiga, perda de peso, febre), o tratamento com estatinas deve ser interrompido. As estatinas podem aumentar os níveis de glicose no sangue e, em alguns pacientes com risco de desenvolver diabetes, podem causar hiperglicemia, sendo necessário tratamento adequado para o diabetes. No entanto, esse risco não deve ser um motivo para interromper o tratamento com estatinas, pois o benefício de reduzir o risco de doenças vasculares com estatinas é maior. Pacientes em risco (glicose em jejum 5,6-6,9 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, triglicerídeos elevados, hipertensão) devem ser monitorados clínica e bioquimicamente de acordo com as diretrizes nacionais. .

Atividade indesejável

Rosuvastatina. Comum: diabetes mellitus (a frequência depende da presença ou ausência de fatores de risco, ou seja, glicose em jejum ≥ 5,6 mmol / l, IMC> 30 kg / m2, triglicerídeos aumentados, hipertensão), tontura, dor de cabeça, dor abdominal, náuseas, prisão de ventre, dores musculares, astenia. Pouco frequentes: erupção cutânea, prurido, urticária. Raros: trombocitopenia, reações de hipersensibilidade (incluindo angioedema), pancreatite, transaminases elevadas, miopatia, rabdomiólise. Muito raros: polineuropatia, perda de memória, hepatite, icterícia, dor nas articulações, hematúria, ginecomastia. Desconhecido: distúrbios do sono (insônia, pesadelos), depressão, neuropatia periférica, dispneia, tosse, diarreia, síndrome de Stevens-Johnson, IMNM, distúrbio do tendão (às vezes complicado por ruptura), inchaço. Também foram observados aumentos da creatina quinase e da proteinúria (principalmente de origem tubular; a proteinúria não precedeu a doença renal aguda ou progressiva) em pacientes tratados com rosuvastatina. Disfunção sexual e doença pulmonar intersticial também foram relatadas com algumas estatinas (especialmente com uso de longo prazo). A incidência de rabdomiólise e reações adversas renais e hepáticas graves é maior com a dose de 40 mg. Amlodipina. Muito comum: edema. Comum: tontura, dor de cabeça, sonolência, distúrbios visuais (incluindo diplopia), palpitações, rubor, dispneia, dor abdominal, náusea, indigestão, distúrbios do ritmo intestinal (incluindo prisão de ventre e diarreia), inchaço do tornozelo, espasmos musculares , astenia, fadiga. Pouco frequentes: distúrbios do sono (insônia, pesadelos), depressão, alterações de humor (incluindo ansiedade), síncope, tremor, disgeusia, hipoestesia, parestesia, zumbido, arritmia (incluindo bradicardia, taquicardia ventricular e fibrilação atrial), hipotensão arterial, rinite, tosse, vômito, boca seca, diarreia, alopecia, púrpura, descoloração da pele, hiperidrose, erupção cutânea, coceira, urticária, dor nas costas, dor muscular, dor nas articulações, distúrbio da micção, micção noturna , micção frequente, impotência, ginecomastia, dor no peito, dor, mal-estar, ganho ou perda de peso. Raro: confusão. Muito raros: leucopenia, trombocitopenia, reações alérgicas, hiperglicemia, hipertonia, neuropatia periférica, enfarte do miocárdio, inflamação dos vasos sanguíneos, gastrite, hiperplasia gengival, pancreatite, hepatite, icterícia, aumento das enzimas hepáticas (principalmente equivalente a colestase), angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, edema de Quincke, fotossensibilidade, síndrome de Stevens-Johnson. Casos isolados: síndrome extrapiramidal.

Gravidez e lactação

O uso do preparado é contra-indicado durante a gravidez e a amamentação. Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes enquanto tomam este medicamento. Fertilidade. Alterações bioquímicas reversíveis na cabeça do espermatozóide foram observadas em alguns pacientes tratados com antagonistas do cálcio. Os dados clínicos são insuficientes quanto ao efeito potencial da amlodipina na fertilidade. Em um estudo em ratos, foram encontrados efeitos adversos na fertilidade masculina.

Comentários

Tenha cuidado ao dirigir ou operar máquinas, devido à possibilidade de tontura, dor de cabeça, fadiga e náusea.

Interações

Interações relacionadas à rosuvastatina. A rosuvastatina é um substrato para alguns transportadores, incluindo o transportador de captação hepática OATP1B1 e o transportador de efluxo BCRP. O uso concomitante de rosuvastatina com medicamentos que inibem essas proteínas de transporte pode resultar em um aumento dos níveis sanguíneos de rosuvastatina e um aumento do risco de miopatia. Quando for necessário co-administrar rosuvastatina com outros medicamentos conhecidos por aumentar a exposição à rosuvastatina, as doses de rosuvastatina devem ser ajustadas. A dose diária máxima de rosuvastatina deve ser ajustada de forma que a exposição à rosuvastatina não exceda a exposição quando uma dose diária de 40 mg de rosuvastatina é administrada sem interação com medicamentos. O uso de rosuvastatina com ciclosporina causa um aumento de aproximadamente 7 vezes na AUC da rosuvastatina, mas não foram observadas alterações na concentração de ciclosporina - o uso com ciclosporina é contra-indicado. O uso de rosuvastatina com inibidores da protease pode aumentar significativamente a exposição à rosuvastatina; O uso concomitante de rosuvastatina com certas combinações de inibidores da protease pode ser considerado após consideração cuidadosa dos ajustes de dose da rosuvastatina, levando em consideração o aumento esperado na exposição à rosuvastatina; em ensaios clínicos, foi observado o seguinte: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg uma vez ao dia, 8 dias administrado com uma dose única de rosuvastatina 10 mg, resultou num aumento de 3,1 vezes na AUC da rosuvastatina; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg BID, 17 dias, administrado com rosuvastatina 20 mg uma vez ao dia durante 7 dias, resultou em um aumento de 2,1 vezes na AUC da rosuvastatina; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg BID, 7 dias, administrado com rosuvastatina 10 mg, uma vez por dia durante 7 dias, resultou em um aumento de 1,5 vezes na AUC da rosuvastatina; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg BID, 11 dias administrado com uma dose única de 10 mg de rosuvastatina resultou num aumento de 1,4 vezes na AUC da rosuvastatina; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg duas vezes ao dia, 8 dias administrados com uma dose única de 10 mg de rosuvastatina não aumentou a AUC da rosuvastatina. O uso de rosuvastatina (10 mg uma vez ao dia, 14 dias) com ezetimiba (10 mg uma vez ao dia, 14 dias) resultou em um aumento de 1,2 vezes na AUC da rosuvastatina, no entanto, efeitos adversos e uma interação farmacodinâmica não podem ser excluídos - tenha cuidado. O uso concomitante de rosuvastatina e gemfibrozil, fenofibrato ou outros fibratos e niacina (ácido nicotínico) em uma dose hipolipemiante (1 g por dia ou mais) aumenta o risco de miopatia. O uso de rosuvastatina e gemfibrozil não é recomendado. Devido ao risco de radomólise, a rosuvastatina não deve ser usada concomitantemente com ácido fusídico sistêmico ou nos 7 dias após a descontinuação da terapia com ácido fusídico - a terapia com estatina deve ser interrompida durante a terapia com ácido fusídico, a terapia com estatina pode ser reiniciada 7 dias após a última dose. Ácido fusídico; Se o uso concomitante de rosuvastatina e ácido fusídico não puder ser evitado, tal combinação só deve ser considerada caso a caso e sob estreita supervisão médica. As suspensões redutoras de ácido gástrico contendo hidróxido de alumínio e magnésio reduzem os níveis sanguíneos de rosuvastatina em cerca de 50%; o efeito é menor quando os antiácidos são tomados 2 horas após a administração da rosuvastatina. O uso concomitante de rosuvastatina e eritromicina reduz a AUC da rosuvastatina em 20% e a Cmax da rosuvastatina em 30% (esta interação pode ser devido ao aumento da motilidade gastrointestinal após a administração de eritromicina). A rosuvastatina não inibe ou induz o CYP450, além disso, é metabolizada em pequena extensão e tem baixa afinidade para o CYP450 - não são esperadas interações devido a efeitos no metabolismo dependente da enzima do citocromo P450. Não houve interações clinicamente significativas entre a rosuvastatina e o fluconazol (um inibidor do CYP2C9 e CYP3A4) ou cetoconazol (um inibidor do CYP2A6 e CYP3A4). A co-administração de itraconazol (um inibidor do CYP3A4) com rosuvastatina resultou num aumento de 1,4 vezes na área sob a curva (AUC) da rosuvastatina. Além disso, em ensaios clínicos, foi observado o seguinte: clopidogrel 300 mg, dose de carga seguida de 75 mg 24 h administrada com uma dose única de rosuvastatina 20 mg resultou em um aumento de 2 vezes na AUC da rosuvastatina, 75 mg de eltrombopag uma vez ao dia, 10 dias administrados com uma dose única de rosuvastatina 10 mg causou um aumento de 1,6 vezes na AUC da rosuvastatina; 400 mg de dronedarona duas vezes ao dia resultou em um aumento de 1,4 vezes na AUC da rosuvastatina; A baicalina administrada com uma dose única de 20 mg de rosuvastatina resultou numa diminuição de 47% na AUC da rosuvastatina. Não houve alterações na AUC da rosuvastatina quando administrado com aleglitazar, silimarina e rifampicina. O início da terapia com rosuvastatina ou o aumento da dose de rosuvastatina em pacientes tratados concomitantemente com antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina ou outros anticoagulantes cumarínicos) pode aumentar o INR; A redução do INR ou a descontinuação da dose de rosuvastatina pode resultar em redução do INR - o INR deve ser monitorado de forma adequada. O uso concomitante de rosuvastatina e contraceptivos orais aumenta a AUC do etinilestradiol e norgestrel em 26 e 34%, respectivamente, o que deve ser considerado ao selecionar a dose do contraceptivo; um efeito semelhante em usuárias de TRH não pode ser excluído (no entanto, os agentes hormonais foram usados ​​simultaneamente e bem tolerados por muitos pacientes incluídos nos ensaios clínicos). Não há interações clinicamente significativas entre rosuvastatina e digoxina. Interações relacionadas à amlodipina. Inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 (por exemplo, inibidores da protease, antifúngicos azólicos, antibióticos macrolídeos - eritromicina, claritromicina; verapamil ou diltiazem) podem aumentar a exposição à amlodipina, com o risco de hipotensão - controle clínico e ajuste apropriado é indicado durante o uso concomitante. a dose de amlodipina, especialmente em pacientes idosos. Os indutores do CYP3A4 (incluindo rifampicina, erva de São João) podem reduzir os níveis sanguíneos da amlodipina - tenha cuidado com a terapia combinada. O sumo de toranja / toranja não deve ser consumido durante o tratamento com amlodipina, uma vez que a biodisponibilidade da amlodipina pode aumentar e o efeito anti-hipertensivo pode ser potenciado. Devido ao risco de hipercaliemia, o uso paralelo de amlodipina e dantroleno (i.v.) deve ser evitado em pacientes suscetíveis a hipertermia maligna e durante o tratamento de hipertermia maligna. A amlodipina aumenta o efeito de outros medicamentos anti-hipertensivos. Aumenta a exposição à sinvastatina - reduz a dose de sinvastatina para 20 mg por dia em pacientes tomando amlodipina. Pode aumentar a concentração de tacrolimus no sangue - monitorar a concentração de tacrolimus no sangue e ajustar sua dose se necessário. Pode aumentar a concentração de ciclosporina em pacientes com transplante renal (em média em 0-40%) - a concentração de ciclosporina deve ser monitorada e a dose reduzida se necessário. Não afeta a farmacocinética da atorvastatina, digoxina, varfarina.

Preço

Zahron Combi, preço 100% PLN 23,8

A preparação contém as substâncias: Amlodipina, Rosuvastatina