Quetiapin NeuroPharma

1 comprimido Pancada. contém 25 mg, 100 mg, 200 mg ou 300 mg de quetiapina (como fumarato). A preparação contém lactose. Tabl. Pancada. 25 mg contêm amarelo-sol (E110).

Açao

Medicamento antipsicótico atípico. A quetiapina e seu metabólito ativo, norquetiapina, atuam em vários receptores de neurotransmissores. Eles têm afinidade para receptores serotonérgicos (5HT2) no cérebro e receptores dopaminérgicos (D1 e D2). Acredita-se que o efeito antipsicótico clínico e a baixa incidência de efeitos colaterais extrapiramidais da quetiapina, em comparação com os antipsicóticos convencionais, se devam ao seu antagonismo 5HT2 mais seletivo do que o antagonismo do receptor D2. A quetiapina e a norquetiapina não apresentam afinidade apreciável para os receptores benzodiazepínicos, mas têm alta afinidade para os receptores histaminérgicos e α1-adrenérgicos e moderada afinidade para os receptores α2-adrenérgicos. A quetiapina também tem baixa ou nenhuma afinidade para os receptores muscarínicos, enquanto a norquetiapina tem alta afinidade para vários receptores muscarínicos, o que pode explicar seus efeitos anticolinérgicos (muscarínicos). A inibição do transportador de noradrenalina (NET) e os efeitos parciais do agonista 5HT1A pela norquetiapina podem contribuir para a eficácia terapêutica da quetiapina como antidepressivo. A quetiapina administrada por via oral é bem absorvida e extensivamente metabolizada. A concentração molar máxima no estado estacionário do metabolito ativo norquetiapina é de aproximadamente 35% dos valores da quetiapina. A quetiapina liga-se às proteínas plasmáticas em aproximadamente 83%. É extensivamente metabolizado no fígado. Menos de 5% da substância administrada é excretada na urina e nas fezes na forma inalterada. A principal isoenzima envolvida no metabolismo da quetiapina é o CYP3A4. Está bem. 73% da radioatividade é excretada na urina e 21% nas fezes. T0.5 na fase de eliminação da quetiapina e norquetiapina são aproximadamente 7 he 12 h, respectivamente.

Dosagem

Oralmente. Adultos. Tratamento da esquizofrenia: administrar o medicamento duas vezes ao dia. A dose diária total para os primeiros 4 dias de tratamento é: 50 mg - Dia 1, 100 mg - Dia 2, 200 mg - Dia 3, 300 mg - Dia 4, a partir do Dia 4 em diante, a dose deve ser aumentada para a dose eficaz usual. 300-450 mg por dia (dose geralmente eficaz). Dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade ao medicamento, a dose pode ser ajustada no intervalo 150-750 mg / dia, dependendo da resposta clínica e tolerabilidade do paciente. Tratamento de episódios maníacos moderados a graves no transtorno bipolar: administrar o medicamento duas vezes ao dia. A dose diária total para os primeiros 4 dias de tratamento é: 100 mg no Dia 1, 200 mg no Dia 2, 300 mg no Dia 3, 400 mg no Dia 4, depois disso a dose pode ser aumentada em um máximo de 200 mg por dia para a dose diária de 800 mg no dia 6. Dependendo da resposta e tolerabilidade do paciente, a dose de manutenção pode ser de 200-800 mg por dia. A dose eficaz usual é de 400-800 mg por dia. Tratamento de episódios depressivos maiores associados ao transtorno bipolar: administrar o medicamento uma vez ao dia ao deitar. Durante os primeiros 4 dias de tratamento, as doses diárias totais são 50 mg - dia 1, 100 mg - dia 2, 200 mg - dia 3 e 300 mg - dia 4. A dose diária recomendada é de 300 mg. Em ensaios clínicos, nenhum benefício adicional foi observado com a dose de 600 mg em comparação com a dose de 300 mg. Em casos individuais, pode ser preferível usar a dose de 600 mg. Doses superiores a 300 mg devem ser iniciadas por médicos com experiência no tratamento do transtorno bipolar. Em alguns pacientes, em caso de menor tolerância ao tratamento, os ensaios clínicos demonstraram que pode ser considerada a redução da dose para um mínimo de 200 mg. Prevenção de recaída bipolar: os pacientes que responderam ao tratamento com quetiapina para transtorno bipolar agudo devem continuar a tomar quetiapina na mesma dose para prevenir a recorrência de mania bipolar, depressão maníaca ou depressão bipolar. A dose de quetiapina pode ser ajustada de acordo com a resposta clínica e tolerabilidade do paciente, na faixa de 300-800 mg / dia. É importante usar a menor dose eficaz para a terapia de manutenção. Grupos especiais de pacientes. O medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com disfunção hepática conhecida, principalmente no período inicial de uso. Em pacientes com insuficiência hepática, o tratamento deve ser iniciado com uma dose diária de 25 mg. A dose pode ser aumentada diariamente em etapas de 25 a 50 mg até uma dose efetiva, dependendo da resposta clínica e tolerabilidade do paciente. Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com insuficiência renal. O medicamento deve ser usado com cautela em pacientes idosos, especialmente nos estágios iniciais da terapia. A titulação da dose pode precisar ser mais lenta e a dose diária mais baixa do que em pacientes mais jovens, dependendo da resposta clínica individual e da tolerabilidade do paciente. A depuração plasmática média da quetiapina em pacientes idosos foi reduzida em 30-50% em comparação com pacientes mais jovens. A eficácia e segurança do medicamento não foram estudadas em pacientes com mais de 65 anos de idade com episódios de depressão no curso do transtorno bipolar. A quetiapina não é recomendada em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade devido à falta de dados que apoiem a sua utilização neste grupo etário. Retirada do tratamento. Recomenda-se a descontinuação gradual da quetiapina por um período de pelo menos 1-2 semanas Método de administração. A preparação pode ser tomada com ou sem alimentos.

Indicações

Tratamento da esquizofrenia. Tratamento do transtorno bipolar, incluindo: episódios maníacos moderados a graves no transtorno bipolar; episódios depressivos maiores no curso do transtorno bipolar; para prevenir a recorrência de episódios maníacos ou depressivos em pacientes com transtorno bipolar que responderam ao tratamento anterior com quetiapina.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes. Uso concomitante de inibidores do sistema citocromo P450 3A4, como inibidores da protease do HIV, antifúngicos azólicos, eritromicina, claritromicina e nefazodona.

Precauções

Como as indicações de uso da quetiapina são diversas, o perfil de segurança do medicamento deve ser considerado em relação ao diagnóstico específico de cada paciente e à dose administrada. A quetiapina não é recomendada em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade, uma vez que não existem dados sobre a sua utilização neste grupo etário. Os dados dos ensaios clínicos com quetiapina demonstraram que, além do perfil de segurança conhecido em adultos, algumas reações adversas em crianças e adolescentes foram mais frequentes (aumento do apetite, aumento da prolactina sérica, vômitos, rinite e síncope) ou podem estar associadas a outras consequências em crianças e adolescentes (sintomas extrapiramidais e irritabilidade). Além disso, houve um efeito secundário que não tinha sido observado antes em estudos em adultos (aumento da pressão arterial). Alterações na função da glândula tireóide também foram observadas em crianças e adolescentes. Além disso, os efeitos de segurança a longo prazo do tratamento com quetiapina, incluindo crescimento e maturação em crianças e adolescentes, não foram estudados por períodos superiores a 26 semanas. Os efeitos a longo prazo do tratamento no desenvolvimento cognitivo e comportamental também são desconhecidos. A quetiapina foi associada a um aumento da incidência de sintomas extrapiramidais (EPS) em comparação com o placebo em pacientes tratados para esquizofrenia, mania e depressão bipolar. A depressão no transtorno bipolar está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (eventos relacionados ao suicídio). Este risco persiste até que ocorra uma remissão clinicamente relevante. O paciente deve ficar sob supervisão médica rigorosa até que os sintomas melhorem e no estágio inicial de melhora clínica (risco aumentado de suicídio). Além disso, o médico assistente deve considerar o risco de eventos relacionados ao suicídio após a interrupção abrupta do tratamento com quetiapina, devido a fatores de risco conhecidos para a doença a ser tratada. As mesmas precauções observadas no tratamento de pacientes com depressão maior devem ser seguidas ao tratar pacientes com outros transtornos psiquiátricos. Pacientes com história de eventos relacionados ao suicídio, ou aqueles que exibem um alto grau de ideação suicida antes do início do tratamento, correm um risco maior de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio e devem ser monitorados de perto durante o tratamento (especialmente em pacientes com menos de 25 anos). O tratamento farmacológico, especialmente na fase inicial da terapia e após a alteração da dose do medicamento, deve ser acompanhado de estreita supervisão e monitoramento dos pacientes, especialmente aqueles de maior risco. Devido ao risco de agravamento do perfil metabólico (incluindo alterações no peso corporal, glicemia e lipídios), os parâmetros metabólicos dos pacientes devem ser avaliados no início do tratamento e monitorados regularmente para possíveis alterações nesses parâmetros durante o tratamento. Em caso de deterioração, eles devem ser tratados conforme clinicamente apropriado. Em pacientes que desenvolvem sintomas de acatisia, o aumento da dose pode ser prejudicial. Se surgirem sinais e sintomas de discinesia tardia, deve ser considerada a redução da dose ou a descontinuação do tratamento com quetiapina. Os sintomas da discinesia tardia podem piorar ou mesmo aparecer após a interrupção do tratamento. Sonolência e sintomas relacionados, como sedação, foram associados ao tratamento com quetiapina. Em ensaios clínicos para o tratamento de doentes com depressão bipolar, estes sintomas foram geralmente ligeiros a moderados durante os primeiros 3 dias de tratamento. Pacientes que experimentam sonolência de intensidade severa podem necessitar de contato mais frequente por pelo menos as primeiras 2 semanas desde o início da sonolência, ou até que os sintomas melhorem, e pode ser necessário considerar a descontinuação do tratamento. O tratamento com quetiapina tem sido associado a hipotensão ortostática e tonturas associadas que, como sonolência, geralmente ocorrem durante o período inicial de titulação da dose para níveis de manutenção. Isso pode aumentar a frequência de lesões relacionadas a quedas, especialmente em idosos. Portanto, os pacientes devem ser aconselhados a ter cuidado até que estejam familiarizados com os efeitos potenciais do medicamento. A quetiapina deve ser usada com cautela em pacientes com doença cardiovascular conhecida, doença cerebrovascular e outras condições que predispõem à pressão arterial baixa.Se ocorrer hipotensão postural, deve-se considerar a redução da dose ou titulação mais lenta da dose, especialmente em pacientes com doença cardiovascular subjacente. Devido ao risco de apneia do sono, a quetiapina deve ser usada com cautela em pacientes com sobrepeso / obesos ou homens que estejam tomando depressores do SNC concomitantemente ou em risco de apneia do sono. Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com histórico de epilepsia. Se ocorrerem sinais de Síndrome Maligna dos Neurolépticos, a terapia com quetiapina deve ser descontinuada e instituída terapia médica apropriada. O tratamento com quetiapina deve ser interrompido quando a contagem de neutrófilos for 9 / L devido ao risco de neutropenia grave. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas precoces de infecção e sua contagem de neutrófilos monitorada (até exceder 1,5 x 109 / L). A neutropenia deve ser considerada em pacientes com infecção ou febre, especialmente na ausência de fatores predisponentes óbvios; nesses casos, as medidas devem ser tomadas conforme apropriado ao estado clínico do paciente. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar imediatamente o aparecimento de sinais / sintomas consistentes com agranulocitose ou infecção (ou seja, febre, fraqueza, sonolência ou dor de garganta) a qualquer momento durante o tratamento. Esses pacientes devem ter uma contagem de leucócitos (leucócitos) e uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) realizada imediatamente, especialmente na ausência de fatores predisponentes. A quetiapina deve ser usada com cautela em pacientes recebendo medicamentos com efeitos anticolinérgicos (muscarínicos). Use o medicamento com cautela em pacientes com diagnóstico atual ou prévio de retenção urinária, hiperplasia prostática clinicamente significativa, obstrução intestinal e sintomas relacionados, aumento da pressão intraocular ou glaucoma de ângulo estreito. Em pacientes recebendo um indutor de enzima hepática (por exemplo, carbamazepina ou fenitoína), início do tratamento com quetiapina apenas se o médico considerar que os benefícios do tratamento com quetiapina superam os riscos de interromper o indutor de enzima hepática. É importante que a mudança de um indutor de enzima hepática seja gradual e, se necessário, substituído por um medicamento que não afete as enzimas hepáticas (por exemplo, valproato de sódio). O ganho de peso foi relatado em pacientes tratados com quetiapina; O peso deve ser monitorado e as medidas clínicas apropriadas devem ser tomadas de acordo com as diretrizes antipsicóticas. Devido ao risco de hiperglicemia, o monitoramento clínico é recomendado de acordo com as diretrizes de antipsicóticos. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de hiperglicemia (como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza) e pacientes com diabetes mellitus ou seus fatores de risco devem ser monitorados regularmente quanto à piora do controle glicêmico. Devem ser feitas medições regulares do peso corporal. Em caso de alteração dos níveis lipídicos, siga a prática clínica. Deve-se ter cuidado quando a quetiapina é usada em pacientes com doença cardiovascular ou história familiar de prolongamento do intervalo QT. Também se deve ter cuidado quando a quetiapina é usada concomitantemente com outros medicamentos que prolongam o intervalo QT ou concomitantemente com neurolépticos, especialmente em pacientes idosos, em pacientes com síndrome do QT longo congênita, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia miocárdica, hipocalemia ou hipomagnesemia. O tratamento com quetiapina deve ser reavaliado em pacientes com suspeita de cardiomiopatia ou miocardite. A quetiapina não está aprovada para o tratamento de pacientes com sintomas psicóticos relacionados à demência. Em doentes com demência, foi observado um risco aumentado de aproximadamente 3 vezes de complicações cerebrovasculares com alguns antipsicóticos atípicos. A quetiapina deve ser usada com cautela em pacientes com fatores de risco para acidente vascular cerebral. Pacientes idosos com sintomas psicóticos relacionados à demência têm maior risco de morte do que aqueles tratados com placebo. Devido ao risco de distúrbios de deglutição, o medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com risco de pneumonia por aspiração. Pacientes com obstrução intestinal devem ser monitorados de perto e medidas terapêuticas urgentes devem ser tomadas quando necessário. Foram relatados casos de tromboembolismo venoso (TEV) com medicamentos antipsicóticos. Os fatores de risco adquiridos para TEV são comuns em pacientes tratados com antipsicóticos; Todos os possíveis fatores de risco para TEV devem ser identificados antes e durante o tratamento com quetiapina e devem ser tomadas as medidas preventivas apropriadas. Existe o risco de desenvolver pancreatite com a droga, especialmente em pacientes com fatores de risco (por exemplo, triglicerídeos aumentados, cálculos biliares, consumo de álcool). Os dados sobre o uso concomitante de quetiapina e ácido valpróico ou lítio em episódios maníacos agudos moderados a graves são limitados; no entanto, a terapia combinada foi bem tolerada. Os dados mostram que há efeito aditivo na terceira semana. Casos de uso indevido e abuso foram observados. Deve-se ter cuidado ao prescrever quetiapina a pacientes com eventos de abuso de álcool e drogas. A preparação contém lactose - não deve ser usada em pacientes com doenças hereditárias raras, como: intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose. Tabl. 25 mg contêm amarelo-sol, que pode causar reações alérgicas.

Atividade indesejável

Muito comuns: diminuição da hemoglobina, aumento dos triglicerídeos séricos, aumento do colesterol total (especialmente LDL), diminuição do colesterol HDL, aumento de peso, tontura, sonolência, dor de cabeça, sintomas extrapiramidais, boca seca, sintomas sintomas de abstinência (insônia, náusea, dor de cabeça, diarréia, vômito, tontura e irritabilidade). Comum: leucopenia, diminuição da contagem de neutrófilos, aumento da contagem de eosinófilos, hiperprolactinemia, diminuição do T4 total, diminuição do T4 livre, diminuição do T3 total, aumento do TSH, aumento do apetite, aumento da glicose no sangue até níveis hiperglicêmicos, sonhos anormais e pesadelos sonolência, ideação e comportamento suicida, disartria, taquicardia, palpitações, visão turva, hipotensão ortostática, dispneia, constipação, dispepsia, vômitos, ALT aumentada, GGT sérica aumentada, astenia leve, edema periférico, irritabilidade, febre alta. Pouco frequentes: trombocitopenia, anemia, contagem de plaquetas diminuída, hipersensibilidade (incluindo reações alérgicas cutâneas), T3 livre diminuído, hipotiroidismo, hiponatremia, diabetes mellitus, exacerbação da diabetes existente, epilepsia (convulsões), síndrome das pernas inquietas, discinesia tardia, síncope, prolongamento do intervalo QT, bradicardia, disfagia, aumento da AST sérica, retenção urinária, disfunção sexual. Raros: agranulocitose, síndrome metabólica, sonambulismo e reações e comportamentos relacionados (como falar durante o sono e distúrbio alimentar relacionado ao sono), tromboembolismo venoso, pancreatite, obstrução intestinal, icterícia, hepatite, priapismo, galactorreia, inchaço da mama , distúrbios menstruais, síndrome neuroléptica maligna, hipotermia, aumento da creatina quinase sanguínea. Muito raros: reação anafilática, secreção inadequada de hormônio antidiurético, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, rabdomiólise. Desconhecido: necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, síndrome de abstinência neonatal. Além disso, o prolongamento do intervalo QTc, arritmias ventriculares, parada cardíaca, torsades de pointes e mortes súbitas inesperadas foram observados com o uso de neurolépticos. Efeitos colaterais que são mais comuns em crianças e adolescentes (10-17 anos) do que em adultos e efeitos colaterais que não foram encontrados em adultos: muito frequentes: aumento dos níveis de prolactina, aumento do apetite, sintomas extrapiramidais, aumento da pressão arterial, vômitos; comuns: desmaios, rinite, irritabilidade.

Gravidez e lactação

A quetiapina deve ser usada durante a gravidez apenas se os benefícios do seu uso justificarem a exposição do feto aos riscos potenciais. Os dados sobre o uso de quetiapina no primeiro trimestre da gravidez (aproximadamente 300 a 1000 gestações interrompidas), incluindo relatórios individuais e alguns estudos observacionais, não indicam um risco aumentado de defeitos na criança; no entanto, com base em todos os dados disponíveis, nenhuma conclusão definitiva pode ser tirada sobre isso. Reações adversas a medicamentos, incluindo sintomas extrapiramidais e / ou de abstinência, que podem variar em gravidade e duração, podem ocorrer em recém-nascidos de mães que usaram medicamentos antipsicóticos (incluindo quetiapina) no terceiro trimestre da gravidez. Agitação, hipertensão, hipotensão, tremor, sonolência, dificuldade respiratória ou distúrbios na ingestão de alimentos foram relatados. Consequentemente, os recém-nascidos devem ser monitorados de perto. Devido à falta de dados bem documentados sobre a extensão da excreção de quetiapina no leite, a decisão de descontinuar a amamentação ou descontinuar o tratamento com quetiapina deve ser feita levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia com quetiapina para a mulher. Efeitos relacionados ao aumento dos níveis de prolactina no sangue foram observados em ratos, mas esses resultados não podem ser aplicados diretamente em humanos.

Comentários

Houve relatos de resultados falso-positivos em imunoensaios enzimáticos para metadona e antidepressivos tricíclicos em pacientes que tomaram quetiapina; recomenda-se que o resultado questionado seja confirmado por um teste cromatográfico apropriado. A quetiapina pode interferir nas atividades que exigem desempenho mental. Os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir ou operar máquinas até que a sensibilidade individual do paciente ao medicamento e seus efeitos colaterais sejam conhecidos.

Interações

Devido aos efeitos da quetiapina no SNC, deve-se ter cuidado quando a quetiapina é usada em combinação com outros medicamentos do SNC e com álcool. Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes recebendo outros medicamentos com efeitos anticolinérgicos (muscarínicos). A norquetiapina, o metabólito ativo da quetiapina, tem afinidade moderada a alta para vários subtipos de receptores muscarínicos. O uso de quetiapina nas doses recomendadas contribui para o desenvolvimento de efeitos colaterais anticolinérgicos e em condições de sobredosagem com o uso concomitante de medicamentos com efeitos anticolinérgicos. A principal isoenzima envolvida no metabolismo da quetiapina é o CYP3A4. Num estudo de interação realizado em voluntários saudáveis, a administração concomitante de quetiapina (dose de 25 mg) com cetoconazol, um inibidor do CYP3A4, resultou num aumento de 5 a 8 vezes na AUC da quetiapina. Com base nisso, o uso concomitante de quetiapina com inibidores do CYP3A4 é contra-indicado. Também não é recomendado consumir suco de toranja durante o tratamento com quetiapina. Em ensaios clínicos de dose múltipla que investigaram a farmacocinética da quetiapina administrada antes e durante o tratamento com carbamazepina (um indutor da enzima hepática), a administração concomitante de carbamazepina aumentou significativamente a depuração da quetiapina. Isso resultou em uma redução da exposição sistêmica à quetiapina (AUC) para uma média de 13% da exposição após a administração de quetiapina sozinha; um efeito ainda mais forte foi observado em alguns pacientes. Como resultado desta interação, os níveis plasmáticos de quetiapina podem diminuir, o que pode afetar a eficácia da terapia com quetiapina. A administração concomitante de quetiapina e fenitoína (outro indutor enzimático microssomal) resultou em um aumento muito significativo na depuração da quetiapina de aproximadamente 450%. Em pacientes tomando um indutor das enzimas hepáticas, o início do tratamento com quetiapina só deve ser recomendado se o médico considerar que os benefícios da quetiapina superam os riscos de interromper o tratamento com o indutor das enzimas hepáticas. É importante que qualquer mudança no uso de um indutor de enzima hepática seja gradual e, se necessário, substituído por outro medicamento que não afete as enzimas hepáticas (por exemplo, valproato de sódio). A farmacocinética da quetiapina não foi significativamente alterada pela coadministração com o antidepressivo imipramina (um inibidor do CYP2D6) ou fluoxetina (um inibidor do CYP3A4 e CYP2D6). Os parâmetros farmacocinéticos da quetiapina não são significativamente alterados quando coadministrada com antipsicóticos, como a risperidona ou haloperidol. A administração concomitante de quetiapina e tioridazina aumenta a depuração da quetiapina em aproximadamente 70%. A farmacocinética da quetiapina não é alterada pela co-administração com cimetidina. A farmacocinética do sal de lítio não mudou quando coadministrado com quetiapina. Em um ensaio clínico randomizado de 6 semanas de lítio com quetiapina (tabela de liberação prolongada) versus placebo mais quetiapina (tabela de liberação prolongada), em pacientes adultos com síndrome maníaca aguda no grupo que toma lítio combinado Eventos relacionados a EPS (especialmente tremor), sonolência e ganho de peso foram maiores com quetiapina do que no grupo quetiapina mais placebo. A farmacocinética do ácido valpróico e da quetiapina não é alterada de forma clinicamente relevante quando coadministrados. Um estudo retrospectivo de crianças e adolescentes tomando valproato, quetiapina ou ambos, mostrou uma maior incidência de leucopenia e neutropenia no grupo de tratamento combinado do que nos grupos de monoterapia. Não houve estudos formais de interação medicamentosa com medicamentos comumente usados ​​para tratar doenças cardiovasculares. Recomenda-se precaução quando a quetiapina é administrada concomitantemente com medicamentos que podem causar distúrbios eletrolíticos ou prolongar o intervalo QT.

Preço

Quetiapin NeuroPharma, preço 100% PLN 139,99

A preparação contém a substância: Quetiapina