Síndrome de Lynch (câncer hereditário do cólon): causas, sintomas, tratamento

A síndrome de Lynch é um câncer colorretal hereditário não polipose (HNPCC). É a síndrome de câncer colorretal hereditário mais comum, sendo responsável por 3-5 por cento de todos os casos de câncer colorretal. Quais são as causas e os sintomas desse câncer de cólon? Como a síndrome de Lynch é tratada?

Síndrome de Lynch, câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC - câncer colorretal hereditário não polipose) foi descrito pela primeira vez pelo Dr. Henry Lynch em 1966. Famílias com síndrome de Lynch foram inicialmente definidas como tendo apenas câncer colorretal. Hoje sabemos que o espectro do câncer nessas famílias também pode incluir outros tipos de câncer. Com base nisso, distinguimos:

• Síndrome de Lynch I - câncer afeta apenas o intestino grosso
• Síndrome de Lynch II - o câncer colorretal é acompanhado por neoplasias malignas do útero, ovário, estômago, intestino delgado, rins, ureter e, menos frequentemente, tumores da pele, do trato biliar e do sistema nervoso central

Síndrome de Lynch: causas

O HNPCC é causado por uma mutação autossômica dominante, o que significa que se um dos pais tem câncer, o risco da criança é de 50%. A mutação ocorre em genes relacionados ao reparo de incompatibilidade (MMR). Mutações nos genes hMLH1 e hMSH2 são responsáveis ​​por 80 por cento das alterações identificadas no MMR, 10 por cento são mutações no gene hMSH6 MMR e mutações no hPMS2 foram detectadas em algumas famílias. As proteínas produzidas pelos genes MMR estão envolvidas na detecção e reparo de erros que surgem durante a replicação do DNA.O mau funcionamento do gene MMR leva ao acúmulo de erros nos segmentos de DNA contendo sequências repetitivas (microssatélites). Erros de DNA que interrompem a função de genes envolvidos na regulação do crescimento podem levar ao desenvolvimento de tumores.

Cerca de 85 por cento dos tumores colorretais em pacientes com síndrome de Lynch mostram um alto grau de instabilidade de microssatélites (MSI), um defeito característico na função do gene MMR.

A análise imunohistoquímica (IHC) de tumores colorretais para a expressão de diferentes proteínas MMR frequentemente mostra uma falta de coloração das proteínas correspondentes ao gene mutante. Ao mesmo tempo, esse fenômeno é observado em apenas 15% dos tumores esporádicos do cólon. Portanto, é proposto testar tumores de cólon para MSI e perda de expressão da proteína MMR como uma estratégia para detectar quais pacientes com câncer colorretal podem estar em risco de síndrome de Lynch e requerem avaliação genética adicional.

Síndrome de Lynch: características clínicas

• A tendência de desenvolver câncer em idades precoces - até os 50 anos - em média nos 44, porém, há uma grande variação na idade em que o diagnóstico é feito entre as famílias.
• A maioria das neoplasias está localizada proximal à prega hepática.
• Alto risco de alterações metacrômicas (em 10 anos, novo câncer no intestino grosso em cerca de 40 por cento dos pacientes) e alterações sincrônicas
• Principalmente o tipo de câncer mucoso
• 30 por cento dos membros dessas famílias têm cânceres múltiplos de vários órgãos.
• O carcinoma endometrial (uterino) é o segundo tipo de câncer mais comum descrito em famílias com síndrome de Lynch. O risco ao longo da vida é de 40-60 por cento, enquanto na população em geral é extremamente raro. Em algumas famílias, a frequência do câncer endometrial pode até exceder a do câncer de cólon. O risco de desenvolver cânceres do sistema urinário, ovário, estômago, pâncreas e intestino delgado também é maior, estimado em 10-20 por cento.

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Síndrome de Lynch: diagnóstico

Não há marcadores biológicos para essa síndrome, portanto o diagnóstico só é possível com base em critérios clínicos. O ponto de partida para sua criação foram os Critérios de Amsterdã:

• três ou mais parentes com câncer colorretal histologicamente comprovado, incluindo um parente de primeiro grau ou dois de segundo grau
• câncer colorretal que teve pelo menos duas gerações
• um ou mais histórico familiar de câncer colorretal diagnosticado antes dos 50 anos
• polipose familiar excluída

No entanto, até 50 por cento das famílias com doença de Lynch não atendem a esses critérios, eles foram estendidos. São essas prescrições Bethesda revisadas que identificam as famílias nas quais a síndrome de Lynch deve ser suspeitada:

• cumprimento dos critérios de Amsterdã
• pacientes com diagnóstico de 2 casos do espectro da síndrome de Lynch, incluindo casos síncronos e metacrônicos de câncer colorretal e outras neoplasias parenterais
• pacientes com câncer colorretal com um parente de primeiro grau que desenvolveu o mesmo câncer ou outro do espectro do HNPCC antes dos 45 anos ou que foi diagnosticado com adenoma no cólon antes dos 45
• pacientes com diagnóstico de câncer colorretal ou câncer endometrial antes dos 45 anos
• pacientes com câncer da parte ascendente do cólon ou reto diagnosticado antes dos 45 anos de idade, um tumor indiferenciado, carcinoma sólido ou carcinoma cribriforme no exame histológico
• pacientes com câncer colorretal com menos de 45 anos de idade, células em anel de sinete no exame histológico
• pacientes com adenomas colorretais diagnosticados antes dos 40 anos

A triagem de instabilidade do DNA de microssatélites no tecido tumoral deve ser considerada em membros da família que atendam às diretrizes da Bethesda.

Síndrome de Lynch: tratamento e prevenção

O alto risco de câncer ao longo da vida requer o uso de estratégias especializadas para prevenir os processos cancerígenos:

• triagem para o intestino grosso

Colonoscopia em 20-25 anos de idade repetida a cada 1-2 anos. O endoscopista deve estar vigilante para lesões pequenas ou planas que podem estar associadas a uma maior possibilidade de malignidade em pacientes com síndrome de Lynch em comparação com a população em geral

• triagem para tumores endometriais

Os especialistas recomendam ultrassom transvaginal anual e biópsia endometrial, começando com a idade de 30-35 anos. Infelizmente, não há dados que comprovem a eficácia de tal procedimento. Por esse motivo, as mulheres que não desejam ter mais filhos devem ser orientadas a fazer uma histerectomia profilática (remoção do útero) como forma mais segura de diminuir o risco de câncer.

• triagem para outros cânceres

A maioria (~ 60%) das mortes em pessoas com síndrome de Lynch é devido à presença de outras doenças malignas além do câncer colorretal e câncer endometrial. Infelizmente, não há dados suficientes para propor programas de vigilância apropriados.

Endoscopia gastrointestinal alta (gastroscopia) é recomendada em pacientes com síndrome de Lynch apenas em países com alta incidência de câncer gástrico; além disso, todos os portadores de mutação> 25. ano deve ser testado para infecção Helicobacter pylori.

A citologia urinária e o ultrassom do trato urinário são recomendados apenas para portadores da mutação MSH2 como parte da pesquisa ou quando os resultados de tais testes são sistematicamente coletados no banco de dados da síndrome de Lynch.

• tratamento cirúrgico profilático

Eles podem ser considerados uma alternativa à triagem anual. A maioria dos pacientes com colonoscopia regular não precisa fazer isso. No entanto, se os adenomas se desenvolveram precocemente ou tiveram muitos, ou se a colonoscopia for dolorosa, a colectomia profilática pode ser uma boa escolha. Observe que, se uma colonectomia subtotal foi realizada, a triagem da mucosa cólica residual deve ser realizada por sigmoidoscopia flexível.

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