Talidomida: ação, indicações, contra-indicações, efeitos colaterais

A talidomida é uma droga imunomoduladora atualmente usada principalmente no tratamento do mieloma múltiplo. Foi introduzido no mercado em 1957 como medicamento sedativo e hipnótico, destinado principalmente a mulheres grávidas. Naquela época, não se sabia que o uso de talidomida nas primeiras 3-6 semanas de gravidez estava associado a malformações no feto em desenvolvimento.

Índice

1. Talidomida: ação
2. Talidomida: indicações, contra-indicações, interações
3. Talidomida: dosagem
4. Talidomida: efeitos colaterais
5. A talidomida é altamente teratogênica

A talidomida é quimicamente derivada do ácido alfa-N-ftalimidoglutarimida e é produzida como uma mistura racêmica de dois enantiômeros - o enantiômero R com efeito terapêutico e o enantiômero S, que é um potente teratogênio.

A meia-vida biológica da talidomida é de aproximadamente 5 a 7 horas. Até o momento, o mecanismo de eliminação do fármaco do organismo não foi compreendido, mas sabe-se que ele é metabolizado por hidrólise não enzimática em vários metabólitos.

Talidomida: ação

O mecanismo de ação da talidomida é complexo e não totalmente compreendido. Sabe-se que inibe a angiogênese - causa apoptose de vasos sanguíneos neoplásicos.

Isso é feito reduzindo a síntese do fator de crescimento de fibroblastos básico (bFGF) e do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).

Além disso, esta droga por seu efeito na inibição da ciclooxigenase 2, fator de necrose tumoral alfa, inibição da secreção de interleucina 6 e 8 e aumento da atividade da interleucina 4, 5, 10 e 12 reduz a síntese e atividade de citocinas que regulam a função das células da medula óssea.

Além disso, foi demonstrado que a talidomida aumenta a imunidade celular por estimulação de linfócitos T citotóxicos, aumenta a resposta antitumoral de linfócitos auxiliares Th1 e células NK e também inibe a eritropoiese.

Talidomida: indicações, contra-indicações, interações

A talidomida é atualmente usada principalmente no tratamento do mieloma múltiplo. Outras indicações são o tratamento da hanseníase nodosa, lesões cutâneas no curso do lúpus eritematoso, além do linfoma de Hodgkin e da mielofibrose resistentes a outros tratamentos.

Devido ao fato de que este medicamento causa deformidades graves e até a morte do feto, não deve ser tomado por mulheres grávidas ou mulheres que possam engravidar durante o uso. Portanto, um teste de gravidez é essencial antes de iniciar a terapia. É importante saber que a talidomida não pode ser usada durante a amamentação.

A talidomida aumenta os efeitos do álcool, clorpromazina, reserpina, barbitúricos e drogas que causam neuropatia periférica.

Talidomida: dosagem

A talidomida é administrada por via oral à noite, 1 hora após uma refeição. A dose recomendada no tratamento do mieloma múltiplo e linfoma de Hodgkin refratário a outros tratamentos é de 100 mg diários, na mielofibrose resistente a outros tratamentos 50 mg diários e no tratamento da hanseníase eritema nodoso 100 mg diários. Lembre-se de reduzir a dose do medicamento em pacientes com peso corporal inferior a 50 kg.

Vale ressaltar aqui que o tempo de uso depende da resposta ao tratamento e da tolerância ao tratamento - geralmente é recomendado avaliar a eficácia da terapia após um mês de uso do medicamento. O efeito máximo da terapia é alcançado após 2 a 3 meses de uso do medicamento - se não houver resposta ao tratamento após esse período, vale a pena considerar o aumento da dose de talidomida.

Talidomida: efeitos colaterais

Os principais efeitos colaterais da talidomida são fraqueza, febre e perda de peso.

Além disso, os sintomas muito comuns de pacientes que tomam talidomida são:

na parte do sistema nervoso:

• dormência e formigamento nos membros
• tremores musculares
• falta de coordenação motora
• neuropatia periférica
• sonolência
• síndrome confusional

trato digestivo:

• diarréia
• constipação
• náusea
• vomitando
• infecção na boca

Este medicamento aumenta o risco de trombose (mais frequentemente na forma de tromboflebite complicada por embolia pulmonar), perturba o funcionamento do sistema circulatório - pode causar hipotensão e hipertensão arterial e causar bradicardia.

Além disso, a talidomida exibe mielotoxicidade, que pode incluir anemia, trombocitopenia e neutropenia, e é nefrotóxica.

Pode contribuir para o desenvolvimento de hipocalcemia, hipofosfatemia, hipoproteinemia, hiperuricemia e hiperglicemia, bem como hipotireoidismo, erupções cutâneas e síndrome de Stevens-Johnson.

A talidomida é altamente teratogênica

A talidomida foi introduzida em 1957. como sedativo e hipnótico destinado principalmente a mulheres grávidas. As primeiras suspeitas de um efeito teratogênico da talidomida surgiram em 1961.

Estava relacionado com o aumento acentuado na incidência dos chamados focomelia (membros de foca), ou seja, inibição do desenvolvimento dos ossos longos dos braços e pernas em bebês recém-nascidos.

A droga foi retirada da venda no mesmo ano - infelizmente, naquela época cerca de 10.000 bebês nasceram com membros deformados. Curiosamente, estudos sobre a toxicidade da talidomida foram realizados em camundongos, que mais tarde se mostraram resistentes aos efeitos tóxicos da droga.

Além disso, as análises detalhadas realizadas naquela época mostraram que o período de maior exposição aos efeitos teratogênicos da droga recai sobre o 21-36 dias de gravidez.

Isso significa que muitas mulheres podem ter tomado o medicamento sem saber que estavam grávidas. Após detectar sua teratogenicidade, todos os hipnóticos contendo talidomida foram retirados do mercado.