Imunoglobulinas (anticorpos)

As imunoglobulinas (anticorpos) são as proteínas mais importantes na resposta imune específica, e sua função é proteger o organismo contra ameaças, entre outras. de microrganismos. A deficiência ou excesso de anticorpos pode ser um sinal de várias patologias, portanto a sua determinação no sangue é um elemento importante no diagnóstico de muitas doenças. Além disso, o progresso das ciências biomédicas tornou possível o uso de anticorpos sintéticos no tratamento de certas doenças.

Índice

1. Imunoglobulinas (anticorpos) - tipos e estrutura
2. Imunoglobulinas (anticorpos) - papel no corpo
3. Imunoglobulinas (anticorpos) - memória imunológica
4. Imunoglobulinas (anticorpos) - variabilidade antigênica de anticorpos
5. Imunoglobulinas (anticorpos) - vacinas
6. Imunoglobulinas (anticorpos) - conflito sorológico
7. Imunoglobulinas (anticorpos) - estudo
8. Imunoglobulinas (anticorpos) - normas
9. Imunoglobulinas (anticorpos) - resultados e sua interpretação
10. Imunoglobulinas (anticorpos) - o que significam níveis elevados de anticorpos?
11. Imunoglobulinas (anticorpos) - o que significa diminuição dos níveis de anticorpos?
12. Imunoglobulinas (anticorpos) - aplicação em diagnósticos laboratoriais
13. Imunoglobulinas (anticorpos) - uso na terapia

As imunoglobulinas, também conhecidas como anticorpos ou gamaglobulinas, são proteínas imunológicas produzidas por células do sistema imunológico - células plasmáticas, que são um tipo de linfócitos B.

Os anticorpos estão presentes nos fluidos corporais de todos os vertebrados e são produzidos pelo contato com moléculas químicas (antígenos), por exemplo, bactérias, vírus e, em alguns casos, até mesmo pelo contato com os próprios tecidos (os chamados autoantígenos).

Os anticorpos fazem parte da resposta imune humoral e atuam de forma muito específica, pois são sempre direcionados contra um antígeno específico.

O nome "humoral" vem da teoria humoral que era comum na medicina na antiguidade e pressupunha a presença de fluidos corporais (humores) no corpo humano. Embora essa teoria tenha sido refutada há muito tempo, algumas de suas formulações ainda são usadas na terminologia médica.

A resposta imune humoral consiste em linfócitos B (incluindo células plasmáticas) e nos anticorpos que eles produzem. A expressão humoral refere-se ao fato de que os elementos do sistema imunológico que o incluem são encontrados nos fluidos corporais (humores), como a linfa ou o plasma.

Imunoglobulinas (anticorpos) - tipos e estrutura

Os anticorpos são em forma de Y e consistem em dois pares de cadeias de proteínas - leve e pesada, que estão ligadas entre si por ligações dissulfeto. Com base nas diferenças na estrutura das cadeias pesadas, várias classes (tipos) de anticorpos são distinguidas:

• imunoglobulina tipo A (IgA) - (cadeia pesada alfa) é um anticorpo que é secretado principalmente através das membranas mucosas, por exemplo, intestinos, trato respiratório e secreções, por exemplo, saliva, fornecendo imunidade humoral local
• imunoglobulina tipo D (IgD) - (delta da cadeia pesada) é o anticorpo menos conhecido e representa até 1 por cento. todos os anticorpos no sangue
• a imunoglobulina tipo E (IgE) - (cadeia pesada épsilon) é de apenas 0,002 por cento. de todos os anticorpos no sangue e tem a propriedade única de ativar mastócitos e basófilos, levando à sua liberação, entre outras. histamina
• As imunoglobulinas do tipo G (IgG) - (cadeia pesada gama) são as mais numerosas (80% de todos os anticorpos) e os anticorpos mais persistentes no corpo, pois podem permanecer no sangue até várias dezenas de anos após o contato com o antígeno
• imunoglobulinas tipo M (IgM) - (cadeia pesada mu) são produzidas primeiro no curso da resposta imune, são menos persistentes e são gradualmente substituídas por anticorpos IgG

A maioria dos anticorpos (IgG, IgD, IgE) existe como uma única molécula "Y" (monômero). A exceção é o anticorpo IgA, que está na forma dupla (dímero) e o anticorpo IgM, que tem a forma do chamado floco de neve (pentâmero).

Os anticorpos da região das cadeias leves e pesadas possuem uma região variável, que é uma sequência específica de aminoácidos que combina quase perfeitamente com a sequência encontrada no antígeno. Essa região é chamada de paratopo e é responsável pela especificidade de ligação específica de cada anticorpo a um antígeno.

Como consequência, cada anticorpo se encaixa no antígeno como uma chave e uma fechadura e, combinando-se entre si, formam os chamados complexo imunológico. No entanto, deve ser lembrado que os anticorpos, no entanto, mostram flexibilidade para se ligar a diferentes antígenos, o que significa que eles podem ser combinados com diferentes antígenos, o que pode resultar em reações cruzadas. Este fenômeno é observado com muita freqüência em alergias.

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Imunoglobulinas (anticorpos) - papel no corpo

O papel de todos os anticorpos no corpo é participar das respostas imunológicas. Os anticorpos são capazes de formar complexos imunes com moléculas de antígeno e ativar o sistema complemento e a inflamação. Isso é para neutralizar o antígeno e removê-lo com segurança do corpo.

Devido às suas diversas propriedades bioquímicas, diferentes classes de anticorpos podem desempenhar funções especializadas:

• parasitas inativados (IgE)
• neutralizar microorganismos (IgM, IgG)
• protege contra a recorrência, por exemplo, caxumba (IgG)
• proteger as membranas mucosas com microorganismos e alérgenos (IgA)
• participam da maturação e desenvolvimento de linfócitos (IgD)
• transmitir imunidade ao feto (IgG) e ao recém-nascido (IgA)

Imunoglobulinas (anticorpos) - memória imunológica

A resposta imune é dividida em respostas primárias e secundárias. A resposta imune primária se desenvolve no momento em que entra em contato pela primeira vez com um antígeno, então o corpo produz principalmente anticorpos IgM, que são gradualmente substituídos por anticorpos IgG mais específicos e mais persistentes.

Em contraste, uma resposta imunológica secundária surge quando o mesmo antígeno é contatado novamente. É mais intenso que a resposta primária e a concentração de anticorpos atinge níveis mais elevados do que na resposta primária.

Tal resposta secundária eficaz resulta da chamada memória imunológica e presença de linfócitos B de memória. Essas células vivem no corpo por anos e, quando entram em contato com o antígeno novamente, começam a se dividir muito intensamente e a produzir anticorpos específicos.

Imunoglobulinas (anticorpos) - variabilidade antigênica de anticorpos

Um dos fenômenos mais fascinantes no contexto dos anticorpos é o processo de sua formação e a enorme variedade que são capazes de atingir, já que o número de combinações de anticorpos é estimado em até um trilhão. O segredo está na estrutura dos genes que codificam os anticorpos e nos processos de recombinação dos genes dos anticorpos e sua hipermutação.

Esses processos podem ser referidos como a introdução controlada de mutações no genoma precisamente com o propósito de correspondência por tentativa e erro dos anticorpos apropriados. Embora não pareça muito complicado, é na verdade um processo muito complexo que exige extrema precisão e pode até levar à formação de neoplasias em caso de erros.

Imunoglobulinas (anticorpos) - vacinas

Os anticorpos desempenham um papel fundamental no desenvolvimento da imunidade após a vacinação. Quando entra em contato com o antígeno da vacina, as células do sistema imunológico produzem anticorpos.

Primeiro, o IgM menos persistente e específico e, em seguida, o IgG persistente e de longa duração no sangue. Por exemplo, durante a vacinação contra o vírus da hepatite B (HBV), três doses da vacina são administradas em intervalos para induzir imunidade sustentada. Uma medida da eficácia de tal vacinação é a medição do nível sanguíneo de anticorpos IgG contra os antígenos do vírus.

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Imunoglobulinas (anticorpos) - conflito sorológico

Um dos testes mais importantes em mulheres grávidas é a avaliação da presença e monitoramento de anticorpos contra antígenos das hemácias fetais. No conflito sorológico, esses anticorpos podem atravessar a placenta para o feto e destruir seus glóbulos vermelhos, causando doença hemolítica. É o caso quando a mãe é Rh (-) e o feto é Rh (+).

Imunoglobulinas (anticorpos) - pesquisa

Os anticorpos constituem 12-18% das proteínas séricas. Para avaliar a quantidade de frações proteicas individuais, incluindo anticorpos, é realizado um proteinograma. Este teste é baseado na eletroforese de proteínas séricas, ou seja, sua separação em um campo elétrico.

O teste do nível de anticorpos é realizado com sangue venoso (IgM, IgG, IgE, IgA) ou saliva e fezes (IgA). Em situações clínicas selecionadas, é possível realizar um exame de um material diferente, por exemplo, líquido cefalorraquidiano.

As concentrações totais de IgG, IgM, IgA e cadeia leve de anticorpos são rotineiramente determinadas por métodos imunonefelométricos e imunoturbidimétricos. Em contraste, a concentração total de anticorpos IgE é mais frequentemente testada usando métodos imunoquimioluminescentes.

Os métodos imunoturbidimétricos e imunonefelométricos tiram vantagem da capacidade de turvar soluções e espalhar a luz formando complexos antígeno-anticorpo. O método imunonefelométrico mede a intensidade da luz espalhada pela solução teste, e o método imunoturbidimétrico mede a intensidade da luz que passa pela solução teste. Esses métodos são usados, entre outros. para determinar a concentração total de diferentes classes de anticorpos.

As formas patológicas de anticorpos também podem ser marcadas em laboratório. Um exemplo é um anticorpo monoclonal (proteína M), que é um anticorpo incompleto (por exemplo, sem um fragmento da cadeia pesada ou leve) encontrado em gammapatias monoclonais ou linfomas. Outro exemplo é a proteína de Bence-Jones, encontrada na urina de pessoas com mieloma múltiplo.

Vale a pena saber

Imunoglobulinas (anticorpos) - normas

As normas para os níveis totais de anticorpos no sangue dependem da idade e para adultos são:

• IgG - 6,62-15,8 g / l
• IgM - 0,53-3,44 g / l
• IgA - 0,52-3,44 g / l
• IgE - até 0,0003 g / l
• IgD - até 0,03 g / l

Imunoglobulinas (anticorpos) - resultados e sua interpretação

Muitas são as situações clínicas que podem resultar no aumento dos níveis de anticorpos (hipergamaglobulinemia) ou na sua diminuição (hipogamaglobulinemia).

O aumento ou diminuição pode se aplicar à quantidade total de anticorpos ou apenas a classes selecionadas de anticorpos. Também é clinicamente importante determinar a presença de anticorpos específicos dirigidos contra microorganismos específicos ou os próprios tecidos.

Imunoglobulinas (anticorpos) - o que significam níveis elevados de anticorpos?

A hipergamaglobulinemia policlonal resulta da superprodução de muitas classes de anticorpos por diferentes células plasmocitárias e pode resultar de:

• inflamação aguda e crônica
• doenças parasitárias, bacterianas, virais ou fúngicas
• doenças autoimunes
• cirrose do fígado
• sarcoidose
• Aids

Imunoglobulinas (anticorpos) - o que significam níveis baixos de anticorpos?

A hipergamaglobulinemia monoclonal resulta da superprodução de anticorpos por um clone da célula cancerosa e pode ser devido a:

• mieloma múltiplo
• Gammapatia de causa desconhecida (MGUS)
• linfoma
• Macroglobulinemia de Walderström

A hipogamaglobulinemia pode ser causada por:

• deficiências genéticas hereditárias, por exemplo, imunodeficiência combinada grave (SCID)
• drogas, por exemplo, drogas antimaláricas, citostáticas e glicocorticóides
• desnutrição
• infecções, por exemplo, HIV, EBV
• neoplasias, por exemplo, leucemias, linfomas
• síndrome nefrótica
• queimaduras extensas
• diarreia severa

Imunoglobulinas (anticorpos) - aplicação em diagnósticos laboratoriais

Os anticorpos (principalmente IgG) são comumente usados ​​em testes de laboratório. Esses anticorpos são obtidos em condições de laboratório e são chamados de anticorpos monoclonais. Eles são derivados de um clone de uma única célula e são direcionados contra um antígeno específico.

O principal método de produção de anticorpos monoclonais usa ratos de laboratório e culturas de células. É uma combinação de dois tipos de células: células cancerosas (mieloma) e linfócitos B que produzem anticorpos específicos.

Posteriormente, os anticorpos monoclonais podem ser modificados ligando-se a eles enzimas, radioisótopos e corantes fluorescentes. Os métodos de anticorpos tiram vantagem da capacidade de se ligar especificamente a um antígeno.

• Método ELISA

O ELISA (ensaio imunoenzimático) é um dos métodos mais utilizados em diagnósticos e pesquisas científicas. O método ELISA usa anticorpos monoclonais que estão ligados à enzima. Ele pode ser usado para quantificar diferentes antígenos em material biológico. A vantagem do método ELISA é sua simplicidade e alta sensibilidade. O método ELISA é realizado em placas de plástico especiais com poços preenchidos com, por exemplo, antígenos Borrelia e anticorpos monoclonais específicos, que são projetados para detectar anticorpos na amostra do paciente.

• Método RIA

O método de radioimunoensaio (RIA) consiste na detecção de antígenos com o uso de anticorpos marcados com isótopos radioativos, por exemplo, com carbono 14C. Porém, devido à segurança do trabalho com substâncias radioativas, o método ELISA é o mais utilizado.

• Método Westernblot

O método Westernblot consiste em separar o antígeno testado em um campo elétrico e, em seguida, transferi-lo para uma membrana especial. Anticorpos específicos marcados com um corante ou uma enzima são então aplicados à membrana do antígeno. O método Westernblot permite uma detecção muito específica de antígenos, portanto, é usado em testes que confirmam resultados inconclusivos, por exemplo, no diagnóstico serológico da doença de Lyme.

• Citometria de fluxo

O método consiste na detecção de marcadores específicos na superfície das células (imunofenotipagem). A citometria usa anticorpos monoclonais marcados com fluorescência específicos para um determinado marcador de superfície na célula. As células marcadas são então detectadas com um detector. A citometria de fluxo é usada, por exemplo, no ensaio de CD57.

• Imunohistoquímica

Graças aos métodos imuno-histoquímicos, é possível detectar antígenos em fragmentos de tecido usando anticorpos marcados, que são então observados ao microscópio.

• Microarray de proteínas

O microarray de proteínas é um método moderno, cujo princípio é semelhante ao método ELISA. Graças à miniaturização e à possibilidade de detecção única de até várias centenas de proteínas diferentes, ele encontrou aplicação na pesquisa científica e na alergologia.

Imunoglobulinas (anticorpos) - uso na terapia

Os anticorpos monoclonais também podem ser usados ​​no tratamento de certas doenças. Eles foram usados ​​pela primeira vez em 1981 no tratamento de linfoma. Os anticorpos monoclonais são usados ​​em:

• matar células cancerosas, por exemplo, Ofatumumab (IgG contra o marcador CD20)
• inibição de células selecionadas do sistema imunológico no transplante, por exemplo, Muronomabe (IgG contra o marcador CD3)
• inibir reações imunes em doenças autoimunes, por exemplo, Adalimumab (IgG contra fator de necrose tumoral alfa)

Bibliografia:

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Sobre o autor

Karolina Karabin, MD, PhD, bióloga molecular, diagnosticadora de laboratório, Cambridge Diagnostics Polska Bióloga com especialização em microbiologia e diagnosticadora de laboratório com mais de 10 anos de experiência em trabalho de laboratório. Graduado pela Escola de Medicina Molecular e membro da Sociedade Polonesa de Genética Humana. Chefe de bolsas de pesquisa no Laboratório de Diagnóstico Molecular do Departamento de Hematologia, Oncologia e Doenças Internas da Universidade Médica de Varsóvia. Ela defendeu o título de doutora em ciências médicas na área de biologia médica na 1ª Faculdade de Medicina da Universidade Médica de Varsóvia. Autor de diversos trabalhos científicos e populares na área de diagnóstico laboratorial, biologia molecular e nutrição. Diariamente, como especialista na área de diagnósticos laboratoriais, ele dirige o departamento substantivo da Cambridge Diagnostics Polska e colabora com uma equipe de nutricionistas da CD Dietary Clinic. Ele compartilha seus conhecimentos práticos sobre diagnóstico e dietoterapia de doenças com especialistas em conferências, treinamentos e em revistas e sites. Ela está particularmente interessada na influência do estilo de vida moderno nos processos moleculares do corpo.