Melanoma maligno hereditário: indicações para exame genético

O melanoma maligno é diagnosticado na Polônia em cerca de 2.000 pessoas por ano, das quais até 15% dos casos é uma forma familiar de origem genética. Cerca de 25-40 por cento do melanoma maligno hereditário é devido a uma mutação no gene CDKN2A. Verifique quando vale a pena fazer um teste genético para melanoma.

O melanoma maligno é uma das neoplasias mais malignas. É derivado de células pigmentares de origem neuroectodérmica (melanócitos) que, nos estágios iniciais do desenvolvimento embrionário, se movem do tubo neural para órgãos e tecidos (pele, olhos, meninges, sistema urogenital, etc.). Essas células determinam a compleição (fenótipo) da pele e sua sensibilidade aos raios ultravioleta (UV), sintetizando e secretando um pigmento específico - a melatonina.

Pelo fato de a maioria dos melanócitos se encontrar na epiderme, a pele é o ponto de partida mais comum para o melanoma. Porém, não é o único local onde esse tumor se desenvolve, pois essas células também são encontradas em outros tecidos e órgãos. Quase um em cada 10 melanomas se desenvolve principalmente em outros lugares, mais freqüentemente nas membranas mucosas dos órgãos genitais e da boca, e no globo ocular.

O melanoma maligno constitui cerca de 1% de todas as neoplasias diagnosticadas, mas é um problema significativo, visto que nos últimos anos foi observado um aumento significativo na incidência desta neoplasia e devido à idade relativamente jovem dos pacientes (30-50 anos). O aumento da incidência diz respeito principalmente à raça branca. Na Polônia, aproximadamente 2.000 são diagnosticados anualmente. casos de melanoma maligno, do qual até 15% é uma forma familiar de origem genética.

Herança da predisposição ao melanoma maligno

O melanoma maligno hereditário em cerca de 25-40% dos casos é causado por mutações no gene CDKN2A localizado no cromossomo 9p21. A variante p.A148T é observada em 3,5% da população polonesa, aumentando o risco de desenvolver melanoma. Mutações que interrompem o gene CDKN2A em outras regiões levam ao desenvolvimento da síndrome do melanoma pancreático familiar com câncer. A herança da predisposição para adoecer é dominante, ou seja, basta receber o gene danificado de um dos pais para aumentar o risco de adoecer.

Como reconhecer o melanoma?

A identificação da mutação do gene CDKN2A pode ser importante no estudo da predisposição familiar ao melanoma maligno, no diagnóstico e prognóstico, e até mesmo influenciar na escolha da terapia. No entanto, deve-se enfatizar que as doenças neoplásicas (incluindo melanoma) não são doenças estritamente hereditárias. Somente a predisposição à doença relacionada a mudanças permanentes no genoma é herdada.

Desenvolvimento de melanoma maligno

O melanoma maligno familiar é diagnosticado precocemente, geralmente antes dos 50 anos. (uma diminuição gradual na idade dos pacientes é perceptível). Às vezes, há uma história familiar de tumores em outros órgãos (pâncreas, câncer de mama precoce) e possivelmente outros tipos de câncer (câncer de pulmão). O melanoma maligno geralmente se origina de manchas (lesões cutâneas pigmentadas), seu crescimento é acompanhado por aumento, inchaço inflamatório, ulceração, coceira e sangramento.

Acredita-se que pessoas com manchas na pele devem observar as alterações que ocorrem dentro delas. Se você notar algum dos sintomas listados acima, é recomendável entrar em contato com um médico.

Diagnóstico e prognóstico de melanoma

A neoplasia geralmente está localizada em partes expostas da pele ou em locais sujeitos a irritações mecânicas e costuma ser multifocal. É caracterizada por metástases precoces, baixa sensibilidade ao medicamento e, portanto, alta mortalidade. Os médicos enfatizam, entretanto, que o diagnóstico precoce do melanoma dá uma chance de recuperação completa. Em países com alta morbidade, mas também com uma consciência social muito desenvolvida e sensibilidade da comunidade médica, aproximadamente 90% dos casos são diagnosticados na fase inicial (limitado à pele / mucosa). Na Polônia, a maioria dos pacientes consulta um médico com melanoma já avançado e presença de metástases.

Melanoma maligno: indicações para testes genéticos

• história familiar de melanoma (pelo menos 2 entre os parentes mais próximos), especialmente antes dos 50 anos;
• suspeita de síndrome de melanoma-câncer pancreático (pelo menos 2 casos de melanoma e / ou câncer pancreático entre os parentes mais próximos), especialmente na presença de outras neoplasias na família, por exemplo, câncer de mama precoce;
• tipo de pele sensível à radiação ultravioleta (tez clara, cabelos ruivos ou loiros, íris azuis, inúmeras sardas), grande número de manchas pigmentadas congênitas, com exposição prolongada ao sol e à radiação ultravioleta ou com queimaduras solares (principalmente na infância);
• detecção de mutações no gene CDKN2A em parentes.

Prevenção do desenvolvimento da doença

Devido à limitada eficácia do tratamento do melanoma avançado e à malignidade única deste câncer, o papel mais importante é desempenhado pela melhoria dos hábitos de saúde e exames de rastreamento, permitindo o diagnóstico precoce da doença. Pessoas com alto risco devem usar proteção solar (cremes com FPS de pelo menos 15, dependendo do fenótipo da pele) e inspecionar cuidadosamente as lesões cutâneas, especialmente em áreas expostas ao sol.

Recomenda-se a remoção precoce e preventiva de manchas suspeitas e seu exame histopatológico. Os fatores que aumentam o risco de lesões malignas da pele são: irritação mecânica das manchas, luz solar excessiva, exposição aos raios ultravioleta e imunossupressão.

A supervisão oncológica também é recomendada: exame dermatológico a cada 6 meses para pacientes e parentes mais próximos, e em famílias com outras neoplasias, o rastreamento deve ser estendido para incluir o órgão em perigo. O exame genético do gene CDKN2A, confirmando a predisposição hereditária à doença, permite que a profilaxia seja estendida aos parentes assintomáticos do paciente - portadores da mutação.

Antes de realizar o teste, vale a pena consultar um geneticista que selecionará o teste adequado.