Caelyx

1 ml da preparação contém 2 mg de cloridrato de doxorrubicina em lipossomas peguilados. A preparação contém sacarose e fosfatidilcolina de soja totalmente hidrogenada (de soja).

Açao

Antibiótico antraciclina citotóxico obtido de culturas de Streptomyces peucetius var. césio. A droga se acumula entre pares de bases adjacentes na dupla hélice do DNA, evitando que ela se desdobre necessária para a replicação. Isso leva a uma inibição da síntese de DNA, RNA e proteínas. A forma lipossomal peguilada do cloridrato de doxorrubicina prolonga o tempo de residência da droga no sistema circulatório. A farmacocinética da preparação difere significativamente das formas padrão de doxorrubicina. Em doses mais baixas (10 mg / m2 - 20 mg / m2) a preparação mostra farmacocinética linear; na faixa de dose de 10 mg / m2. - 60 mg / m2 a farmacocinética não é linear. A preparação, ao contrário das formas padrão, que são amplamente distribuídas nos tecidos, permanece principalmente no volume do fluido vascular, e a depuração da doxorrubicina do sangue depende do carreador lipossomal. A doxorrubicina torna-se disponível após os lipossomas deixarem o vaso e entrarem no compartimento do tecido. Após a administração de doses equivalentes da preparação e formas padrão, a concentração sanguínea e os valores de AUC da forma lipossomal peguilada são maiores do que aqueles obtidos com as formas padrão de cloridrato de doxorrubicina. T0,5 é 24-231 h, com uma média de 73,9 h.

Dosagem

Por via intravenosa, por infusão. Administrar apenas sob a supervisão de um oncologista especialista com experiência no uso de drogas citotóxicas. A preparação não pode ser usada indistintamente com outras formas farmacêuticas de cloridrato de doxorrubicina. Câncer de mama ou câncer de ovário: 50 mg / m2 a cada 4 semanas, desde que a doença não progrida e enquanto a paciente tolerar o tratamento. Mieloma múltiplo: 30 mg / m2 no dia 4 de um ciclo de tratamento com bortezomibe de 3 semanas como uma infusão de 1 hora imediatamente após a infusão de bortezomibe. O regime de tratamento com bortezomibe é de 1,3 mg / m2 nos dias 1, 4, 8 e 11 para ciclos de tratamento de 3 semanas. O tratamento deve continuar enquanto a resposta ao tratamento for mantida enquanto o paciente tolerar o tratamento. O dia do tratamento combinado (dia 4 do ciclo) pode ser adiado para 48 horas se houver indicação médica, entretanto, o intervalo entre as doses consecutivas de bortezomibe não deve ser inferior a 72 horas Sarcoma de Kaposi da AIDS: 20 mg / m2. a cada 2-3 semanas. Intervalos menores que 10 dias devem ser evitados, pois o acúmulo de drogas e o aumento da toxicidade não podem ser excluídos. Recomenda-se que o tratamento seja continuado por 2-3 meses.O tratamento deve ser continuado conforme necessário para manter uma resposta terapêutica. Modificação da dosagem em caso de reações adversas. Para controlar os efeitos colaterais (como vermelhidão palmar e das plantas dos pés - PPE, estomatite ou toxicidade hematológica), a dose pode ser reduzida ou administrada posteriormente. Eritrodisestesia palmo-plantar (PPE). 1ª 4 semanas após a dose anterior da preparação - 100% da dose deve ser administrada se o paciente não tiver experimentado nenhuma 3ª ou 4ª toxicidade cutânea anterior, e se isso ocorreu - espere mais uma semana. 1ª toxicidade na 5ª semana após a dose anterior da preparação - 100% da dose deve ser administrada se o paciente não tiver apresentado nenhuma 3ª ou 4ª toxicidade cutânea anterior e, caso tenha ocorrido - aguarde mais uma semana na 1ª. toxicidade na 6ª semana após a dose anterior da preparação - reduzir a dose em 25%; voltar para o intervalo de 4 semanas. 2ª Toxicidade (eritema, descamação ou inchaço que interfere, mas não impede a atividade física normal; pequenas bolhas ou úlceras com diâmetro de Estomatite. 1ª toxicidade (ulceração indolor, eritema ou dor leve) na 4ª semana após a dose anterior da preparação - administrar 100% da dose se o paciente não tiver uma 3ª ou 4ª estomatite anterior, e se o paciente não tiver uma estomatite anterior, esperar por uma semana 1 adicional de toxicidade na 5ª semana após a dose anterior da preparação - 100% da dose deve ser administrada, estomatite anterior ocorreu na 3ª ou 4ª semana, e se ocorreu - esperar mais uma semana da 1ª semana de toxicidade na 6ª semana após a dose anterior da preparação - reduzir a dose em 25%; retornar ao intervalo de 4 semanas ou, com base na avaliação do médico, interromper a administração 2ª toxicidade (eritema doloroso, inchaço ou ulceração, mas com possibilidade de comer) na 4ª semana após a dose anterior da preparação - esperar mais uma semana z. 2st. toxicidade na 5ª semana após a dose anterior da preparação - aguarde mais uma semana 2ª. toxicidade na 6ª semana após a dose anterior da preparação - reduzir a dose em 25%; volte para o intervalo de 4 semanas ou pare a dosagem com base no julgamento do seu médico. 3ª Toxicidade (eritema doloroso, inchaço ou ulceração sem possibilidade de comer) na 4ª semana após a dose anterior da preparação - esperar mais uma semana. toxicidade na 5ª semana após a dose anterior da preparação - esperar mais uma semana. 6 semanas após a dose anterior da preparação - interromper a administração. 4º. toxicidade (necessária nutrição parenteral ou enteral) na 4ª semana após a dose anterior da preparação - esperar mais uma semana 4ª. toxicidade na 5ª semana após a dose anterior da preparação - esperar mais uma semana 4ª. 6 semanas após a dose anterior da preparação - interromper a administração. O esquema de modificação de dose acima também pode ser usado em pacientes com sarcoma de Kaposi da AIDS e pacientes com mieloma múltiplo recebendo terapia combinada com bortezomibe. Efeito tóxico no sistema hematopoiético (câncer de mama ou ovário) - 1o: ANC (número absoluto de neutrófilos) 1500-1900 / mm3, plaquetas 75.000-150.000 / mm3 - retomar o tratamento sem redução da dose; 2º.: ANC 1000 - 3, plaquetas 50.000 - 3, esperar até ANC ≥ 1.500 / mm3 e plaquetas ≥ 75.000 / mm3, administrar novamente sem redução da dose; 3º: ANC 500 - 3, plaquetas 25.000 - 3 - esperar até ANC ≥ 1.500 / mm3 e plaquetas ≥ 75.000 / mm3, readministrar sem redução da dose; 4º: ANC 3, plaquetas 3 - esperar até ANC ≥ 1.500 / mm3 e plaquetas ≥75.000 / mm3, reduzir a dose em 25% ou continuar o tratamento com a dose total administrando o fator de crescimento. Efeito tóxico no sistema hematopoiético (pacientes com sarcoma de Kaposi no curso da AIDS) - o tratamento com a preparação deve ser interrompido temporariamente quando o ANC for 3 e / ou a contagem de plaquetas for 3, simultaneamente, a fim de aumentar a contagem de células sanguíneas quando o ANC for 3, em ciclos subsequentes G-CSF (ou GM-CSF) pode ser administrado. Modificação da dose para pacientes com mieloma múltiplo em terapia combinada com bortezomibe. Febre ≥38 ° C e ANC 3 - não administrar a dose apropriada de doxorrubicina se os sintomas ocorreram antes do 4º dia do ciclo de tratamento; se após o dia 4, a próxima dose deve ser reduzida em 25%; reduzir a próxima dose de bortezomibe em 25%. Em qualquer dia de administração após o 1º dia de cada ciclo: contagem de plaquetas 3 - não administrar a dose necessária de doxorrubicina se os sintomas ocorreram antes do 4º dia do ciclo de tratamento; para sintomas após o dia 4, a dose deve ser reduzida em 25% em ciclos subsequentes se a dose de bortezomibe for reduzida devido à toxicidade hematológica; não administre a dose correta de bortezomibe. Se 2 ou mais doses de bortezomibe forem suspensas em um ciclo de tratamento para os ciclos subsequentes, reduza a dose em 25%. Desenvolvimento de toxicidade não hematológica de Grau 3 ou 4 - não administrar uma dose de doxorrubicina até que a condição melhore em crianças e adolescentes de grau. A experiência em crianças é limitada. Por esse motivo, não é recomendado para uso em pacientes com menos de 18 anos de idade. Grupos especiais de pacientes. Pacientes com insuficiência hepática. Início do tratamento - Se o nível de bilirrubina estiver entre 1,2 - 3,0 mg / dL, a primeira dose deve ser reduzida em 25%. Se a bilirrubina for> 3,0 mg / dL, a primeira dose deve ser reduzida em 50%. Se o paciente tolerar a primeira dose sem aumentar a bilirrubina ou as enzimas hepáticas, a dose no segundo ciclo pode ser aumentada para o próximo nível de dose, ou seja, se a primeira dose foi reduzida em 25%, então a dose deve ser aumentada para a dose total no segundo ciclo; se a primeira dose for reduzida em 50%, a dose deve ser aumentada para 75% do seu valor total no segundo ciclo. A dose pode ser aumentada para seu valor total em ciclos subsequentes. Em pacientes com metástases hepáticas acompanhadas de aumento da bilirrubina e das enzimas hepáticas, o medicamento pode ser usado até 4 vezes o limite superior do normal. Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes idosos e em pacientes com função renal prejudicada; não há dados farmacocinéticos disponíveis em pacientes com CCr. Método de administração. Não deve ser administrado por via intramuscular ou subcutânea. Não administrar como um bolus ou solução não diluída. Recomenda-se que o conjunto de infusão seja conectado através de um ramo lateral do cateter à solução de infusão intravenosa de glicose a 5% (50 mg / ml) para obter diluição adicional e minimizar o risco de trombose e extravasamento. A infusão pode ser administrada em uma veia periférica. Não use filtros de infusão em linha. Para doses <90 mg: diluir a preparação em 250 ml de solução de glicose a 5% (50 mg / ml) para perfusão. Para doses ≥90 mg: diluir a preparação em 500 ml de solução de glicose a 5% (50 mg / ml) para perfusão. Para câncer de mama / câncer de ovário / mieloma múltiplo, a primeira dose deve ser administrada em uma taxa não superior a 1 mg / minuto para minimizar o risco de reações à infusão. Se não houver reação relacionada à infusão, novas infusões podem ser administradas em 60 minutos. Os doentes que experimentam uma reação à perfusão devem ser modulados da seguinte forma: 5% da dose total deve ser infundida lentamente nos primeiros 15 minutos. Se a infusão for tolerada sem resposta, a taxa de administração pode ser dobrada nos próximos 15 minutos. Se a infusão ainda for tolerada, a infusão pode ser interrompida dentro de outra hora por um tempo total de infusão de 90 minutos. No caso do sarcoma de Kaposi no decurso da SIDA, a dose da preparação é diluída em 250 ml de solução para perfusão de glucose a 5% (50 mg / ml) e administrada por perfusão intravenosa durante 30 minutos.

Indicações

Monoterapia para câncer de mama metastático em pacientes com risco aumentado de complicações cardíacas. Tratamento do câncer de ovário avançado em pacientes cuja quimioterapia de primeira linha com compostos de platina falhou. Tratamento de pacientes com progressão de mieloma múltiplo em terapia combinada com bortezomibe que receberam pelo menos uma linha de tratamento anterior e que já foram submetidos ou não são elegíveis para transplante de medula óssea. Tratamento do sarcoma de Kaposi (KS) relacionado à AIDS em pacientes com contagens de CD4 baixas (menos de 200 / mm3) com envolvimento significativo das membranas mucosas, pele ou órgãos internos. A preparação pode ser usada em pacientes com AIDS-KS em quimioterapia de primeira ou segunda linha, quando a progressão da doença foi observada apesar da terapia combinada usada anteriormente consistindo em pelo menos dois dos seguintes medicamentos: alcalóides de vinca, bleomicina e a forma farmacêutica padrão de doxorrubicina (ou outra antraciclina) ou sem tolerância.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa, amendoim ou soja. Não deve ser usado em pacientes com sarcoma de Kaposi da AIDS, para os quais o tratamento local ou sistêmico com interferon alfa pode ser eficaz.

Precauções

Devido às diferenças nos perfis farmacocinéticos e esquemas de dosagem, a preparação não deve ser usada indistintamente com outros medicamentos contendo cloridrato de doxorrubicina. Testes de ECG de rotina frequentes são recomendados durante o uso do medicamento. A biópsia miocárdica deve ser considerada se ocorrer uma redução no complexo QRS. Rotineiramente antes de iniciar o tratamento com a preparação e repetida periodicamente durante o tratamento, a medição ecocardiográfica da fração de ejeção do ventrículo esquerdo ou angiografia multi-frame (MUGA) é recomendada. A avaliação da função ventricular esquerda é considerada obrigatória antes de cada administração de medicamento adicional que exceda a dose cumulativa de 450 mg de antraciclinas / m2. durante a vida. Durante o tratamento com antraciclina, o supracitadoos testes e métodos de avaliação do desempenho cardíaco devem ser usados ​​na seguinte ordem: registro de ECG, medição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo, biópsia endomiocárdica. Devido ao efeito cardiotóxico do medicamento, cuidados especiais devem ser tomados em pacientes com doenças cardíacas, incluindo insuficiência cardíaca, e em pacientes recebendo outras antraciclinas. A dose total de doxorrubicina HCl deve levar em consideração qualquer tratamento anterior (ou concomitante) com agentes cardiotóxicos (incluindo: outras antraciclinas, antraquinonas ou, por exemplo, 5-fluorouracil); um grupo de risco adicional são os pacientes que já foram submetidos à irradiação mediastinal ou estão recebendo ciclofosfamida concomitante, cuja cardiotoxicidade também pode ocorrer após uma dose cumulativa de antraciclinas inferior a 450 mg / m2. O perfil de segurança cardíaca do regime posológico recomendado para o tratamento do câncer de mama e ovário (50 mg / m2) é semelhante ao da dose de 20 mg / m2. em pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS. Devido à possibilidade de disfunção da medula óssea, hemogramas devem ser realizados com frequência durante o tratamento (antes de cada dose). A disfunção grave persistente da medula óssea pode levar a superinfecções e sangramento. Leucemias mieloides agudas secundárias e mielodisplasias foram observadas em pacientes recebendo terapia combinada com doxorrubicina; qualquer paciente que receba doxorrubicina deve estar sob controle hematológico. Devido a casos de câncer oral secundário durante o tratamento e até 6 anos após a última dose, os pacientes devem ser monitorados regularmente quanto a úlceras ou qualquer desconforto na boca. Devido à possibilidade de reações alérgicas e anafilactóides graves e às vezes com risco de vida logo após o início da infusão (com sintomas como: asma, rubor, urticária, dor no peito, febre, hipertensão, taquicardia, coceira, suor, falta de ar, inchaço) arrepios, dor nas costas, aperto no peito e na garganta e / ou hipotensão, convulsões), a primeira dose deve ser administrada a uma taxa não superior a 1 mg / min. Cada frasco da preparação contém sacarose e o medicamento é administrado em solução de glicose a 5%, o que deve ser considerado em pacientes com diabetes. Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose e é essencialmente 'isento de sódio'.

Atividade indesejável

Os efeitos colaterais mais comumente observados no câncer de mama ou de ovário são eritrodisestesia palmo-plantar - PPE (casos gerais foram 44-46,1%; tratamento interrompido em alguns pacientes para PPE grave) e estomatite ou mucosite e náuseas . Em pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS, a disfunção da medula óssea (principalmente leucopenia) foi observada com mais frequência. Em pacientes com mieloma múltiplo, as reações adversas mais frequentemente relatadas (relacionadas ao tratamento) em terapia combinada com bortezomibe foram náuseas, diarreia, neutropenia, trombocitopenia, vômitos, fadiga e obstipação. Pacientes com câncer de mama (a dose da preparação 50 mg / m2 a cada 4 semanas). Muito comuns: anorexia, náusea, estomatite, vômito, EPI, alopecia, erupção cutânea, astenia, fadiga, mucosite não especificada. Comum: faringite, leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, parestesia, dor abdominal, constipação, diarreia, dispepsia, ulceração da boca, pele seca, descoloração da pele, alterações de pigmentação, eritema, erupção cutânea, fraqueza, pirexia, dor, foliculite , infecções fúngicas, herpes dos lábios (origem não herpética), infecção do trato respiratório superior, neuropatia periférica, lacrimação, visão turva, arritmia ventricular, epistaxe, dor na boca, erupções bolhosas, dermatite, erupção cutânea eritematosa, doença das unhas, escamosa pele, cãibras nas pernas, dores nos ossos, dores musculoesqueléticas, dores nas mamas, edema, inchaço nas pernas. Pouco frequentes: sonolência. Pacientes com câncer de ovário (a dose da preparação 50 mg / m2 a cada 4 semanas). Muito comuns: leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, anorexia, constipação, diarreia, náusea, estomatite, vômito, eritrodisestesia palmo-plantar (síndrome mão-pé; EPP), alopecia, erupção cutânea, fraqueza, distúrbios da mucosa. Comum: faringite, parestesia, sonolência, dor abdominal, dispepsia, ulceração da boca, pele seca, descoloração da pele, pirexia, dor, infecção, candidíase oral, herpes zoster, infecção do trato urinário, anemia hipocrômica, reações alérgicas, desidratação, caquexia, ansiedade , depressão, insônia, dor de cabeça, tontura, neuropatia, hipertonia, conjuntivite, distúrbios cardiovasculares, vasodilatação, dispneia, tosse crescente, ulceração da boca, esofagite, gastrite, disfagia, boca seca, flatulência, gengivite, disgeusia, erupção vesicular, coceira, dermatite esfoliativa, alterações cutâneas, erupção maculopapular, sudorese, acne, ulceração da pele, dor nas costas, dor muscular, dor ao urinar, vaginite, calafrios, dor no peito, mal-estar, edema periférico, perda de peso. Pacientes com mieloma múltiplo (dose de 30 mg / m2 da preparação em combinação com bortezomibe em um ciclo de 3 semanas). Muito comuns: anemia, neutropenia, trombocitopenia, anorexia, neuropatia sensorial periférica, neuralgia, cefaléia, náusea, diarreia, vômito, constipação, estomatite, EPP, erupção cutânea, astenia, fadiga, pirexia. Comum: herpes, herpes zoster, leucopenia, diminuição do apetite, insônia, neuropatia periférica, neuropatia, parestesia, polineuropatia, tontura, disgeusia, dispneia, dor abdominal, dispepsia, pele seca, dor nas extremidades, perda de peso, pneumonia, nasofaringite , infecção do trato respiratório superior, candidíase oral, neutropenia febril, linfopenia, desidratação, hipocalemia, hipercaliemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipocalcemia, ansiedade, letargia, hipoestesia, síncope, disestesia, conjuntivite, hipotensão, hipotensão arterial vermelhidão da pele, hipertensão, flebite, tosse, epistaxe, dispneia por esforço, dor no trato gastrointestinal superior, ulceração da boca, boca seca, disfagia, estomatite aftosa, coceira, urticária papular, dermatite alérgica, eritema, hiperpigmentação da pele, equimoses pontuais, alopecia, erupção cutânea com medicamentos, artralgia, mialgia, espasmos musculares, fraqueza muscular, dor musculoesquelética, dor musculoesquelética torácica, eritema escrotal, edema periférico, calafrios, sintomas de paralisia, mal-estar, hipertermia, aumento dos níveis de AST , diminuição da fração de ejeção do miocárdio, aumento da creatinina, aumento da ALT. Pacientes com sarcoma de Kaposi durante a AIDS (dose de preparação 20 mg / m2 a cada 2-3 semanas). Muito comuns: neutropenia, anemia, leucopenia, náuseas. Comum: candidíase oral, trombocitopenia, anorexia, tontura, retinite, vasodilatação, dispneia, diarreia, gastrite, vômito, ulceração na boca, dor abdominal, glossite, constipação, náusea, vômito, alopecia, erupção cutânea, fraqueza, febre, reações agudas à infusão, perda de peso. Pouco frequentes: confusão, distúrbios sensoriais, eritema das palmas das mãos e plantas dos pés (PPE). Reações de hipersensibilidade incluindo reações anafiláticas (Pneumocystis carinii, infecções por Mycobacterium avium) também foram observadas e são freqüentemente observadas em pacientes com imunodeficiência induzida por HIV. Todos os grupos de pacientes. Reações relacionadas à infusão: reações de hipersensibilidade, reações anafilactóides, broncoespasmo, edema facial, hipotensão, vasodilatação, urticária, dor nas costas, dor no peito, calafrios, febre, hipertensão, taquicardia, indigestão, náusea, tontura, dificuldade respiratória, faringite, erupção cutânea, comichão, sudorese, reações no local da injeção e interações medicamentosas. Muito raramente, foram notificadas convulsões associadas a reações relacionadas com a perfusão. Todos os pacientes apresentaram reações relacionadas à infusão, principalmente durante a primeira infusão. A interrupção temporária da infusão geralmente resolve esses sintomas sem a necessidade de tratamento adicional. Em quase todos os pacientes, o tratamento com a preparação pode ser retomado após os sintomas terem desaparecido sem recorrência. As reações relacionadas com a perfusão raramente ocorrem com os ciclos de tratamento subsequentes. Foi relatada disfunção da medula óssea levando a anemia, trombocitopenia, leucopenia e, raramente, neutropenia febril. A estomatite foi comumente relatada em pacientes recebendo infusão contínua. Foi observado um aumento na incidência de ICC com o tratamento com doxorrubicina com uma dose cumulativa> 450 mg / m2. na vida ou em uma dose mais baixa em pacientes com risco de desenvolver complicações do músculo cardíaco. Leucemias mieloides agudas secundárias e mielodisplasia foram observadas em pacientes recebendo terapia combinada com doxorrubicina. Alterações necróticas locais resultantes de extravasamento foram observadas muito raramente (em caso de sintomas, a infusão deve ser interrompida imediatamente e o resto do medicamento administrado em outra veia). Raramente, ocorreu recorrência de lesões cutâneas devido à radioterapia anterior. Doenças cutâneas graves (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica) foram relatadas muito raramente na experiência pós-comercialização. Foram notificados casos raros de tromboembolismo venoso, incluindo tromboflebite, trombose venosa e embolia pulmonar (porque os doentes com cancro apresentam um risco mais elevado de tromboembolismo, não pode ser estabelecida uma relação causal com a utilização da preparação). Alterações necróticas resultantes de extravasamento foram observadas muito raramente.

Gravidez e lactação

Não use durante a gravidez, a menos que seja estritamente necessário (há risco de defeitos congênitos graves no feto). Mulheres com potencial para engravidar devem evitar engravidar enquanto elas ou seus parceiros estiverem sendo tratados e por 6 meses após a interrupção do tratamento. A amamentação deve ser interrompida antes de iniciar o tratamento com a preparação. As mulheres infectadas pelo HIV não devem amamentar seus bebês em nenhuma circunstância para evitar a transmissão de mãe para filho.

Comentários

A preparação não tem influência ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, os pacientes devem evitar dirigir ou operar máquinas se sentirem tonturas ou sonolência.

Interações

Deve-se ter cuidado ao coadministrar medicamentos que interagem com o cloridrato de doxorrubicina padrão. A preparação pode aumentar a toxicidade de outros tratamentos anticâncer. Em ensaios clínicos, não foi observada toxicidade adicional em doentes com tumores sólidos (incluindo cancro da mama e do ovário) tratados concomitantemente com ciclofosfamida ou taxanos. Em pacientes com AIDS, foi relatado que o cloridrato de doxorrubicina padrão potencializa a cistite hemorrágica induzida pela ciclofosfamida e potencializa a hepatotoxicidade da 6-mercaptopurina. Deve-se ter cuidado ao usar qualquer outra droga citotóxica ao mesmo tempo, especialmente qualquer uma que seja prejudicial à função da medula óssea.

A preparação contém a substância: Cloridrato de doxorrubicina