Janumet

1 comprimido contém 50 mg de sitagliptina (como fosfato mono-hidratado) e 1.000 mg de cloridrato de metformina.

Açao

A preparação contém dois antidiabéticos com mecanismos de ação complementares para garantir melhor controle glicêmico em pacientes com diabetes tipo 2: o fosfato de sitagliptina - um inibidor da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) e o cloridrato de metformina, pertencentes ao grupo da biguanida. Após a administração oral, a sitagliptina é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal, com picos de concentração plasmática ocorrendo 1-4 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 87%. A fração da sitagliptina ligada reversivelmente às proteínas plasmáticas é baixa (38%). A sitagliptina é amplamente eliminada inalterada na urina e o metabolismo é de menor importância. Está bem. 79% da sitagliptina é excretada inalterada na urina. Está bem. 16% da dose foi excretada como metabólitos. A principal enzima responsável pelo metabolismo limitado é o CYP3A4, com contribuição do CYP2C8. O T0,5 final real é de aproximadamente 12,4 horas. Após a administração oral de metformina, o Tmax é atingido em 2,5 horas. A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 50-60%. Nas doses e esquemas habituais de administração de metformina, as concentrações plasmáticas no estado estacionário são atingidas após 24-48 horas.A metformina liga-se ligeiramente às proteínas plasmáticas. Ele penetra nos eritrócitos. A concentração máxima de metformina no sangue é mais baixa do que no plasma e ocorre quase ao mesmo tempo. Os glóbulos vermelhos são provavelmente o segundo compartimento de distribuição. A metformina é excretada inalterada na urina. Após administração oral, um T0,5 aparente na fase de eliminação terminal é de aproximadamente 6,5 horas.O uso da preparação (sitagliptina / cloridrato de metformina) é biologicamente equivalente à administração simultânea de fosfato de sitagliptina e cloridrato de metformina em comprimidos separados.

Dosagem

Oralmente. A dose deve ser ajustada de acordo com o regime de tratamento atual, bem como a eficácia e tolerabilidade, e não deve exceder a dose diária máxima recomendada de 100 mg de sitagliptina. Adultos com função renal normal (TFG ≥90 ml / min). Doentes com controlo glicémico insuficiente com doses máximas toleradas de metformina em monoterapia: a dose inicial habitual deve ser 50 mg de sitagliptina duas vezes por dia mais a dose de metformina já em uso. Para pacientes que já estão tomando sitagliptina e metformina concomitantemente: o medicamento deve ser iniciado com a dose de sitagliptina e metformina já em uso. Doentes com controlo glicémico insuficiente durante a terapêutica combinada com a dose máxima tolerada de metformina e uma sulfonilureia: a dose da preparação deve fornecer 50 mg de sitagliptina duas vezes por dia e uma dose de metformina semelhante à dose anterior. Quando usado em combinação com uma sulfonilureia, pode ser necessário diminuir a dose da sulfonilureia para reduzir o risco de hipoglicemia. Doentes com controlo glicémico insuficiente durante a terapêutica combinada com a dose máxima tolerada de metformina e agonista PPARγ: a dose deve fornecer 50 mg de sitagliptina duas vezes ao dia e uma dose de metformina semelhante à dose anterior. Doentes com controlo glicémico insuficiente em terapêutica combinada de insulina com a dose máxima tolerada de metformina: a dose deve fornecer 50 mg de sitagliptina duas vezes por dia (dose total diária de 100 mg) e uma dose de metformina semelhante à dose anterior. Quando usado em combinação com a insulina, pode ser necessário diminuir a dose de insulina para reduzir o risco de hipoglicemia. Grupos especiais de pacientes. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve (TFG ≥60 ml / min). A TFG deve ser avaliada antes do início do tratamento com produtos contendo metformina e, depois, pelo menos uma vez por ano. Em pacientes com risco aumentado de deterioração adicional da função renal e em pacientes idosos, a função renal deve ser avaliada com mais frequência, por exemplo, a cada 3-6 meses.A dose diária máxima de metformina deve ser dividida idealmente em 2-3 doses diárias. Antes de considerar o início do tratamento com metformina em pacientes com valor de TFG Método de administração. A preparação deve ser tomada duas vezes ao dia com as refeições para reduzir os efeitos colaterais do trato gastrointestinal associados à ingestão de metformina.

Indicações

Diabetes tipo 2 em pacientes adultos. O medicamento é indicado para uso, além de dieta e exercícios, para melhorar o controle glicêmico em pacientes com controle glicêmico insuficiente com a dose máxima tolerada de metformina isolada, ou em pacientes que já recebem a combinação de sitagliptina e metformina. O medicamento é indicado para uso em combinação com uma sulfonilureia (ou seja, terapia de combinação tripla), além de dieta e exercícios, em pacientes com controle glicêmico insuficiente na dose máxima tolerada de metformina e sulfonilureia. Na terapia de combinação tripla com um agonista de receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ) (por exemplo, tiazolidinediona), além de dieta e exercício, em pacientes com controle glicêmico insuficiente em metformina e um agonista de PPARγ na dose máxima tolerada. A preparação também é indicada para uso como adjuvante à administração de insulina (ou seja, em terapia de combinação tripla), juntamente com dieta e exercícios para melhorar o controle glicêmico em pacientes para os quais a dosagem constante de insulina e metformina não fornece controle glicêmico adequado.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes. Qualquer tipo de acidose metabólica aguda (como acidose láctica, cetoacidose diabética). Pré-coma diabético. Insuficiência renal grave (TFG <30 ml / min). Condições agudas que podem alterar a função renal, por exemplo, desidratação, infecção grave, choque, administração intravascular de agentes de contraste iodados. Doença aguda ou crônica que pode causar hipóxia dos tecidos, tais como: insuficiência cardíaca ou respiratória, infarto do miocárdio recente, choque. Disfunção hepática. Envenenamento agudo por álcool, alcoolismo. O período de amamentação.

Precauções

Não deve ser usado em pacientes com diabetes tipo 1. Se houver suspeita de pancreatite, a preparação e outros medicamentos potencialmente questionáveis ​​devem ser interrompidos. Se for confirmada pancreatite aguda, o tratamento com a preparação não deve ser reiniciado. Deve-se ter cuidado em pacientes com histórico de pancreatite. Em casos de declínio repentino da função renal, ocorre acúmulo de metformina, o que aumenta o risco de acidose láctica. Em caso de desidratação (vômitos intensos, diarréia, febre ou redução da ingestão de líquidos), o uso de metformina deve ser temporariamente suspenso e o médico é recomendado.Em pacientes em tratamento com metformina, o tratamento com medicamentos que podem reduzir gravemente a função renal (como agentes anti-hipertensivos, diuréticos ou AINEs) deve ser iniciado com cautela. Outros fatores de risco para acidose láctica incluem consumo excessivo de álcool, insuficiência hepática, diabetes mellitus mal controlada, cetose, jejum prolongado e quaisquer condições associadas à hipóxia, bem como o uso concomitante de drogas que podem induzir acidose láctica. Os pacientes e / ou seus cuidadores devem ser alertados sobre o risco de acidose láctica. A acidose láctica é caracterizada por dispneia acidótica, dor abdominal, cãibras musculares, astenia e hipotermia seguida de coma. Se ocorrerem sintomas suspeitos, os pacientes devem interromper a metformina e procurar atendimento médico imediato. As anormalidades laboratoriais incluem uma diminuição no pH do sangue (5 mmol / L) e um aumento no hiato aniônico e na razão lactato / piruvato. A TFG deve ser avaliada antes do início da terapia e depois em intervalos regulares. O tratamento deve ser interrompido temporariamente na presença de condições que afetem a função renal. Os doentes que tomam a preparação em associação com uma sulfonilureia ou insulina podem estar em risco de hipoglicemia - pode ser necessário reduzir a dose da sulfonilureia ou da insulina. Se houver suspeita de reação de hipersensibilidade, interrompa o uso da preparação, avalie se há outras causas possíveis para o evento e institua um método alternativo de tratamento do diabetes. Se houver suspeita de penfigoide bolhoso, a preparação deve ser interrompida. A administração do medicamento deve ser interrompida imediatamente antes da cirurgia sob anestesia geral, raquianestesia ou peridural. O tratamento pode ser reiniciado não antes de 48 horas após a cirurgia ou retomada da nutrição oral e somente após a função renal ser reavaliada e considerada estável. A administração intravascular de agentes de contraste iodados pode levar à nefropatia induzida por contraste, resultando em acúmulo de metformina e aumento do risco de acidose láctica. O tratamento deve ser interrompido antes do teste ou durante os estudos de imagem e interrompido por pelo menos 48 horas após o teste, após o que o tratamento pode ser reiniciado, desde que a função renal seja reavaliada e esteja estável. Pacientes com diabetes tipo 2 previamente bem compensado por tratamento que desenvolvem anormalidades laboratoriais ou doença clínica (especialmente vagas e mal definidas) devem ser prontamente rastreados para sinais de cetoacidose ou acidose láctica. O teste deve incluir eletrólitos e cetonas séricos, níveis de glicose no sangue e, se indicado, pH do sangue, lactato, piruvato e níveis de metformina. Se ocorrer um dos dois tipos de acidose, a preparação deve ser interrompida imediatamente e as contra-medidas apropriadas devem ser tomadas.

Atividade indesejável

Reações adversas à monoterapia com sitagliptina e metformina em ensaios clínicos controlados com placebo e experiência pós-comercialização. Frequentes: hipoglicemia, náuseas, flatulência, vômitos. Pouco frequentes: sonolência, diarreia, obstipação, dor abdominal alta, prurido. Raro: trombocitopenia. Desconhecido: reações de hipersensibilidade (incluindo reações anafiláticas), doença pulmonar intersticial, pancreatite aguda, pancreatite necrosante e hemorrágica (com ou sem desfecho fatal), angioedema, erupção cutânea, urticária, vasculite cutânea, doenças esfoliativas da pele (incluindo Síndrome de Stevens-Johnson), penfigóide bolhoso, artralgia, mialgia, dor nas extremidades, dor nas costas, artropatia, disfunção renal, insuficiência renal aguda. Houve uma maior incidência de algumas reações adversas quando a sitagliptina e a metformina foram utilizadas em combinação com outros antidiabéticos em comparação com os estudos com sitagliptina e metformina isoladamente. Estes incluíram hipoglicemia (muito comum quando usado em combinação com uma sulfonilureia ou com insulina), prisão de ventre (frequentemente quando usado com uma sulfonilureia), edema periférico (frequentemente quando usado com pioglitazona) e dor de cabeça e boca seca (incomum quando usado com insulina) . Sitagliptina. Nos estudos que compararam 100 mg de sitagliptina em monoterapia uma vez ao dia com placebo, as reações adversas relatadas foram cefaleias, hipoglicemia, obstipação e tonturas. Nestes doentes, as reações adversas notificadas independentemente da causalidade foram notificadas com uma frequência de pelo menos 5%, incluindo infecções do trato respiratório superior e nasofaringite. Além disso, osteoartrite e dor nos membros foram notificadas de forma pouco frequente (> 0,5% mais elevada em doentes tratados com sitagliptina do que no grupo de controlo). Metformina. Muito frequentes: sintomas gastrointestinais como náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal e perda de apetite (mais frequentemente com o início da terapêutica e resolvendo espontaneamente na maioria dos casos). Comum: gosto metálico na boca. Muito raros: acidose láctica, disfunção hepática, hepatite, urticária, eritema e prurido. O tratamento de longo prazo com metformina foi associado a uma diminuição na absorção de vitamina B12, o que pode muito raramente levar a deficiência de vitamina B12 clinicamente significativa (por exemplo, anemia megaloblástica).

Gravidez e lactação

A preparação não deve ser usada durante a gravidez. Se a paciente deseja engravidar, ou se ocorrer uma gravidez, o medicamento deve ser descontinuado e trocado para o tratamento com insulina o mais rápido possível. O uso durante a amamentação é contra-indicado. Em estudos com animais, nenhum efeito sobre a fertilidade foi observado em animais machos e fêmeas.

Comentários

Todos os pacientes devem continuar uma dieta com uma distribuição adequada da ingestão de carboidratos ao longo do dia. A preparação não tem influência ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, ao conduzir ou utilizar máquinas, deve ter-se em consideração que foram notificadas tonturas e sonolência com a utilização de sitagliptina. Além disso, os pacientes devem ser alertados para o risco de hipoglicemia quando a preparação é usada em combinação com sulfonilureias ou com insulina.

Interações

A coadministração de doses múltiplas de sitagliptina (50 mg duas vezes ao dia) e metformina (1.000 mg duas vezes ao dia) a pacientes com diabetes tipo 2 não alterou significativamente a farmacocinética da sitagliptina ou metformina. Não é recomendado o uso da preparação com álcool - a intoxicação por álcool está associada a um risco aumentado de acidose láctica, especialmente em casos de jejum, desnutrição ou disfunção hepática. O uso do medicamento deve ser interrompido antes do exame ou durante o exame de imagem com contraste iodado; não deve ser reiniciado por pelo menos 48 horas após o teste, após o qual pode ser reiniciado desde que a função renal seja reavaliada e considerada estável. Atenção especial é necessária ao iniciar ou tomar medicamentos que podem ter um efeito adverso na função renal (AINEs, incluindo inibidores seletivos de COX-2, inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II e diuréticos, especialmente diuréticos de alça) em combinação com metformina. monitoramento da função renal. O uso concomitante de drogas que afetam o sistema de transporte tubular renal comum envolvido na eliminação renal de metformina (por exemplo, inibidores do transportador de cátions orgânicos 2-OCT2 ou o multi-drogas e transportador de eliminação de toxinas MATE, como ranolazina, vandetanibe, dolutegravir e cimetidina) pode aumentar a exposição sistêmica à metformina e o risco de acidose láctica. Os benefícios e riscos do uso simultâneo devem ser considerados. Quando esses medicamentos são usados ​​concomitantemente, deve-se considerar o monitoramento rigoroso do controle glicêmico, o ajuste da dose dentro do regime de dosagem recomendado e as mudanças no controle do diabetes. Os glicocorticóides (administração sistêmica ou tópica), os agonistas adrenérgicos β2 e os diuréticos apresentam atividade hiperglicêmica. Os pacientes devem ser informados desta e de uma monitoração mais frequente da glicemia, principalmente no início do tratamento com os medicamentos citados. Se necessário, a dose do antidiabético deve ser ajustada durante o tratamento com o outro agente e na sua suspensão. Os inibidores da ECA podem reduzir os níveis de glicose no sangue - se necessário, ajuste a dose do antidiabético durante o tratamento com o outro medicamento e na sua suspensão. O risco de interações medicamentosas clinicamente significativas após a administração concomitante é baixo. A principal enzima responsável pela redução do metabolismo da sitagliptina é o CYP3A4, com contribuição do CYP2C8. Em pacientes com função renal normal, o metabolismo, incluindo via CYP3A4, tem apenas um efeito menor na depuração da sitagliptina. O metabolismo pode desempenhar um papel mais significativo na eliminação da sitagliptina no contexto de insuficiência renal grave ou doença renal em estágio terminal. Portanto, inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina) podem alterar a farmacocinética da sitagliptina em pacientes com insuficiência renal grave ou ESRD. O efeito de inibidores potentes do CYP3A4 no quadro da insuficiência renal não foi estudado em ensaios clínicos. A sitagliptina é um substrato da glicoproteína-P e do transportador de ânions orgânicos 3 (OAT3). O transporte da sitagliptina mediado pelo OAT3 foi inibido in vitro pela probenecida, embora o risco de interações clinicamente significativas seja considerado baixo. O uso concomitante de inibidores OAT3 não foi avaliado in vivo. A co-administração de uma dose oral única de 100 mg de sitagliptina com uma dose oral única de 600 mg de ciclosporina (um forte inibidor da gp-P) aumentou a AUC e a Cmax da sitagliptina em aproximadamente 29% e 68%, respetivamente. Estas alterações na farmacocinética da sitagliptina não foram consideradas clinicamente relevantes. A depuração renal da sitagliptina não foi alterada significativamente. Portanto, não é esperada interação significativa com outros inibidores da gp P. A sitagliptina teve pouco efeito nas concentrações plasmáticas de digoxina. Nenhum ajuste de dose de digoxina é recomendado; no entanto, os pacientes com risco de intoxicação por digoxina devem ser monitorados quando a sitagliptina e a digoxina são administradas concomitantemente. A sitagliptina não inibe ou induz as isoenzimas do CYP450. A sitagliptina não alterou significativamente a farmacocinética da metformina, gliburida, sinvastatina, rosiglitazona, varfarina ou contraceptivos orais em ensaios clínicos, indicando pouco potencial de interação com substratos do CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 e transportador catiônico orgânico in vivo (OCT). A sitagliptina pode ser um inibidor fraco da P-gp in vivo.

Preço

Janumet, preço 100% PLN 129,0

A preparação contém a substância: cloridrato de metformina, sitagliptina