Ebivol

1 comprimido contém 5 mg de nebivolol como cloridrato. A preparação contém lactose.

Açao

O nebivolol é um racemato de dois enantiômeros: nebivolol SRRR (d-nebivolol) e nebivolol RSSS (l-nebivolol) com dupla ação farmacológica. É um antagonista competitivo e seletivo dos receptores β-adrenérgicos (enantiômero SRRR), tem um leve efeito vasodilatador relacionado à influência na via L-arginina / óxido nítrico. Ele desacelera a frequência cardíaca e a pressão arterial em repouso e durante o exercício, tanto em pessoas com pressão arterial normal quanto com hipertensão. Em doses terapêuticas, não mostra antagonismo alfa-adrenérgico. Após administração oral, ambos os enantiómeros do nebivolol são rapidamente absorvidos a partir do trato gastrointestinal (a absorção não é afetada pelos alimentos). O nebivolol é extensamente metabolizado, parcialmente em metabólitos hidroxilados ativos. O nebivolol é metabolizado por hidroxilação alicíclica e aromática, N-desalquilação e conjugação com ácido glucurônico; além disso, são formados glucuronídeos de metabólitos hidroxilados. O metabolismo do nebivolol via hidroxilação aromática depende do polimorfismo oxidativo genético da enzima CYP2D6. A biodisponibilidade oral do nebivolol é de aproximadamente 12% em metabolizadores extensos e é quase completa em metabolizadores fracos. Nas mesmas doses, a Cmax do nebivolol inalterado no sangue é aproximadamente 23 vezes maior em metabolizadores fracos em comparação com metabolizadores extensos. Enantiômeros T0.5 em pessoas com metabolismo rápido é de cerca de 10 horas; em metabolizadores fracos, é 3-5 vezes maior. Em metabolizadores extensos, a concentração sanguínea do enantiômero RSSS é ligeiramente maior do que a do enantiômero SRRR, sendo a diferença maior em metabolizadores fracos. Em pacientes com metabolismo rápido, o T0,5 dos metabólitos hidroxila de ambos os enantiômeros é de cerca de 24 horas, é duas vezes mais longo em pessoas com metabolizadores lentos. Na maioria dos doentes (metabolizadores extensos), as concentrações sanguíneas de nebivolol no estado estacionário são atingidas em 24 horas e dos metabolitos de hidroxilo em poucos dias. Ambos os enantiômeros ligam-se principalmente à albumina plasmática (98,1% para o nebivolol SRRR e 97,9% para o nebivolol RSSS). No prazo de uma semana de administração, 38% da dose administrada é excretada na urina e 48% nas fezes.

Dosagem

Oralmente. Adultos. Hipertensão: 1 comprimido (5 mg) por dia ao mesmo tempo (o efeito ocorre após 1-2 semanas de tratamento, em alguns casos - após 4 semanas). É possível usar betabloqueadores em monoterapia ou em combinação com outros anti-hipertensivos, até agora, um efeito anti-hipertensivo aditivo só foi observado com nebivolol e hidroclorotiazida (12,5-25 mg). Grupos especiais de pacientes. Em doentes com insuficiência renal e em doentes idosos (> 65 anos), a dose inicial recomendada é 2,5 mg por dia, que pode ser aumentada para 5 mg, se necessário. Em doentes com mais de 75 anos de idade, deve ser exercida precaução e monitorização cuidadosa (experiência clínica limitada). O medicamento é contra-indicado em pacientes com insuficiência hepática ou insuficiência hepática. Devido à escassez de pesquisas, o medicamento não é recomendado para uso em crianças e adolescentes menores de 18 anos. Falha crônica do coração. O tratamento da insuficiência cardíaca crônica estável deve ser iniciado aumentando gradualmente a dose até que a dose de manutenção ideal seja alcançada para cada paciente. Os pacientes devem ter insuficiência cardíaca crônica estável sem insuficiência aguda nas últimas 6 semanas. Em pacientes recebendo medicamentos cardiovasculares, incluindo diuréticos, digoxina, inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II, a dosagem desses medicamentos deve ser estabilizada durante as últimas 2 semanas. uma semana antes de iniciar o tratamento com nebivolol. A dose inicial deve ser aumentada a cada 1-2 semanas dependendo da tolerabilidade do paciente: 1,25 mg de nebivolol, aumentar para 2,5 mg de nebivolol uma vez ao dia, a seguir para 5 mg uma vez ao dia e depois para 10 mg uma vez ao dia. A dose máxima recomendada é de 10 mg de nebivolol uma vez ao dia. O início do tratamento e qualquer aumento da dose devem ser realizados sob a supervisão de um médico experiente, o paciente deve ser monitorado por pelo menos 2 horas para garantir que a condição do paciente permaneça estável (pressão arterial, frequência cardíaca, distúrbios de condução, sinais de agravamento da insuficiência cardíaca) . Se necessário, a dose de manutenção também pode ser gradualmente reduzida e aumentada conforme necessário. Durante a titulação da dose, em caso de agravamento da insuficiência cardíaca ou intolerância ao medicamento, primeiro uma redução na dose de nebivolol ou, se necessário, uma descontinuação imediata do tratamento (em caso de hipotensão grave, agravamento da insuficiência cardíaca com edema agudo de pulmão, choque cardiogênico, bradicardia sintomática ou bloqueio atrioventricular). O tratamento da insuficiência cardíaca crônica estável com nebivolol é geralmente um tratamento de longo prazo. A retirada da droga. O tratamento com nebivolol não é recomendado para ser interrompido abruptamente, pois isso pode levar a um agravamento temporário da insuficiência cardíaca. Se for necessária a descontinuação do tratamento, a dose deve ser reduzida gradualmente para metade a cada semana. Grupos especiais de pacientes. Para pacientes idosos, não é necessário ajuste de dose, pois a dose é gradualmente aumentada até a dose máxima tolerada. Não é necessário ajuste de dose para insuficiência renal leve a moderada, pois a dose é gradualmente aumentada até a dose máxima tolerada pelo paciente. Devido à falta de experiência em pacientes com insuficiência renal grave (creatinina sérica ≥250 μmol / L), o uso de nebivolol nesses pacientes não é recomendado. Devido aos dados limitados em pacientes com insuficiência hepática, o uso do medicamento neste grupo é contra-indicado. Devido à escassez de pesquisas, o medicamento não é recomendado para uso em crianças e adolescentes menores de 18 anos. Forma de dar. O comprimido deve ser engolido com uma quantidade suficiente de água (por exemplo, 1 copo), independentemente das refeições.

Indicações

Tratamento da hipertensão essencial. Tratamento da insuficiência cardíaca crónica estável, ligeira e moderada como adjuvante da terapia padrão em doentes idosos (≥70 anos).

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes. Insuficiência hepática ou disfunção hepática. Insuficiência cardíaca aguda, choque cardiogênico ou episódios de insuficiência cardíaca descompensada que requerem terapia inotrópica intravenosa. Síndrome da doença do seio, incluindo bloqueio sinoatrial. Bloqueio atrioventricular IIst. ou 3º grau (sem marca-passo). História de broncoespasmo e asma brônquica. Feocromocitoma não tratado. Acidose metabólica. Bradicardia (frequência cardíaca <60 bpm antes do início do tratamento). Hipotensão (pressão arterial sistólica <90 mmHg). Distúrbios circulatórios periféricos graves.

Precauções

O bloqueio persistente dos receptores β-adrenérgicos reduz o risco de arritmia durante a indução da anestesia e intubação. Se o beta-bloqueio for interrompido na preparação para a cirurgia, os beta-bloqueadores devem ser interrompidos pelo menos 24 horas antes da cirurgia. Deve-se ter cuidado com o uso de certos anestésicos que deprimem o miocárdio. As reações vagais podem ser evitadas pela administração intravenosa de atropina. Os beta-bloqueadores não devem ser usados ​​em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva não tratada até que sua condição esteja estabilizada. Em pacientes com doença cardíaca isquêmica, o tratamento com betabloqueadores deve ser descontinuado gradualmente, ou seja, por um período de mais de 1-2 semanas.Se necessário, a terapia de substituição deve ser iniciada ao mesmo tempo que possível para prevenir o agravamento da angina. Os bloqueadores Β-adrenérgicos podem induzir bradicardia: se a taxa de pulso estiver abaixo de 50-55 bpm e / ou o paciente apresentar sintomas indicativos de bradicardia, a dose deve ser reduzida. Deve-se ter cautela ao usar betabloqueadores em pacientes com: distúrbios circulatórios periféricos (doença ou fenômeno de Raynaud, claudicação intermitente) - pode ocorrer exacerbação desses distúrbios; em pacientes com bloqueio atrioventricular Ist. (prolongamento do tempo de condução por β-bloqueadores); em pacientes com angina de Prinzmetal (risco de contração das artérias coronárias mediada pelo receptor α não inibido, aumento do número e duração das crises de angina); em pacientes diabéticos - o nebivolol pode mascarar alguns dos sintomas de hipoglicemia; em pacientes com hipertireoidismo (mascarando os sintomas de taquicardia) - a interrupção repentina da preparação pode piorar os sintomas; em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (agravamento da obstrução das vias aéreas). Pacientes com histórico de psoríase devem tomar beta-bloqueadores somente após consideração cuidadosa. O medicamento pode aumentar a sensibilidade aos alérgenos e intensificar as reações anafiláticas. Os beta-bloqueadores podem reduzir a produção de lágrimas (informações para usuários de lentes de contato). A preparação contém lactose; não deve ser tomado por pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose.

Atividade indesejável

Hipertensão. Frequentes: cefaleias e tonturas, parestesia, dispneia, prisão de ventre, náuseas, diarreia, fadiga, edema. Pouco frequentes: depressão, pesadelos, distúrbios visuais, bradicardia, insuficiência cardíaca, condução AV abrandada / bloqueio AV, hipotensão, nova ou agravamento da claudicação intermitente, broncoespasmo, dispepsia, flatulência, vómito, prurido, erupção cutânea eritematosa, impotência. Muito raros: desmaios, agravamento da psoríase. Frequência desconhecida: angioedema, hipersensibilidade, urticária. Efeitos adversos associados ao uso de certos beta-bloqueadores: alucinações, psicose, confusão, extremidades frias / azuis, fenômeno de Raynaud, olhos secos e síndrome óculo-mucocutânea semelhante ao proctolol. Falha crônica do coração. Foram observados: bradicardia, tontura, agravamento da insuficiência cardíaca, hipotensão ortostática, intolerância a drogas, bloqueio atrioventricular Ist. e edema de membros inferiores.

Gravidez e lactação

O nebivolol pode causar efeitos nocivos na gravidez e / ou no feto / recém-nascido. Os beta-bloqueadores reduzem o fluxo placentário que está associado ao retardo do crescimento fetal, morte fetal intrauterina, aborto espontâneo ou parto prematuro.No feto e no recém-nascido, o nebivolol pode causar, inter alia, hipoglicemia e bradicardia. O medicamento não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário. Se o tratamento com nebivolol for considerado necessário, o fluxo sanguíneo útero-placentário e o desenvolvimento fetal devem ser monitorados. O recém-nascido deve ser monitorado de perto. Os sintomas de hipoglicemia e bradicardia geralmente ocorrem nos primeiros 3 dias. A amamentação não é recomendada durante o tratamento com nebivolol.

Comentários

Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Os estudos farmacodinâmicos demonstraram que o nebivolol não tem efeito no desempenho psicomotor. Ao conduzir veículos ou operar máquinas, deve-se ter em consideração que podem ocorrer tonturas e cansaço.

Interações

Combinações não recomendadas: antiarrítmicos de classe I - quinidina, hidroquinidina, cbenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona (aumento do efeito na condução atrioventricular, aumento do efeito inotrópico negativo); antagonistas do cálcio do tipo verapamil, diltiazem (efeito negativo na contratilidade e condução atrioventricular, a administração intravenosa de verapamil em pacientes tratados com um betabloqueador pode causar hipotensão grave e bloqueio atrioventricular); drogas anti-hipertensivas de ação central - clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina (risco de agravamento da insuficiência cardíaca por redução do tônus ​​simpático, ou seja, uma redução da frequência cardíaca e do débito cardíaco, vasodilatação; descontinuação súbita da droga, especialmente antes da descontinuação da terapia com betabloqueador, pode aumentar o risco de "hipertensão de rebote") Terapia combinada a ser usada com cautela: antiarrítmicos de classe III - amiodarona (risco de aumento do efeito na condução atrioventricular); inalantes halogenados (risco de supressão de taquicardia reflexa e hipotensão) o princípio de evitar a interrupção repentina de betabloqueadores; o anestesiologista deve ser informado sobre a ingestão de nebivolol pelo paciente; insulina e medicamentos antidiabéticos orais (mascarando os sintomas de hipoglicemia, como palpitações, taquicardia); baclofeno, amifostina (intensificação de tratamento anti-hipertensivo) - ajustar a dose do medicamento anti-hipertensivo. Combinações a serem consideradas: glicosídeos digitálicos (risco de prolongamento do tempo de condução atrioventricular, os estudos clínicos não mostraram sinais clínicos de interação); antagonistas do cálcio do tipo dihidropiridina - amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina (risco de hipotensão e deterioração adicional das contrações ventriculares em pacientes com insuficiência cardíaca); antidepressivos tricíclicos, barbitúricos e fenotiazinas, nitratos orgânicos e outras drogas anti-hipertensivas (aumento do efeito anti-hipertensivo); AINEs (não afetam o efeito hipotensor do nebivolol); medicamentos simpaticomiméticos (diminuição do efeito dos bloqueadores beta, risco de hipertensão, bradicardia grave e bloqueio cardíaco). O uso concomitante de nebivolol com inibidores do CYP2D6, como paroxetina, fluoxetina, tioridazina, quinidina, terbinafina, bupropiona, cloroquina, levpromazina, pode aumentar a concentração de nebivolol no sangue (risco aumentado de bradicardia e efeitos colaterais). A cimetidina aumenta os níveis sanguíneos de nebivolol sem alterar o efeito clínico. A farmacocinética do nebivolol não foi afetada pela coadministração de ranitidina. O nebivolol e os antiácidos podem ser usados ​​simultaneamente, desde que o nebivolol seja administrado com as refeições e os antiácidos sejam administrados entre as refeições. A administração concomitante de nebivolol e nicardipina aumentou ligeiramente as concentrações plasmáticas de ambos os medicamentos, sem alterar o efeito clínico. A farmacocinética do nebivolol não é afetada pelo consumo concomitante de álcool, uso de furosemida, hidroclorotiazida ou ranitidina. O nebivolol não afetou a farmacocinética e a farmacodinâmica da varfarina.

Preço

Ebivol, preço 100% PLN 13,93

A preparação contém a substância: Nebivolol