Raenom

1 comprimido Pancada. contém 5 mg ou 7,5 mg de ivabradina como bromidrato. Tabl. contêm lactose.

Açao

A ivabradina é um fármaco que tem uma ação específica que reduz a frequência cardíaca ao atuar seletiva e especificamente na corrente If do marcapasso, que controla a despolarização diastólica espontânea do nó sinusal e regula a frequência cardíaca. A ivabradina atua apenas no nó sinusal e não tem efeito no tempo de condução nos átrios, nó atrioventricular ou ventrículos, ou na contratilidade miocárdica ou repolarização ventricular. Quando a droga foi administrada nas doses usuais recomendadas, uma redução na freqüência cardíaca de cerca de 10 batimentos / min foi encontrada em repouso e durante o exercício. Isso reduz a carga no coração e o consumo de oxigênio do músculo cardíaco. A ivabradina não teve efeito na condução intracardíaca, contratilidade ou repolarização ventricular. Em condições fisiológicas, a ivabradina é rapidamente liberada dos comprimidos e é altamente solúvel em água. A ivabradina é rápida e quase completamente absorvida após administração oral. Cmax no plasma ocorre aproximadamente 1 hora após a administração em jejum. A biodisponibilidade absoluta dos comprimidos revestidos por película é de aproximadamente 40% devido ao efeito de primeira passagem. Os alimentos atrasam a absorção em cerca de 1 hora e aumentam a exposição ao medicamento no plasma em 20-30%. A ivabradina liga-se aproximadamente a 70% às proteínas plasmáticas. É extensivamente metabolizado no fígado e intestinos por oxidação apenas pelo citocromo P-450 3A4 (CYP3A4). O principal metabólito ativo é o derivado N-desmetil. A exposição a esta substância corresponde a aproximadamente 40% da exposição à substância original. O metabolismo desse metabólito ativo também é mediado pelo CYP3A4. A ivabradina é excretada com o T0,5 principal na fase de eliminação plasmática de 2 h. Um T0,5 eficaz é de 11 h. Os metabólitos são excretados de forma semelhante nas fezes e na urina, aproximadamente 4% de uma dose oral é excretada inalterada na urina.

Dosagem

Oralmente. Tratamento sintomático da angina de peito estável crônica. Recomenda-se que a decisão de iniciar o tratamento ou ajuste da dose seja feita com medições seriadas da freqüência cardíaca, ECG ou monitoramento ambulatorial de 24 horas. A dose inicial de ivabradina não deve exceder 5 mg duas vezes ao dia em pacientes com menos de 75 anos de idade. Após 3-4 semanas de tratamento, se os sintomas persistirem, se a dose inicial for bem tolerada e se a frequência cardíaca em repouso permanecer> 60 bpm, a dose pode ser aumentada para a próxima dose mais alta em pacientes recebendo 2,5 mg Duas vezes ao dia ou 5 mg duas vezes ao dia. A dose de manutenção não deve exceder 7,5 mg duas vezes ao dia. Se dentro de 3 mesesnão há melhora dos sintomas de angina após o início da terapia, a terapia com ivabradina deve ser descontinuada. Além disso, a descontinuação do tratamento deve ser considerada se a resposta sintomática for apenas limitada e não houver redução clinicamente relevante na frequência cardíaca em repouso dentro de 3 meses. Se a frequência cardíaca em repouso diminuir durante o tratamento. Insuficiência cardíaca crônica. O tratamento só deve ser iniciado em pacientes com insuficiência cardíaca estável. Recomenda-se que o médico assistente tenha experiência no tratamento da insuficiência cardíaca crônica. A dose inicial usual recomendada é de 5 mg duas vezes ao dia. Após 2 semanas de tratamento, a dose pode ser aumentada para 7,5 mg duas vezes ao dia, se a freqüência cardíaca em repouso permanecer> 60 batimentos / min, ou diminuída para 2,5 mg duas vezes ao dia (meio comprimido de 5 mg duas vezes ao dia), se a freqüência cardíaca em repouso for 60 bpm, a dose pode ser aumentada em pacientes recebendo 2,5 mg duas vezes ao dia ou 5 mg duas vezes ao dia. O tratamento deve ser interrompido se a frequência cardíaca permanecer em grupos especiais de pacientes. Em pacientes ≥75 anos, uma dose inicial mais baixa deve ser considerada - 2,5 mg duas vezes ao dia; a dose pode ser aumentada conforme necessário. Não é necessário ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal e depuração da creatinina> 15 ml / min. Em pacientes com depuração da creatinina Método de administração. Os comprimidos devem ser tomados duas vezes ao dia, ou seja, 1 comprimido. manhã e à noite, durante as refeições. Tabl. 5 mg podem ser divididos em doses iguais.

Indicações

Tratamento sintomático da angina de peito estável crônica. A ivabradina é indicada para o tratamento sintomático da angina de peito crónica estável em adultos com doença cardíaca isquémica que apresentam ritmo sinusal normal e frequência cardíaca ≥70 batimentos / min. A ivabradina está indicada: em adultos com intolerância ou contraindicação ao uso de betabloqueadores, ou em combinação com betabloqueadores, em pacientes insuficientemente controlados com uma dose ótima de betabloqueador. Tratamento da insuficiência cardíaca crônica. A ivabradina é indicada na insuficiência cardíaca crônica de classe II a IV da NYHA com disfunção sistólica em pacientes com ritmo sinusal com frequência cardíaca ≥75 batimentos / min, em combinação com a terapia padrão, incluindo β-bloqueador ou quando o tratamento com betabloqueador é contra-indicado ou não tolerado.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes. Freqüência cardíaca em repouso antes do tratamento <70 batimentos / min. Choque cardiogênico. Infarto do miocárdio recente. Hipotensão grave (<90/50 mmHg). Insuficiência hepática grave. Síndrome do nódulo sinusal. Bloqueio Sinoatrial. Insuficiência cardíaca aguda ou instável. Necessidade de marca-passo (a frequência cardíaca é imposta apenas pelo marca-passo). Angina instável. Bloqueio atrioventricular de terceiro estágio. Uso concomitante com inibidores potentes do citocromo P450 3A4, como: agentes antifúngicos azólicos (cetoconazol, itraconazol), antibióticos macrolídeos (claritromicina, eritromicina administrada por via oral, joselfazina, nessavirelfazina, telitromicina) e nefazodona. Uso concomitante com verapamil ou diltiazem, que são inibidores moderados do CYP3A4 que reduzem a frequência cardíaca. Gravidez, amamentação e tratamento em mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos adequados.

Precauções

A ivabradina é indicada apenas para o tratamento sintomático da angina de peito estável crônica, uma vez que não beneficia os desfechos cardiovasculares (por exemplo, infarto do miocárdio ou morte cardiovascular). Como a frequência cardíaca pode flutuar significativamente ao longo do tempo, uma série de medições da frequência cardíaca, ECG ou monitoramento de 24 horas devem ser considerados antes de iniciar a terapia com ivabradina e em pacientes tratados com ivabradina que estão considerando o ajuste da dose ao determinar a frequência cardíaca em repouso. ambulatório. Isso também se aplica a pacientes com freqüência cardíaca baixa, especialmente quando a freqüência cardíaca está diminuindo torsade de pointes. Em doentes hipertensos tratados com ivabradina, existe o risco de episódios de aumento da pressão arterial, mais frequentemente logo após a modificação do tratamento da hipertensão (os episódios foram transitórios e não afetaram o efeito do tratamento com ivabradina). Quando são feitas modificações no tratamento em pacientes com insuficiência cardíaca crônica tratados com ivabradina, a pressão arterial deve ser monitorada regularmente. Utilizar com cuidado em pacientes com insuficiência hepática moderada. Utilizar com cuidado especial em pacientes com depuração da creatinina <15 ml / min. Os comprimidos contêm lactose - os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar esta preparação.

Atividade indesejável

Muito comuns: distúrbios visuais (forte sensação de luz). Frequentes: cefaleias (principalmente no primeiro mês de tratamento), tonturas (possivelmente relacionadas com bradicardia), visão turva, bradicardia, bloqueio auriculoventricular. (intervalo PQ prolongado no ECG), contrações extraventriculares, fibrilação atrial, pressão arterial não controlada. Pouco frequentes: eosinofilia, aumento do ácido úrico no sangue, síncope (possivelmente relacionada com bradicardia), diplopia, diminuição da visão, vertigem, palpitações, extrassístoles supraventriculares, hipotensão (possivelmente relacionada com bradicardia), dispneia, náuseas, obstipação, diarreia, dor abdominal, angioedema, erupção cutânea, cãibras musculares, astenia e fadiga (possivelmente relacionada com bradicardia), aumento da creatinina no sangue, intervalo QT prolongado no ECG. Raros: eritema, prurido, urticária, mal-estar (possivelmente relacionado com bradicardia). Muito raro: bloqueio atrioventricular de 2º estágio. ou IIIst., síndrome do seio doente. Distúrbios visuais, descritos como visão de luz forte transitória em uma parte limitada do campo visual, foram relatados por 14,5% dos pacientes. Esses distúrbios são geralmente causados ​​por mudanças repentinas na intensidade da luz. A perturbação visual também pode ser descrita como halo, decomposição da imagem (estroboscópio ou efeito caleidoscópico), luzes brilhantes coloridas ou imagens múltiplas (impressão visual persistente na retina). Os problemas de visão geralmente ocorrem nos primeiros 2 meses de tratamento. Em geral, os distúrbios visuais foram descritos como leves a moderados. Todas as perturbações visuais na forma de uma forte sensação de luz foram resolvidas durante ou após o tratamento. Menos de 1% dos pacientes mudaram sua rotina normal de vida diária ou descontinuaram o tratamento devido aos distúrbios visuais descritos. Bradicardia foi relatada em 3,3% dos pacientes, especialmente durante os primeiros 2-3 meses de tratamento. Bradicardia grave ocorreu em 0,5% dos pacientes com freqüência cardíaca ≤40 batimentos / min. No estudo, a fibrilação atrial foi observada em 5,3% dos pacientes que tomaram ivabradina em comparação com 3,8% dos pacientes no grupo do placebo. Em uma análise conjunta de todos os ensaios clínicos duplo-cegos de Fase II / III controlados com duração de pelo menos 3 meses em mais de 40.000 pacientes, a taxa de incidência de fibrilação atrial foi de 4,86% em pacientes tratados com ivabradina em comparação com 4,08 % no grupo de controle.

Gravidez e lactação

O medicamento é contra-indicado durante a gravidez e amamentação. Mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas adequadas durante o tratamento. Os estudos em ratos não mostraram nenhum efeito na fertilidade masculina ou feminina.

Comentários

A ivabradina pode causar distúrbios visuais temporários, principalmente na forma de forte visão na luz. Deve ter-se em consideração que tais perturbações visuais podem ocorrer durante a condução de veículos ou utilização de máquinas, em situações em que podem ocorrer alterações repentinas na intensidade da luz, especialmente durante a condução nocturna. A ivabradina não tem influência na capacidade de usar máquinas.

Interações

O uso concomitante de ivabradina e preparações de prolongamento do QT usadas no tratamento de doenças cardiovasculares (por exemplo, quinidina, disopiramida, bepridil, sotalol, ibutilida, amiodarona) ou usado no tratamento de doenças de outros sistemas (por exemplo, pimozida, ziprasidona, sertindol, mefloquina) não é recomendado. , halofantrina, pentamidina, cisaprida, eritromicina iv) - esta combinação deve ser evitada, pois a redução da frequência cardíaca pode aumentar o prolongamento QT; se tal combinação for necessária, a função cardíaca deve ser monitorada de perto. Deve-se ter cuidado com o uso concomitante de ivabradina e diuréticos excretores de potássio (diuréticos tiazídicos e diuréticos de alça), pois a hipocalemia pode aumentar o risco de arritmia. O desenvolvimento concomitante de hipocalemia e bradicardia (induzida por drogas) é um fator predisponente ao desenvolvimento de arritmias graves, principalmente em pacientes com síndrome do QT longo, seja congênita ou induzida por substância. A ivabradina é metabolizada apenas pelo CYP3A4 e é um inibidor muito fraco desta isoenzima. A ivabradina não tem efeito no metabolismo de outros substratos do CYP3A4 e nas suas concentrações plasmáticas (incluindo substâncias com inibição ligeira, moderada ou forte desta isoenzima). Os inibidores do CYP3A4 aumentam as concentrações plasmáticas da ivabradina, enquanto as substâncias que induzem esta isoenzima diminuem as concentrações. Concentrações plasmáticas aumentadas de ivabradina podem estar associadas ao risco de aumento de bradicardia. Uso concomitante de ivabradina com inibidores potentes do CYP3A4, como antifúngicos azólicos (cetoconazol, itraconazol), antibióticos macrolídeos (claritromicina, eritromicina oral, josamicina, telitromicina) e HIV (inibidores da protease contravirainavirina, inibidores da protease nefonaviravirina) e HIV. Os inibidores potentes do CYP3A4, cetoconazol (200 mg uma vez ao dia) e josamicina (1 g duas vezes ao dia) aumentam a exposição plasmática média à ivabradina em 7 a 8 vezes. A administração concomitante de ivabradina com drogas que diminuem a frequência cardíaca, por exemplo, diltiazem ou verapamil (inibidores moderados do CYP3A4) é contra-indicada (aumento da exposição à ivabradina e AUC em 2-3 vezes e redução da frequência cardíaca em 5 batimentos / min). Evite beber sumo de toranja durante o tratamento com ivabradina (o sumo de toranja aumenta a exposição à ivabradina por um fator de 2). Uso concomitante com cuidado especial: inibidores moderados do CYP3A4 - o uso concomitante de ivabradina com outros inibidores moderadamente potentes do CYP3A4 (por exemplo, fluconazol) pode ser considerado, começando com ivabradina 2,5 mg duas vezes ao dia e desde que a frequência cardíaca em repouso> 70 batimentos / min, monitorando a frequência cardíaca; Indutores do CYP3A4 (incluindo rifampicina, barbitúricos, fenitoína, preparações de erva de São João) - podem reduzir a exposição à ivabradina e seus efeitos. Pode ser necessário ajustar a dose de ivabradina quando usada concomitantemente com medicamentos que induzem o CYP3A4. A AUC da ivabradina foi reduzida pela metade quando este medicamento foi administrado na dose de 10 mg duas vezes ao dia com erva de São João. O uso de erva de São João deve ser limitado durante o tratamento com ivabradina. Não foram demonstradas interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas clinicamente relevantes entre a ivabradina e os seguintes medicamentos: inibidores da bomba de prótons (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, inibidores da HMG-CoA redutase (sinvastatina), antagonistas da diidropiridina cálcio (amlodipina, lacidipina) e lacidipina. Além disso, não houve efeito clinicamente significativo da ivabradina na farmacocinética da sinvastatina, amlodipina, lacidipina, na farmacocinética e farmacodinâmica da digoxina e varfarina e na farmacodinâmica do ácido acetilsalicílico. Os seguintes medicamentos foram usados ​​em combinação com ivabradina em ensaios clínicos sem preocupações de segurança: inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II, β-bloqueadores, diuréticos, antagonistas da aldosterona, nitratos de ação curta e longa, inibidores da redutase HMG-CoA, fibratos, inibidores da bomba de prótons , medicamentos antidiabéticos orais, ácido acetilsalicílico e outros medicamentos antiplaquetários.

Preço

Raenom, preço 100% PLN 140,66

A preparação contém a substância: Ivabradina