Ecansya

1 comprimido Pancada. contém 150 mg, 300 mg ou 500 mg de capecitabina; os comprimidos contêm lactose.

Açao

A capecitabina é um carbamato de fluoropirimidina livre de citotóxicos que atua como um precursor oral da molécula citotóxica 5-fluorouracil (5-FU). O metabolismo do 5-FU na via anabólica bloqueia a metilação do ácido desoxiuridílico em ácido timidílico, que afeta a síntese do ácido desoxirribonucléico (DNA). A incorporação de 5-FU também leva a uma inibição da síntese de RNA e proteínas. Como o DNA e o RNA são essenciais para a divisão e o crescimento celular, uma deficiência de timidina causada por 5-FU pode levar ao comprometimento do crescimento e à morte celular. Os efeitos dos distúrbios na síntese de DNA e RNA são maiores em células que se dividem rapidamente e que metabolizam 5-FU rapidamente. A capecitabina mostra um efeito sinérgico em combinação com o docetaxel, que pode estar relacionado com o aumento da timidina fosforilase (a enzima responsável pela conversão final da capecitabina em 5-FU) causado pelo docetaxel. A capecitabina é rápida e amplamente absorvida após administração oral. É inicialmente metabolizado no fígado em 5'-DFCR pela carboxil esterase, que é então convertido em 5'-DFUR pela citidina desaminase, que se encontra principalmente no fígado e nos tecidos tumorais. A ativação catalítica adicional de 5'-DFUR ocorre pela timidina fosforilase em 5-FU. As enzimas envolvidas na ativação catalítica estão presentes em tecidos tumorais e em menor concentração em tecidos saudáveis. Esta biotransformação enzimática sequencial da capecitabina em 5-FU conduz a concentrações mais elevadas do fármaco nos tecidos tumorais. Capecitabina, 5'-DFCR, 5'-DFUR e 5-FU estão 54%, 10%, 62% e 10% ligados a proteínas, principalmente albumina, respectivamente. O 5-FU é então catabolizado pela pirimidina desidrogenase para o menos tóxico diidro-5-fluorouracil (FUH2). A dihidropirimidinase cliva o anel de pirimidina resultando na formação de ácido 5-fluoroureidopriopiônico (FUPA). Por fim, a β-ureido-propionase cliva o FUPA em α-fluoro-β-alanina (FBAL), que é excretada na urina. A atividade da pirimidina desidrogenase (DPD) é o fator limitante da taxa. A deficiência de DPD pode levar ao aumento da toxicidade da capecitabina. A meia-vida de eliminação da capecitabina, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU e FBAL é de 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 e 3,23 h, respectivamente. A capecitabina e seus metabólitos são eliminados principalmente na urina; 95,5% da dose administrada de capecitabina é recuperada na urina. A excreção fecal é mínima (2,6%). O principal metabólito urinário é o FBAL, responsável por 57% da dose administrada. Cerca de 3% da dose administrada é excretada inalterada na urina.

Dosagem

Oralmente. A preparação só deve ser prescrita por médicos qualificados com experiência no uso de medicamentos anticâncer. Recomenda-se que todos os pacientes sejam cuidadosamente monitorados durante o primeiro ciclo de tratamento. O tratamento deve ser interrompido se ocorrer progressão da doença ou sintomas de intolerância significativa ao medicamento. Monoterapia. Câncer de cólon, câncer colorretal, câncer de mama: a dose inicial recomendada é de 1250 mg / m2. administrado duas vezes ao dia (manhã e noite; o que corresponde a uma dose diária total de 2500 mg / m2) durante 14 dias, seguido por um período de descanso de 7 dias. O tratamento adjuvante de pacientes com câncer de cólon estágio III deve ser realizado por 6 meses.Terapia combinada. Câncer de cólon e câncer de estômago. Recomenda-se uma redução da dose inicial para 800-1000 mg / m2 quando administrado duas vezes ao dia durante 14 dias, seguido por um período de descanso de 7 dias, ou para 625 mg / m2. 2 vezes ao dia quando alimentado continuamente. Quando usado em combinação com irinotecano, a dose inicial recomendada de capecitabina é 800 mg / m2. administrado duas vezes ao dia durante 14 dias, seguido por um período de descanso de 7 dias e a dose de irinotecano de 200 mg / m2. no dia 1. A adição de bevacizumabe a um regime de combinação não requer uma mudança na dose inicial de capecitabina. Antes da administração de cisplatina, os pacientes recebendo terapia combinada com cisplatina devem ser tratados com pré-tratamento para manter a hidratação adequada e antiemese, conforme descrito no RCM da cisplatina. A pré-medicação com antieméticos é recomendada para pacientes recebendo capecitabina em combinação com oxaliplatina de acordo com o RCM de oxaliplatina. A duração da terapia adjuvante em pacientes com câncer de cólon em estágio III deve ser de 6 meses. Quando combinado com docetaxel, a dose inicial recomendada de capecitabina é de 1250 mg / m2. Duas vezes ao dia durante 14 dias, seguido por um período de descanso de 7 dias, a dose de docetaxel é de 75 mg / m2. como uma infusão intravenosa de 1 hora a cada 3 semanas Para pacientes recebendo a combinação de capecitabina mais docetaxel, o pré-tratamento com um corticosteroide oral como a dexametasona de acordo com o RCM docetaxel deve ser administrado antes da administração do docetaxel. Ajustes de dosagem durante o tratamento. Os efeitos tóxicos da capecitabina podem ser reduzidos pelo tratamento sintomático e / ou ajuste da dose (interrupção do tratamento ou redução da dose). Uma vez que a dose é reduzida, não deve ser aumentada no decurso do tratamento posterior. Para efeitos colaterais que, na opinião do médico assistente, são improváveis ​​de serem graves ou com risco de vida, por exemplo, alopecia, disgeusia, alterações nas unhas, o tratamento pode ser continuado no mesmo nível de dose sem reduzir ou atrasar a dose. administração do medicamento. Os pacientes que tomam capecitabina devem ser informados da necessidade de interromper o tratamento imediatamente se ocorrer toxicidade moderada a grave. As doses de capecitabina perdidas devido à toxicidade não são suplementadas posteriormente. Modificações da dose de capecitabina recomendadas devido à toxicidade (ciclo de 3 semanas ou terapia contínua). 1 grau de toxicidade: nenhuma alteração na dosagem. Grau 2 de toxicidade: 1º aparecimento - durante o período de administração do medicamento, interromper o tratamento até que a toxicidade remeta para grau 0-1, durante o próximo ciclo / administração administrar 100% da dose; 2ª ocorrência - durante o período de administração descontinuar o tratamento até que a toxicidade remeta para grau 0-1, durante o próximo ciclo / administração administrar 75% da dose; 3ª ocorrência - durante o período de administração descontinuar o tratamento até que a toxicidade remeta para grau 0-1, no próximo ciclo / administração administrar 50% da dose; 4ª ocorrência do sintoma - descontinuar o medicamento definitivamente. Grau 3 de toxicidade: 1º aparecimento - durante o período de administração, interromper o tratamento até que a toxicidade remeta para grau 0-1, durante o próximo ciclo / administração administrar 75% da dose; 2ª ocorrência - durante o período de administração descontinuar o tratamento até que a toxicidade remeta para grau 0-1, durante o próximo ciclo / administração administrar 50% da dose; 3ª ocorrência do sintoma - descontinuar o medicamento definitivamente. 4º grau de toxicidade: 1ª aparência - descontinuar o tratamento permanentemente ou se o médico considerar a continuação do tratamento do melhor interesse do paciente, descontinuar o tratamento até que a toxicidade remova para o grau 0-1, então 50% da dose deve ser administrada durante o próximo ciclo / administração; 2ª ocorrência - descontinuar o tratamento definitivamente. Pacientes com contagem inicial de neutrófilos de 9 / L e / ou contagem de trombócitos de 9 / L não devem ser tratados com capecitabina. Se os testes laboratoriais de rotina durante um ciclo de tratamento mostrarem uma diminuição na contagem de neutrófilos de 9 / l ou uma diminuição na contagem de plaquetas de 9 / l, o tratamento com capecitabina deve ser interrompido. Modificação da dose para toxicidade quando a capecitabina é usada em um ciclo de 3 semanas em combinação com outros medicamentos. Os ajustes posológicos devem ser feitos de acordo com as instruções acima para a capecitabina e de acordo com o RCM relevante do medicamento combinado. Se, no início do ciclo de tratamento, uma descontinuação temporária de capecitabina ou medicamentos combinados for indicada, todos os medicamentos devem ser descontinuados até que os critérios de reinício sejam atendidos. Se ocorrerem toxicidades durante o ciclo de tratamento, que na opinião do médico assistente não são causadas pelo uso de capecitabina (por exemplo, neurotoxicidade, ototoxicidade), o tratamento com capecitabina deve ser continuado e a dose da droga usada na combinação deve ser alterada, de acordo com a documentação relevante da droga. Se o (s) medicamento (s) combinado (s) for (em) descontinuado (s) definitivamente, o tratamento com capecitabina pode ser retomado se os critérios para iniciar tal tratamento forem atendidos. Esta recomendação se aplica a todas as indicações e a todas as populações de pacientes. Ajustes de dosagem para toxicidade quando a capecitabina é usada continuamente em combinação com outros medicamentos. As alterações devem ser feitas de acordo com as orientações acima para a capecitabina e de acordo com o RCM relevante do (s) medicamento (s) usado (s) em combinação. Grupos especiais de pacientes. Disfunção hepática. Dados insuficientes sobre a segurança e eficácia do medicamento em pacientes com insuficiência hepática não podem ser usados ​​para recomendar ajustes de dose. Também não há informações sobre o uso da droga em danos ao fígado na cirrose ou hepatite. Capecitabina é contra-indicada em pacientes com insuficiência hepática grave. Insuficiência renal. Capecitabina é contra-indicada em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina 2). Em pacientes com insuficiência renal moderada no momento do planejamento, não é necessária redução da dose da dose inicial de 1000 mg / m2. Em pacientes com insuficiência renal leve (depuração da creatinina 51-80 ml / min) na altura do planeamento do tratamento, não é necessário ajuste da dose Se a depuração da creatinina calculada diminuir durante o tratamento Doentes idosos Não é necessária redução da dose inicial para a monoterapia com capecitabina.Quando combinado com docetaxel, é recomendada uma redução da dose inicial. capecitabina até 75% (950 mg / m2 duas vezes ao dia); se nenhum efeito adverso for observado, a dose de capecitabina pode ser aumentada com cautela para 1250 mg / m2 duas vezes ao dia. Crianças e adolescentes Capecitabina não foi usada em crianças em nas seguintes indicações: câncer colorretal, retal, de estômago e de mama Modo de administração Os comprimidos devem ser usados engula com água 30 minutos após a refeição.

Indicações

Tratamento adjuvante após cirurgia para câncer de cólon em estágio III (estágio C de Dukes). Tratamento do câncer metastático do cólon e reto. Tratamento de primeira linha do câncer gástrico avançado em combinação com um regime à base de platina. Tratamento, em combinação com docetaxel, de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático após falha da terapia citotóxica; o tratamento citotóxico anterior deve conter antraciclinas. Monoterapia de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou disseminado após falha do tratamento com taxanos e regimes de antraciclinas ou em pacientes para os quais o tratamento adicional com antraciclinas é contra-indicado.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à capecitabina, fluorouracil ou a qualquer um dos excipientes. História carregada de reações graves e atípicas à terapia com fluoropirimidina. Deficiência conhecida de pirimidina desidrogenase (DPD). Leucopenia grave, neutropenia e trombocitopenia. Insuficiência hepática grave. Insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min). Tratamento com sorivudina ou seus análogos, por exemplo, brivudina. Se houver contra-indicações ao uso de medicamentos em combinação com a capecitabina, esse medicamento não deve ser usado. Gravidez e amamentação.

Precauções

Os efeitos colaterais limitantes da dose incluem diarreia, dor abdominal, náusea, estomatite e síndrome mão-pé. A maioria dos efeitos colaterais são reversíveis e não é necessária nenhuma interrupção permanente do tratamento, embora as doses subsequentes possam ser suspensas ou reduzidas. Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente em caso de diarreia grave; o tratamento antidiarreico padrão pode ser usado; se necessário, reduza a dose de capecitabina. Em caso de desidratação, reabasteça fluidos e eletrólitos (a desidratação é especialmente perigosa para pacientes com disfunção renal preexistente ou no caso de uso concomitante de drogas nefrotóxicas, devido ao risco de insuficiência renal aguda). Se ocorrer desidratação de grau 2 (ou superior), a administração de capecitabina deve ser descontinuada imediatamente e a hidratação corrigida. O tratamento não deve ser retomado até que o paciente esteja suficientemente hidratado e o agente causador da desidratação tenha sido corrigido ou adequadamente controlado. A modificação da dose aplicada deve ser consistente com o evento adverso que causa desidratação. Para a síndrome mão-pé de Grau 2 ou 3, a administração de capecitabina deve ser interrompida até que o evento desapareça ou diminua em intensidade para Grau 1. Após a síndrome mão-pé de Grau 3, as doses subsequentes de capecitabina devem ser reduzidas. No caso do tratamento com capecitabina e cisplatina, o uso de vitamina B6 para tratamento sintomático ou profilaxia secundária da síndrome mão-pé não é recomendado, devido a relatos sugerindo que tal terapia pode reduzir a eficácia da cisplatina. Há evidências de que o dexpantenol é eficaz na prevenção da síndrome mão-pé em pacientes tratados com capecitabina. Devido ao risco de cardiotoxicidade, deve-se ter cuidado especial em pacientes com histórico de doença cardíaca grave, arritmia e doença arterial coronariana. Deve-se ter cuidado em pacientes com hipo ou hipercalcemia preexistente; com doenças do sistema nervoso central e periférico (por exemplo, no caso de metástases de O.U. ou neuropatia); com diabetes ou distúrbios eletrolíticos (risco de agravamento desses distúrbios); tratados com anticoagulantes orais (risco de hemorragia, monitorar INR ou tempo de protrombina e dose de anticoagulante adequadamente ajustada). Pacientes com insuficiência hepática leve a moderada devem ser monitorados cuidadosamente, estejam ou não presentes no fígado. O tratamento com capecitabina deve ser descontinuado se o aumento da bilirrubina associado for> 3 vezes o LSN ou se as aminotransferases hepáticas (ALT, AST) aumentarem> 2,5 vezes o LSN. O tratamento com capecitabina em monoterapia pode ser retomado quando os níveis de bilirrubina caem para ≤3 x LSN ou quando as transaminases hepáticas caem para ≤2,5 x LSN. As reações adversas de grau 3 ou 4 são mais comuns em doentes com compromisso renal moderado (depuração da creatinina 30-50 ml / min) e em idosos. O monitoramento cuidadoso é recomendado em pacientes ≥ 60 anos de idade. Pacientes com baixa ou nenhuma atividade de DPD, uma enzima envolvida na degradação do fluorouracil, apresentam risco aumentado de efeitos colaterais graves, potencialmente fatais ou fatais causados ​​pela capecitabina (que é um precursor do 5-fluorouracil). Capecitabina é contra-indicada em pacientes com atividade DPD completa ou quase nenhuma, incluindo aqueles que são homozigotos ou têm algumas mutações heterozigotas complexas no gene DPYD (por exemplo, variantes DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T e c. 1236G> A / HapB3); estes pacientes apresentaram risco aumentado de toxicidade grave com o tratamento com capecitabina. A prevalência do genótipo DPYD * 2A heterozigoto no gene DYPD na população de pacientes caucasianos é de aproximadamente 1%, no caso de c.2846A> T - 1,1%, no caso das variantes c.1236G> A / HapB3 - 2,6-6 , 3%, e no caso de c.1679T> G - 0,07 a 0,1%. A determinação de alelos por genotipagem é recomendada para identificar pacientes com risco aumentado de toxicidade grave. Em pacientes com deficiência parcial de DPD, por exemplo, com mutações heterozigotas no gene DPYD, para os quais os benefícios da capecitabina superam os riscos (considerando a adequação de um regime alternativo não baseado em fluoropirimidina), cuidado especial e monitoramento frequente e ajuste de dose com devido à toxicidade (uma redução da dose inicial pode ser considerada nesses pacientes para evitar toxicidade grave), não há dados suficientes para recomendar uma dose específica para pacientes com atividade parcial de DPD. Foi relatado que as variantes DPYD * 2A, c.1679T> G levam a uma maior redução na atividade enzimática do que as outras variantes, aumentando o risco de efeitos colaterais. As consequências da redução da dose em termos de eficácia do tratamento são atualmente incertas. Portanto, na ausência de toxicidade grave, a dose deve ser aumentada enquanto se monitora cuidadosamente a condição do paciente. Em pacientes com resultados de teste negativos para a presença do supracitado Os alelos estão sob risco de eventos adversos graves. Sintomas tóxicos com risco de vida de sobredosagem aguda podem ocorrer em pacientes que não foram previamente diagnosticados com falta de atividade DPD na terapia com capecitabina, bem como naqueles com teste negativo para alterações específicas de DPYD. No caso de toxicidade de grau 2-4, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente até que a toxicidade observada seja resolvida. A descontinuação permanente do medicamento deve ser decidida com base no julgamento clínico, tempo de início, duração e gravidade das toxicidades observadas. Os pacientes, especialmente aqueles com histórico de doenças oculares, devem ser monitorados cuidadosamente quanto a complicações oftálmicas, como ceratite ou outras doenças da córnea. O tratamento oftálmico deve ser iniciado conforme justificado clinicamente. O tratamento com capecitabina deve ser interrompido no caso de reações cutâneas graves. Devido ao conteúdo de lactose, o medicamento não deve ser usado em pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose.

Atividade indesejável

Capecitabina como monoterapia. Muito comuns (todos os graus): anorexia, diarreia, vômitos, náuseas, estomatite, dor abdominal, síndrome da eritrodisestesia palmo-plantar (síndrome da eritrodisestesia palmo-plantar persistente ou grave, pode eventualmente levar à perda de impressões digitais, o que pode identificação do paciente), fadiga, astenia. Comum (todos os graus): infecção pelo vírus do herpes, nasofaringite, infecção do trato respiratório inferior, neutropenia, anemia, desidratação, perda de peso, insônia, depressão, dor de cabeça e tontura, letargia, parestesia, disgeusia, aumento do lacrimejamento, conjuntivite, irritação ocular, tromboflebite, dispneia, epistaxe, tosse, ingestão de líquidos, sangramento gastrointestinal, prisão de ventre, dor abdominal superior, sintomas dispépticos, flatulência, boca seca, fezes moles, hiperbilirrubinemia, parâmetros anormais da função hepática, erupção cutânea, alopecia, eritema, pele seca, prurido, hiperpigmentação da pele, erupção macular, descamação da pele, dermatite, distúrbio de pigmentação, alterações nas unhas, dor nas extremidades, dor nas costas, artralgia, pirexia, edema periférico, mal-estar, dor em um baú. Pouco frequentes (grau 3-4 ou considerado significativo): sepse, infecção do trato urinário, celulite, amigdalite, faringite, candidíase oral, gripe, gastroenterite, infecções fúngicas, infecção, abscesso dentário, lipoma, neutropenia febril, pancitopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica; INR aumentou / aumentou o tempo de protrombina, hipersensibilidade, diabetes mellitus, hipocalemia, distúrbios alimentares, desnutrição, hipertrigliceridemia, estado confusional, ataques de pânico, humor deprimido, diminuição da libido, afasia, comprometimento da memória, ataxia, síncope, distúrbio de equilíbrio, distúrbios sensoriais, neuropatia periférica , diminuição da acuidade visual, diplopia, vertigem, dor de ouvido, angina instável, angina de peito, isquemia do miocárdio / infarto do miocárdio, fibrilação atrial, arritmias, taquicardia, taquicardia sinusal, palpitações, trombose venosa profunda, hipertensão , petéquias pontilhadas, hipotensão, afrontamentos, frio periférico, embolia pulmonar, pneumotórax, hemoptise, asma, dispneia de esforço, obstrução intestinal, ascite, enterite, gastrite, disfagia, dor abdominal inferior, esofagite sentindo-se morto desconforto abdominal, doença do refluxo gastroesofágico, colite, sangue nas fezes, icterícia, bolhas, ulceração da pele, erupção cutânea, urticária, reações de fotossensibilidade, eritema palmar, edema facial, púrpura, recorrência dos sintomas de radiação após administração repetida inchaço nas articulações, dor óssea, dor facial, rigidez musculoesquelética, fraqueza muscular, hidronefrose, incontinência urinária, hematúria, micção noturna, creatinina sangüínea aumentada, sangramento genital, edema, calafrios, sintomas semelhantes aos da gripe, rigidez muscular, aumento da temperatura corporal. Raros: estenose do ducto lacrimal, distúrbio da córnea, ceratite, ceratite puntiforme, fibrilação ventricular, prolongamento QT, torsade de pointes, bradicardia, vasoespasmo, insuficiência hepática, hepatite colestática, lúpus eritematoso cutâneo. Muito raros: leucoencefalopatia tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica. Além disso, a frequência do Capecitabina no tratamento combinado foi observada com frequência nos ensaios clínicos - ocorreram efeitos secundários para além dos observados com o medicamento em monoterapia ou com uma frequência mais elevada do que com a monoterapia. Muito comuns (todos os graus): neutropenia, leucopenia, anemia, neutropenia febril, trombocitopenia, diminuição do apetite, parestesia, disestesia, neuropatia periférica, neuropatia sensorial periférica, percepção anormal do paladar, cefaleia, lacrimejamento, edema de membros inferiores, hipertensão, embolia e trombose, dor de garganta, sensação anormal na garganta, constipação, indigestão, alopecia, distúrbio das unhas, dor muscular, dor nas articulações, dor nas extremidades, febre, fraqueza, sonolência, intolerância à temperatura. Comum (todos os graus): herpes zoster, infecção do trato urinário, candidíase oral, infecção do trato respiratório superior, rinite, gripe, infecção, herpes labial, depressão da medula óssea, neutropenia febril, hipersensibilidade, hipocalemia, hiponatremia, hipmagnesemia, hipocalcemia, hiperglicemia, distúrbios do sono, ansiedade, neurotoxicidade, tremores, neuralgia, reações de hipersensibilidade, hipoestesia, distúrbios visuais, síndrome do olho seco, dor nos olhos, distúrbio visual, visão turva, zumbido, perda auditiva, fibrilação atrial, isquemia / ataque cardíaco, afrontamento, hipotensão, crise hipertensiva, rubor, flebite, soluços, dor de garganta e laringe, disfonia, sangramento do trato gastrointestinal superior, úlceras bucais, gastrite, aumento abdominal, doença do refluxo gastroesofágico, dor na boca, disfagia sangramento retal, dor no abdômen inferior, sensação de queimação na boca, lesões Sensação na boca, Hipoestesia oral, Desconforto abdominal, Disfunção hepática, Hiperidrose, Erupção cutânea eritematosa, Urticária, Suores noturnos, Dor na mandíbula, Espasmos musculares, Trismo, Fraqueza muscular, Hematúria, Proteinúria, Eliminação da creatinina renal diminuída , dor ao urinar (disúria), mucosite, dor nas extremidades, dor, calafrios, dor no peito, doença semelhante à gripe, febre, reação relacionada à infusão, reação no local da injeção, dor no local da infusão, dor no local da injeção contusões. Raros: insuficiência renal aguda secundária à desidratação. Houve um aumento estatisticamente significativo do risco de síndrome mão-pé e diarreia em mulheres, e um risco reduzido de neutropenia. Pacientes idosos (≥60 anos) e pacientes com insuficiência renal têm uma incidência aumentada de reações adversas de grau 3 e 4.

Gravidez e lactação

Não use durante a gravidez (capecitabina pode prejudicar o feto) e amamentação (os animais encontraram quantidades significativas de capecitabina e seus metabólitos no leite). Contracepção eficaz deve ser usada durante o tratamento.

Comentários

O medicamento pode causar tonturas, fadiga e náuseas que podem afetar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Interações

O tratamento com capecitabina aumentou a AUC para S-varfarina (substrato do CYP2C9) em 57% com um aumento de 91% no INR; não afeta o metabolismo da R-varfarina (substrato do CYP1A2 e CYP3A). Esses resultados indicam que a capecitabina reduz a atividade da isozima 2C9, mas não tem efeito sobre as isoenzimas 1A2 e 3A4. Os doentes tratados com capecitabina em tratamento concomitante com anticoagulantes cumarínicos devem monitorizar regularmente os parâmetros de coagulação (PT ou INR) e ajustar adequadamente as doses de anticoagulantes. Deve-se ter cuidado quando a capecitabina é usada concomitantemente com outros substratos do CYP2C9, por exemplo, fenitoína - os níveis de fenitoína devem ser monitorados regularmente, pois podem estar aumentados. O ácido fólico não tem efeito significativo na farmacocinética da capecitabina e seus metabólitos, no entanto, afeta a farmacodinâmica da capecitabina e pode aumentar sua toxicidade - a dose máxima tolerada (DMT) de capecitabina é menor, apenas 2.000 mg / m2. diariamente quando é administrado simultaneamente com ácido fólico (30 mg por via oral duas vezes ao dia). A gravidade da toxicidade pode ser relevante ao alterar o regime de tratamento de 5-fluorouracil em combinação com ácido folínico (5-FU / LV) para um regime contendo capecitabina. Também pode ser importante no caso de suplementação com ácido fólico em caso de deficiência de folato, devido à semelhança do ácido fólico e do ácido folínico. Sorivudina inibe a pirimidina desidrogenase, aumenta a toxicidade das fluoropirimidinas, com risco de morte - a capecitabina não deve ser usada simultaneamente com a sorivudina ou seus derivados, como a brivudina; Deve haver um intervalo de pelo menos 4 semanas entre a interrupção do tratamento com sorivudina ou seus derivados e o início do tratamento com capecitabina.Os antiácidos (hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio) aumentam ligeiramente os níveis sanguíneos de capecitabina e de um de seus metabólitos (5'-DFCR); no entanto, não houve efeito nos 3 metabólitos principais (5'-DFUR, 5-FU e FBAL). O alopurinol pode reduzir a eficácia do 5-FU - o uso concomitante de alopurinol com capecitabina deve ser evitado. A dose máxima tolerada (MTD) de capecitabina quando coadministrada com interferão alfa-2a (3 MUI / m2 por dia) é inferior, apenas 2000 mg / m2. por dia. O MTD da capecitabina em combinação com a radioterapia para câncer retal é menor, apenas 2.000 mg / m2 por dia quando usado continuamente ou diariamente de segunda a sexta-feira durante o curso de 6 semanas de radioterapia. Não houve diferenças clinicamente relevantes na exposição de capecitabina ou seus metabólitos, platina livre ou platina total, quando capecitabina foi administrada em combinação com oxaliplatina ou em combinação com oxaliplatina e bevacizumab. Não foram observados efeitos clinicamente relevantes do bevacizumab na farmacocinética da capecitabina ou dos seus metabolitos na presença de oxaliplatina. A ingestão concomitante de alimentos reduz a absorção de capecitabina - no entanto, recomenda-se administrar a preparação imediatamente após uma refeição, uma vez que todos os dados sobre a segurança e eficácia do medicamento foram baseados neste modo de administração.

A preparação contém a substância: Capecitabina