Pabi®-Dexamethason

Açao

A dexametasona é um hormônio sintético do córtex adrenal do grupo dos glicocorticosteroides com efeitos antiinflamatórios, antialérgicos, antipiréticos e imunossupressores de longa duração e muito fortes. O efeito antiinflamatório é cerca de 7,5 vezes mais forte, enquanto o efeito no metabolismo dos carboidratos é 5 vezes, e no balanço hídrico e eletrolítico 10 vezes mais fraco do que a prednisona. Quase não retém sódio e água no corpo, aumenta ligeiramente a excreção de potássio. Em doses baixas e médias não causa hipertensão arterial. Reduz a pressão intracraniana. Isso torna o corpo sem cálcio. Muito mais forte do que outros hormônios adrenocorticais, ele inibe a secreção de corticotropina pela hipófise e, secundariamente, reduz a concentração de cortisol no sangue. Após a administração oral, o medicamento é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal. Ele penetra rapidamente nos tecidos. A concentração máxima da droga no sangue ocorre entre 1 e 2 horas após a ingestão. 77% está ligado às proteínas plasmáticas. Aproximadamente 97% dele é metabolizado no fígado, e os produtos residuais são excretados principalmente na urina e em pequena quantidade pelo trato gastrointestinal. O T0,5 biológico é 36-54 horas.A hemodiálise não tem efeito significativo na concentração de dexametasona no sangue.

Dosagem

Oralmente. As doses são ajustadas individualmente de acordo com a gravidade da doença e a resposta do paciente ao tratamento. Em casos especiais, como estresse e alterações do quadro clínico do paciente, pode ser necessária a administração de dose maior de dexametasona. Se não houver resposta positiva ao tratamento em alguns dias, o uso de glicocorticóides deve ser interrompido. Adultos: geralmente 0,5-10 mg por dia, dependendo do tipo de doença. Em alguns pacientes, a dose pode precisar ser temporariamente aumentada. Após a obtenção do efeito terapêutico desejado, a dose deve ser gradualmente reduzida até a menor dose efetiva e o paciente deve ser monitorado continuamente. Em um teste curto de supressão de dexametasona, 1 mg de dexametasona é usado em 23,00 e representa a concentração de cortisol no plasma do sangue coletado na manhã seguinte. Pacientes que não apresentam aumento nos níveis de cortisol podem ser submetidos a um teste mais longo. O paciente recebe então 0,5 mg a cada 6 horas por 2 dias. Nos próximos 2 dias consecutivos, 2 mg de dexametasona são administrados a cada 6 horas. É medida a excreção diária de 17-hidroxiesteróides na urina no dia anterior ao teste e nos dias 2 e 4 do teste. Crianças e adolescentes: 0,01-0,1 mg / kg As doses de glicocorticóide são determinadas de acordo com a resposta individual do paciente ao tratamento. Retirada da dexametasona. A insuficiência adrenal se desenvolve com o uso de glicocorticosteroides por um longo prazo e pode persistir por um ano após a interrupção do tratamento. Após o tratamento de longo prazo, a retirada dos glicocorticoides deve ser sempre gradual, a fim de evitar insuficiência adrenal aguda. A dose deve ser reduzida gradualmente ao longo de semanas ou meses, dependendo da dose utilizada e da duração do tratamento. Um paciente que recebeu mais do que a dose fisiológica (aproximadamente 1 mg de dexametasona) por mais de 3 semanas não deve parar repentinamente de tomar o medicamento. O método de redução da dose de glicocorticosteroides depende muito da probabilidade de recorrência da doença. Durante a retirada, a avaliação clínica do estado do paciente é necessária. Se a probabilidade de recidiva for baixa, mas houver dúvidas sobre a supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, a dose usada pode ser reduzida imediatamente para a dose fisiológica, a redução posterior da dose deve ser mais lenta. A descontinuação abrupta do tratamento quando a dexametasona é usada em uma dose diária superior a 6 mg durante 3 semanas é improvável que leve à supressão clinicamente relevante do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal na maioria dos pacientes. A retirada gradual dos glicocorticosteroides deve ser considerada nos seguintes grupos de pacientes, mesmo se a dexametasona tiver sido usada por menos de 3 semanas: pacientes que fizeram uso repetido de corticosteroides, especialmente por um período superior a 3 semanas; pacientes que receberam prescrição de tratamento de curto prazo dentro de um ano após a interrupção do tratamento de longo prazo (meses ou anos); pacientes que sofrem de insuficiência adrenal por outras razões que não a terapia com glicocorticóides; pacientes recebendo dexametasona em doses superiores a 6 mg por dia; pacientes que tomam a segunda dose à tarde. Doença, trauma ou cirurgia concomitantes podem exigir um aumento temporário da dose no tratamento de longo prazo. Se o tratamento com glicocorticoides for descontinuado durante o uso de longo prazo, pode ser necessário reiniciar o tratamento periodicamente. Para reduzir o risco associado ao uso de glicocorticosteroides, os pacientes devem receber uma ficha especial contendo as instruções do médico, o nome do medicamento utilizado e informações sobre como usá-lo e a duração do tratamento.

Precauções

Devido ao risco de efeitos colaterais psiquiátricos, deve-se ter cuidado no caso de agravamento dos sintomas psicológicos, especialmente humor deprimido e pensamentos suicidas. A maioria dos sintomas desaparece quando a dose é reduzida ou o medicamento é descontinuado, e pode ser necessário um tratamento apropriado. Deve-se ter cuidado especial ao considerar o uso de glicocorticosteroides em pacientes com formas ativas de transtornos psiquiátricos do ciclo da ciclofrenia, incluindo depressão, doenças maníaco-depressivas e psicoses com esteroides. Os efeitos indesejáveis podem ser minimizados usando a dose eficaz mais baixa durante o período de tempo mais curto e usando a dose diária necessária como uma dose única pela manhã ou em dias alternados, se possível. Para selecionar a dose apropriada, é necessária a monitoração frequente da condição clínica do paciente. Se um paciente desenvolver sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, deve-se considerar encaminhá-lo a um oftalmologista para possíveis causas, que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras, como coriorretinopatia serosa central (CSCR) que foi relatada após uso sistêmico e local de corticosteroides. A administração concomitante de inibidores do CYP3A, incluindo preparações contendo cobicistate, aumenta o risco de efeitos colaterais sistêmicos. A combinação de medicamentos deve ser evitada, a menos que o benefício supere o risco aumentado de efeitos colaterais sistêmicos do uso de glicocorticóides; nesse caso, o paciente deve ser monitorado quanto aos efeitos sistêmicos dos corticosteroides. Resistência reduzida e dificuldade em localizar infecções podem ocorrer com o uso de corticosteróides. Os corticosteroides podem mascarar alguns sintomas de inflamação ou infecção, os sintomas geralmente podem ser atípicos e infecções graves, como sepse e tuberculose, podem se tornar graves antes do diagnóstico. O uso de glucocorticosteróides juntamente com o tratamento de infecções é possível apenas em casos necessários, por exemplo, tuberculose, infecções virais e fúngicas dos olhos. Pacientes tratados com imunossupressores são mais propensos a infecções do que pessoas saudáveis. A varicela e o sarampo podem ser muito mais graves e podem até ser fatais em pacientes imunocomprometidos tratados com corticosteroides. A exposição deve ser evitada especialmente em pacientes previamente virgens. O risco de desenvolver infecção sistêmica varia de pessoa para pessoa e pode estar relacionado à dose, via e duração da administração de corticosteroides e à doença subjacente. Pacientes em uso de corticosteroides no momento da exposição, ou aqueles que os usaram nos últimos 3 meses, devem receber tratamento profilático com imunoglobulina zooster para varicela (VZIG) dentro de 10 dias após a exposição à varicela. Se a varicela se desenvolver, o paciente precisará de tratamento especializado apropriado. O tratamento com glicocorticoides não deve ser interrompido, mas pode ser necessário aumentar a dose. Após a exposição ao sarampo, a administração profilática de imunoglicina (IG) é indicada. Deve-se ter cuidado especial ao considerar o uso de glicocorticosteroides em pacientes com as seguintes condições: osteoporose (um risco especial em mulheres pós-menopáusicas); hipertensão ou insuficiência cardíaca congestiva; doença mental grave (especialmente doenças esteróides), presente ou na história; diabetes (ou histórico familiar de diabetes); história da tuberculose; glaucoma (ou uma história familiar de glaucoma); história de miopatia induzida por corticosteroides; insuficiência hepática; falência renal; Hipotireoidismo; epilepsia; úlcera estomacal; enxaqueca; alguns helmintos, especialmente amebíase. Relatos da literatura sugerem uma associação entre o uso de corticosteroides e ruptura da parede livre do átrio esquerdo após infarto agudo do miocárdio; os corticosteroides devem ser usados com cautela nesses pacientes. A dexametasona deve ser usada com cautela em crianças por causa de seus possíveis efeitos sobre o crescimento e desenvolvimento. Os glicocorticóides induzem retardo de crescimento dependente da dose em bebês, crianças e adolescentes. O impacto pode ser irreversível. Bebês prematuros: os dados disponíveis sugerem eventos adversos de longo prazo que afetam o neurodesenvolvimento de bebês prematuros com doença pulmonar crônica após o início do tratamento precoce (<96 h) com uma dose inicial de 0,25 mg / kg. Duas vezes ao dia. As reações adversas associadas ao uso de glicocorticóides podem ser mais graves em pacientes idosos, especialmente em termos de osteoporose, hipertensão, hipocalemia, diabetes mellitus, suscetibilidade a infecções e adelgaçamento da pele. Esses pacientes devem receber cuidado especial para evitar reações potencialmente fatais. A preparação contém lactose - não deve ser usada em pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose.

Atividade indesejável

Desconhecido: aumento da suscetibilidade e gravidade das infecções com supressão de seus sintomas clínicos, infecções refratárias, recidivas de tuberculose inativa, diminuição da resposta a vacinas e testes cutâneos, reações de hipersensibilidade (incluindo anafilaxia, dermatite alérgica, urticária, angioedema), supressão do eixo hipotálamo glândula pituitária-adrenal, supressão do crescimento em bebês, crianças e adolescentes, distúrbios menstruais, amenorréia, síndrome de Cushing, hirsutismo, diminuição da tolerância a carboidratos, aumento das necessidades de insulina e antidiabéticos, ossificação prematura, ganho de peso, balanço negativo de nitrogênio e cálcio, aumento apetite, retenção de sódio e água, perda de potássio, alcalose por deficiência de potássio, distúrbios afetivos (irritabilidade, euforia, depressão e alterações de humor, pensamentos suicidas), reações mentais (mania, alucinações, delírios, agravamento da esquizofrenia), distúrbios comportamentais, nervosismo, ansiedade , distúrbios do sono, disfunção cognitiva (confusão, perda de memória), convulsões, agravamento da epilepsia, aumento da pressão intracraniana e inchaço do bulbo (pseudotumor do cérebro), tontura, dor de cabeça, dependência psicológica, visão turva, catarata subcapsular posterior, aumento da pressão intraocular, glaucoma, papiledema, exoftalmia, afinamento da córnea e esclera, exacerbação de doenças virais e fúngicas do olho, tromboembolismo, ruptura do músculo cardíaco após um infarto do miocárdio recente, hipertensão, indigestão, úlcera péptica com possível perfuração e sangramento, pancreatite aguda, infecção fúngica, esofagite ulcerativa , flatulência, vômito, náusea, cicatrização de feridas prejudicada, hematomas, adelgaçamento da pele, equimoses e hemorragia, eritema, estrias, acne, aumento da sudorese, osteoporose, fraturas de vértebras e ossos longos, necrose óssea, ruptura de tendão, fraqueza muscular, leucocitose , soluços, indisposição. A descontinuação do tratamento após o uso prolongado de corticosteroides pode levar a insuficiência adrenal aguda, hipotensão e morte. Você pode ter uma síndrome de abstinência, incluindo febre, coriza, conjuntivite, nódulos dolorosos e coceira na pele, perda de peso, dores musculares e nas articulações, mal-estar.

Gravidez e lactação

Durante a gravidez, o medicamento só deve ser usado se o benefício para a mãe superar o risco potencial para o feto. A dexametasona atravessa facilmente a placenta. O uso prolongado ou frequente de corticosteroides durante a gravidez pode aumentar o risco de atraso no desenvolvimento do feto. O hipoadrenocorticismo é teoricamente possível em bebês de mães tratadas com corticosteroides durante a gravidez, e geralmente remite após o nascimento e raramente é clinicamente relevante. Os corticosteróides passam para o leite materno, embora não existam dados disponíveis sobre a dexametasona. A supressão do córtex adrenal pode ocorrer em filhos de mães que tomam altas doses de corticosteroides por um longo período de tempo.

Interações

Rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona e aminoglutetimida podem aumentar o metabolismo dos corticosteróides, o que reduz sua eficácia. A efedrina aumenta o metabolismo da dexametasona. Os corticosteróides apresentam atividade antagônica aos hipoglicemiantes (incluindo a insulina), anti-hipertensivos e diuréticos, enquanto aumentam o efeito hipocalêmico da acetazolamida, diuréticos de alça e tiazídicos e carbenoxolona. Os corticosteroides podem aumentar o efeito dos anticoagulantes cumarínicos (o tempo de protrombina deve ser monitorado). Os contraceptivos orais (estrogênios e progestogênios) aumentam a concentração de corticosteroides no soro sanguíneo, de forma semelhante à dexametasona que é demonstrado pelo antiviral ritonavir. A dexametasona reduz a concentração plasmática dos medicamentos antivirais indinavir e saquinavir. Os corticosteróides aumentam a depuração renal dos salicilatos e, portanto, a suspensão dos esteróides pode resultar em intoxicação por salicilatos. O uso concomitante de AINEs e glicocorticóides pode causar o desenvolvimento e / ou agravamento dos sintomas de úlceras gastroduodenais. Pacientes que recebem metotrexato e dexametasona concomitantemente apresentam risco aumentado de efeitos tóxicos na corrente sanguínea. Os antiácidos, especialmente aqueles que contêm silicato de magnésio, interferem na absorção gastrointestinal dos glicocorticóides.