Fabrazyme

1 frasco para injetáveis ​​contém 5 mg ou 35 mg de agalsidase beta.

Açao

Agalsidase beta - uma forma recombinante da α-galactosidase A humana, produzida por tecnologia de DNA recombinante usando cultura de células de ovário de hamster chinês (a sequência de aminoácidos da forma recombinante, bem como a sequência de nucleotídeos que a codifica são idênticas à forma natural da α-galactosidase). É uma enzima que catalisa a hidrólise do GL-3. A deficiência de sua atividade no curso da doença de Fabry causa o armazenamento de GL-3 em muitos tipos de células, incluindo células endoteliais e parenquimatosas. O tratamento com a preparação leva a uma redução significativa dos depósitos de GL-3 nos rins, coração e pele. Após a administração intravenosa, a agalsidase beta é rapidamente eliminada da circulação e absorvida pelos lisossomos das células endoteliais dos vasos sanguíneos e células do parênquima. T0,5 na fase de eliminação é de 45-100 min.

Dosagem

Por via intravenosa. O tratamento deve ser realizado por médicos com experiência no tratamento de pacientes com doença de Fabry ou outras doenças metabólicas hereditárias. A dose recomendada é de 1 mg / kg de peso corporal. uma vez a cada 2 semanas Em alguns pacientes, após a dose inicial de 1 mg / kg. a cada 2 semanas por 6 meses, uma dose de 0,3 mg / kg usado a cada 2 semanas pode apoiar a redução dos depósitos de GL-3 em certos tipos de células; no entanto, a relevância clínica a longo prazo dessas observações não foi estabelecida. Grupos especiais de pacientes. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal. Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência hepática. A segurança e eficácia não foram estabelecidas em pacientes> 65 anos de idade; nenhum regime de dosagem pode ser recomendado atualmente. Não foram realizados estudos em crianças de 0 a 7 anos de idade e a segurança e eficácia do medicamento nessa faixa etária não foram estabelecidas; nenhum regime de dosagem pode ser recomendado. Nenhum ajuste de dose é necessário para crianças de 8 a 16 anos de idade. Forma de dar. O pó para concentrado para solução para perfusão deve ser reconstituído com água para preparações injetáveis, em seguida diluído com solução intravenosa de cloreto de sódio a 0,9% e administrado como perfusão intravenosa. A taxa de infusão inicial não deve exceder 0,25 mg / min (15 mg / h). Se o paciente tolerar bem o medicamento, a taxa de infusão pode ser aumentada gradualmente com infusões subsequentes. As infusões caseiras podem ser consideradas em pacientes que as estão tolerando bem. Os pacientes que apresentarem reações adversas durante as infusões em casa devem interromper a infusão imediatamente e consultar um profissional de saúde. A condução de infusões subsequentes pode exigir condições clínicas. A dose e a taxa de perfusão em casa devem ser mantidas constantes e não devem ser alteradas sem a supervisão de um profissional de saúde.

Indicações

Terapia de reposição enzimática de longo prazo em pacientes com diagnóstico confirmado de doença de Fabry (deficiência de α-galactosidase A). O medicamento é indicado em adultos, adolescentes e crianças com idade ≥8 anos.

Contra-indicações

Hipersensibilidade com risco de vida (reação anafilática) à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

Precauções

A agalsidase beta (r-hαGAL) é uma proteína recombinante, portanto, o desenvolvimento de anticorpos IgG pode ser esperado em pacientes com pouca ou nenhuma atividade enzimática residual; Os anticorpos IgG para r-hαGAL geralmente se desenvolvem na maioria dos pacientes dentro de 3 meses após a primeira administração da preparação. Pacientes com anticorpos anti-r-hαGAL apresentam risco aumentado de reações relacionadas à infusão e, nesses pacientes, deve-se ter cautela ao readministrar agalsidase beta; os níveis de anticorpos devem ser monitorados. Para reações leves a moderadas relacionadas à infusão, as taxas de administração do medicamento podem ser reduzidas para 10 mg / he / ou pré-medicadas com anti-histamínicos, paracetamol, ibuprofeno e / ou corticosteroides. Tal como acontece com outros medicamentos intravenosos contendo proteínas, podem ocorrer reações de hipersensibilidade do tipo alérgico; em caso de reações alérgicas ou anafiláticas graves, a administração da preparação deve ser interrompida imediatamente e iniciado o tratamento adequado. Em pacientes com doença renal avançada, o efeito renal da terapia com agalsidase beta pode ser limitado.

Atividade indesejável

Muito comuns: dor de cabeça, parestesia, náusea, vômito, calafrios, pirexia, sensação de frio. Comum: nasofaringite, tontura, sonolência, hipoestesia, sensação de queimação, letargia, síncope, lacrimejamento aumentado, zumbido, tontura periférica, taquicardia, palpitações, bradicardia, rubor, hipertensão, palidez , hipotensão, afrontamento, dispneia, congestão nasal, aperto na garganta, respiração ruidosa, tosse, agravamento da falta de ar, dor abdominal, dor abdominal superior, desconforto abdominal superior, desconforto estomacal, hipoestesia oral, diarreia, coceira, urticária, erupção cutânea, eritema, prurido generalizado, edema angioneurótico, edema facial, erupção maculopapular, dor nas extremidades, dor muscular, dor nas costas, espasmos musculares, dor nas articulações, tensão muscular, rigidez músculo-esquelética, fadiga, desconforto no peito, sensação de calor , fadiga, edema dos membros, dor no peito, astenia, dor, edema facial, hipertermia. Incomuns: rinite, hiperestesia, tremor, coceira nos olhos, hiperemia ocular, edema de ouvido, dor de ouvido, bradicardia sinusal, frieza periférica, broncoespasmo, dor faringolaríngea, rinorréia, respiração rápida, congestão do trato superior Distúrbios do trato respiratório, dispepsia, disfagia, cianose marmorizada, erupção cutânea eritematosa, prurido erupção cutânea, descoloração da pele, desconforto cutâneo, dor musculoesquelética, sensação de calor e frio, sintomas semelhantes aos de gripe, dor no local da infusão, reações no local da infusão, trombose no local da injeção, mal-estar, inchaço. Desconhecido: reação anafilactóide, hipóxia, vasculite leucocitoclástica, diminuição da oxigenação. A maioria das reações adversas relacionadas ao medicamento pode ser atribuída à formação de anticorpos IgG e / ou ativação do complemento. Os anticorpos IgE foram detectados em um pequeno número de pacientes. O perfil de segurança em crianças (> 7 anos de idade) e adolescentes não difere do observado em adultos.

Gravidez e lactação

Não deve ser usado durante a gravidez a menos que seja claramente necessário (não existem dados suficientes sobre o uso do medicamento em mulheres grávidas). A agalsidase beta pode passar para o leite materno. Uma vez que não existem dados sobre os efeitos nos lactentes, a alimentação deve ser interrompida durante o tratamento com a preparação.

Comentários

Podem ocorrer tonturas, sonolência e desmaios no dia da administração, o que pode limitar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Armazene o medicamento entre 2-8 graus C.

Interações

O medicamento não deve ser administrado com cloroquina, amiodarona, monobenzona ou gentamicina devido ao risco de inibição da atividade da α-galactosidase intracelular. Dado o metabolismo da agalsidase beta, ela não parece estar envolvida nas interações medicamentosas mediadas pelo citocromo P450.

A preparação contém a substância: Agalsidase beta