Valcyclox

1 comprimido Pancada. contém 450 mg de valganciclovir (como cloridrato).

Açao

Valganciclovir é o éster L-valílico (pró-droga) do ganciclovir. O ganciclovir é um análogo sintético da 2'-desoxiguanosina e inibe a replicação dos vírus do herpes in vitro e in vivo. Os vírus suscetíveis incluem citomegalovírus (HCMV), vírus herpes simplex tipos 1 e 2 (HSV-1 e HSV-2), vírus herpes humano tipos 6, 7 e 8 (HHV-6, HHV-7 e HHV-8) , Vírus Epstein-Barr (EBV), vírus Varicella zoster (VZV) e vírus da hepatite B (HBV). Em células infectadas por CMV, o ganciclovir é inicialmente fosforilado em monofosfato pela proteína quinase viral pUL97. A fosforilação subsequente por quinases celulares leva à formação de trifosfato de ganciclovir, que então sofre metabolismo intracelular lento. Uma vez que a fosforilação é altamente dependente da quinase viral, a fosforilação do ganciclovir ocorre principalmente nas células infectadas por vírus. A atividade virostática do ganciclovir é devida à inibição da síntese do DNA viral pela inibição competitiva da incorporação de trifosfato de desoxiguanosina na cadeia do DNA viral pela DNA polimerase e pela incorporação do trifosfato de ganciclovir no DNA viral, resultando na inibição ou redução marcada na extensão da cadeia do DNA viral. O valganciclovir é bem absorvido pelo trato gastrointestinal e é rápida e extensivamente metabolizado em ganciclovir pelas esterases intestinais e hepáticas. A biodisponibilidade absoluta do ganciclovir do valganciclovir é de aproximadamente 60% e a exposição ao ganciclovir resultante é semelhante à obtida com a administração intravenosa de ganciclovir. A administração de valganciclovir com alimentos aumenta a AUC e Cmax do ganciclovir e reduz a variabilidade interindividual na exposição ao ganciclovir. O ganciclovir liga-se a 1-2% às proteínas plasmáticas. O valganciclovir é rápida e extensivamente metabolizado em ganciclovir; nenhum outro metabólito foi detectado. A excreção renal é por filtração glomerular e secreção tubular ativa na forma de ganciclovir. Em pacientes com infecção por HIV e CMV, o T0,5 do ganciclovir derivado do valganciclovir é de 4,1 ± 0,9 h.

Dosagem

Oralmente. Uma dose oral de valganciclovir 900 mg duas vezes ao dia é terapeuticamente equivalente a uma dose intravenosa de ganciclovir 5 mg / kg. Duas vezes ao dia. Tratamento da retinite citomegaloviral (CMV). Adultos. Tratamento inicial: em pacientes com retinite ativa por citomegalovírus - 900 mg (2 comprimidos) duas vezes ao dia durante 21 dias; um tratamento inicial mais longo pode aumentar o risco de toxicidade da medula óssea. Tratamento de manutenção: após o tratamento inicial ou em pacientes com retinite citomegaloviral inativa - 900 mg (2 comprimidos) uma vez ao dia. Em pacientes que desenvolvem retinite agravada, o tratamento inicial pode ser repetido, mas a possibilidade de resistência viral aos medicamentos deve ser considerada. Crianças e jovens. A segurança e eficácia do valganciclovir no tratamento da retinite por CMV não foram estabelecidas neste grupo etário. Prevenção da doença por CMV após transplante de órgãos sólidos. Adultos. Para receptores de transplante renal - 900 mg (2 comprimidos) uma vez ao dia; o tratamento com valganciclovir deve ser iniciado dentro de 10 dias após o transplante e continuado por até 100 dias após a cirurgia; a profilaxia pode ser continuada até 200 dias após o transplante. Para pacientes que tiveram um órgão parenquimatoso diferente do rim transplantado - 900 mg (2 comprimidos) uma vez ao dia; O tratamento com valganciclovir deve ser iniciado dentro de 10 dias após o transplante e continuado até 100 dias após o transplante. Crianças e jovens. Em receptores pediátricos de órgãos sólidos (desde o nascimento) com risco de desenvolver CMV, a dose diária recomendada de valganciclovir é baseada na área de superfície corporal (ASC) do paciente e na depuração de creatinina (CCr) calculada usando a fórmula de Schwartz. Dose pediátrica (mg) = 7 x BSA x CCr. Para fórmulas e cálculos detalhados, consulte SmPC. Para crianças que foram submetidas a um transplante de rim, a dose uma vez ao dia com a dose recomendada (7 x BSA x CCr) deve ser iniciada dentro de 10 dias após o transplante e o tratamento deve ser continuado por até 200 dias após a cirurgia. Para crianças que tiveram um órgão diferente de um transplante de rim, a dosagem uma vez ao dia com a dose recomendada (7 x BSA x CCr) deve ser iniciada dentro de 10 dias após o transplante e o tratamento deve ser continuado por até 100 dias após a cirurgia. Todas as doses calculadas devem ser arredondadas para os 25 mg mais próximos da dose possível. Se a dose calculada for superior a 900 mg, deve ser administrada uma dose máxima de 900 mg. A forma preferida do medicamento é a solução oral, pois permite a administração da dose calculada conforme descrito acima, mas o uso do valganciclovir na etiqueta. Pancada. é possível se as doses calculadas estiverem dentro de 10% das doses que podem ser administradas na forma de comprimido disponível e o paciente for capaz de engolir o comprimido. Recomenda-se que os níveis de creatinina sangüínea sejam monitorados regularmente, levando em consideração as mudanças na altura e peso do paciente e ajustes de dose apropriados durante o tratamento profilático com valganciclovir. Grupos especiais de pacientes. Pacientes com insuficiência renal. A posologia deve ser ajustada ao clearance de creatinina (CCr) - CCr ≥60 ml / min: dose inicial 900 mg duas vezes ao dia, manutenção e dose preventiva 900 mg uma vez ao dia; CCr 40-59 ml / min: dose inicial 450 mg duas vezes ao dia, manutenção e dose preventiva 450 mg uma vez ao dia; CCr 25-39 ml / min: dose inicial 450 mg uma vez ao dia, manutenção e dose preventiva 450 mg a cada 2 dias; CCr 10-24 ml / min: dose inicial 450 mg a cada 2 dias, manutenção e dose preventiva 450 mg duas vezes por semana; CCr Mudança de ganciclovir oral para valganciclovir oral. A biodisponibilidade do ganciclovir após uma dose única de 900 mg de valganciclovir é de aproximadamente 60% em comparação com aproximadamente 6% após uma administração oral de 1000 mg de ganciclovir (como cápsulas). A superexposição ao ganciclovir pode estar associada a reações adversas com risco de vida, portanto, a adesão estrita ao regime posológico é recomendada ao iniciar a terapia, mudar do tratamento inicial para a terapia de manutenção e ao mudar de ganciclovir oral para valganciclovir. As cápsulas de ganciclovir não podem ser substituídas por comprimidos com valganciclovir 1: 1. Os doentes que convertem as cápsulas de ganciclovir em valganciclovir devem ser alertados contra o risco de sobredosagem se tomarem mais do que o número prescrito de comprimidos de valganciclovir. Forma de dar. Tome o medicamento com as refeições. Os comprimidos não devem ser quebrados ou esmagados. Evite o contato direto da pele e membranas mucosas com comprimidos quebrados ou esmagados (um medicamento com potencial efeito teratogênico e carcinogênico). Se ocorrer tal contato, lave bem a área contaminada com água e sabão, enxágue os olhos abundantemente com água estéril ou água pura, se não houver. Em pacientes pediátricos, usar a forma farmacêutica adequada à idade da criança.

Indicações

Tratamento inicial e de suporte da retinite por citomegalovírus (CMV) em pacientes adultos com síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Prevenção da doença por CMV em adultos e crianças não infectados com CMV (desde o nascimento até 18 anos de idade) que receberam um transplante de órgão sólido de um doador infectado por CMV.

Contra-indicações

Hipersensibilidade ao valganciclovir, ganciclovir ou a qualquer um dos excipientes. Hipersensibilidade ao aciclovir e valaciclovir (risco de sensibilidade cruzada, devido à estrutura química semelhante do valganciclovir e dessas drogas). O período de amamentação.

Precauções

Utilizar com cuidado em pacientes com função renal prejudicada (ajuste de dosagem necessário). Não administrar a pacientes em hemodiálise. Devido ao risco de distúrbios hematológicos graves, o tratamento com valganciclovir não deve ser iniciado se a contagem absoluta de neutrófilos for <500 / μL ou se a contagem de plaquetas for <25.000 / μL ou o nível de hemoglobina for <8 g / dL. Se o uso preventivo for estendido para além de 100 dias, o risco de leucopenia e neutropenia deve ser considerado. O medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com deficiência de células sanguíneas pré-existente ou com história de deficiência de células sanguíneas induzida por medicamento e em pacientes submetidos à radioterapia. As contagens de sangue e plaquetas devem ser monitoradas regularmente durante o tratamento. Em doentes com compromisso renal e em crianças e adolescentes, pode ser indicada uma monitorização cuidadosa dos parâmetros hematológicos, pelo menos frequentemente em cada visita à clínica onde o transplante foi realizado. Fatores hematopoiéticos e / ou descontinuação do medicamento devem ser considerados em pacientes que desenvolvem leucopenia grave, neutropenia, anemia e / ou trombocitopenia. A experiência com o uso deste medicamento na prevenção da doença por CMV em pacientes após transplante de pulmão e intestino é limitada. Deve-se ter cuidado especial ao mudar da terapia com ganciclovir oral para valganciclovir devido à diferença significativa na biodisponibilidade (risco de sobredosagem).

Atividade indesejável

Muito frequentes: neutropenia (grave), anemia, dispneia, diarreia. Comum: infecção oral por fungos, sepse (bacteremia, viremia), celulite, infecção do trato urinário, anemia grave, trombocitopenia (grave), leucopenia (grave), pancitopenia (grave), diminuição do apetite, anorexia, depressão, ansiedade, confusão , pensamento anormal, dor de cabeça, insônia, disgeusia, hipoestesia, parestesia, neuropatia periférica, tontura, convulsões, edema macular, descolamento de retina, moscas volantes vítreas, dor nos olhos, dor de ouvido, tosse, náusea, vômito, dor abdominal, dor abdominal superior, indigestão, constipação, flatulência, disfagia, insuficiência hepática (grave), aumento de ALP, aumento de AST, dermatite, sudorese noturna, coceira, dor nas costas, dor muscular, dor nas articulações, espasmos musculares, diminuição da depuração creatinina, insuficiência renal, fadiga, febre, calafrios, dor, dor no peito, mal-estar, fraqueza, perda de peso, aumento de sangue tomar creatinina no sangue. Pouco frequentes: insuficiência da medula óssea, reação anafilática, agitação, distúrbios psicóticos, alucinações, tremor, distúrbios visuais, conjuntivite, surdez, arritmias, hipotensão, distensão abdominal, ulceração da boca, pancreatite, ALT aumentada, alopecia, urticária, pele seca, hematúria, insuficiência renal, infertilidade masculina. Raro: anemia aplástica. A administração de valganciclovir está associada a um risco maior de diarreia do que a administração de ganciclovir intravenoso. O valganciclovir causa um risco maior de neutropenia e leucopenia do que o ganciclovir oral. Neutropenia grave (ANC crianças e adolescentes. As reações adversas notificadas com mais frequência foram diarreia, náusea, neutropenia, leucopenia e anemia. O perfil geral de segurança em receptores de órgãos sólidos pediátricos e adultos foi semelhante. Algumas reações adversas, como infecção do trato respiratório superior, pirexia, dor) Dor abdominal e anúria (que pode ser característica da população pediátrica) foram relatadas com mais frequência em crianças e adolescentes do que em adultos. A neutropenia também foi relatada com mais frequência em crianças e adolescentes após o transplante de órgãos sólidos do que em adultos, mas não houve correlação entre neutropenia e Em pacientes pediátricos com transplante renal, o prolongamento da exposição ao valganciclovir até 200 dias não foi associado a um aumento na frequência de eventos adversos. Neutropenia grave (ANC <500 / μl) foi mais comum em receptores renais pediátricos recebendo valganciclovir vortex por até 200 dias em comparação com crianças tratadas por até 100 dias e com receptores de rins adultos tratados por até 100 ou 200 dias. Dados limitados estão disponíveis em recém-nascidos e bebês tratados com valganciclovir com sintomas de infecção congênita por CMV, mas a segurança parece ser consistente com o perfil de segurança conhecido do valganciclovir e ganciclovir nesta população de pacientes.

Gravidez e lactação

O medicamento deve ser considerado potencialmente teratogênico e carcinogênico, podendo causar malformações e neoplasias pode ter efeitos cancerígenos e tóxicos a longo prazo na reprodução, pode causar problemas de fertilidade temporários ou permanentes (incluindo infertilidade masculina). Não use durante a gravidez a menos que o benefício terapêutico para a mãe seja maior do que o risco potencial de danos ao feto. Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com valganciclovir. Pacientes do sexo masculino tomando valganciclovir devem usar um método contraceptivo de barreira durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após o término do tratamento, a menos que não haja risco de gravidez para o parceiro. Não use durante a amamentação devido ao risco de reações adversas graves no lactente.

Comentários

Os acontecimentos adversos que ocorrem durante o tratamento, tais como convulsões, sedação, tonturas, confusão e / ou confusão, podem afetar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Interações

Não foram realizados estudos de interação medicamentosa in vivo com valganciclovir.Devido ao metabolismo rápido e extenso do valganciclovir em ganciclovir, as seguintes interações relacionadas ao ganciclovir devem ser levadas em consideração ao usar este medicamento. A combinação: ganciclovir e imipenem com cilastatina aumenta o risco de convulsões - não use simultaneamente, a menos que os possíveis benefícios superem os riscos. A probenecida compete com o ganciclovir na secreção tubular renal (redução de 20% na depuração renal do ganciclovir, aumento de 40% na exposição total ao medicamento) - os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente quanto a sinais de toxicidade do ganciclovir em pacientes recebendo esta combinação. O uso com trimetoprima aumenta o risco de mielotoxicidade - use em conjunto apenas se os benefícios potenciais superarem os riscos. Quando usados ​​com micofenolato de mofetil, os pacientes devem ser monitorados quanto ao aumento da toxicidade hematológica (neutropenia, leucopenia). O uso com zidovudina pode levar a um ligeiro aumento na AUC (aproximadamente 17%) - como a zidovudina e o ganciclovir podem causar neutropenia e anemia, alguns pacientes podem não tolerar a terapia combinada com doses completas. O uso com didanosina aumenta sua AUC (em aproximadamente 84-124%) - os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente quanto a sinais de toxicidade por didanosina. Não foram observadas interações clinicamente relevantes com a administração concomitante de estavudina e ganciclovir oral. É improvável que o ganciclovir e outros agentes antivirais atuem sinergicamente ou antagonisticamente em concentrações adequadas para inibir o HIV ou HBV / HCV. O metabolismo do ganciclovir e do valganciclovir não envolve as enzimas do citocromo P-450, além disso, o ganciclovir não é um substrato da glicoproteína P, nem afeta a atividade da UDP-glucuronosiltransferase - são improváveis ​​interações metabólicas ou relacionadas com a proteína de transporte com os seguintes grupos de inibidores antivirais: transcriptases (NNRTIs), por exemplo, rilpivirina, etravirina, efavirenz; inibidores de protease, por exemplo, darunavir, boceprevir e telaprevir; inibidores de entrada (inibidor de fusão de células virais e antagonista de co-receptor CCR5), por exemplo, enfuvirtida e maraviroc; Inibidor da transferência da cadeia da integrase do HIV (INSTI), por exemplo, raltegravir. Uma vez que o ganciclovir é excretado por via renal por filtração glomerular e secreção tubular ativa, a coadministração com agentes antivirais que compartilham uma via de secreção tubular pode alterar as concentrações plasmáticas de ganciclovir / valganciclovir e / ou medicamento coadministrado. Drogas exemplificativas são inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos e nucleotídeos (NRTIs), incluindo aqueles usados ​​para tratar infecção por HBV, por exemplo, lamivudina, emtricitabina, tenofovir, adefovir e entecavir. A depuração renal do ganciclovir também pode estar diminuída, devido à nefrotoxicidade causada por medicamentos como cidofovir, foscarnet, NRTIs (por exemplo, tenofovir, adefovir). Valganciclovir / ganciclovir só deve ser usado com qualquer um desses medicamentos quando o benefício esperado supera o risco. Os efeitos tóxicos podem ser aumentados se valganciclovir / ganciclovir for administrado concomitantemente ou imediatamente antes ou depois de outros medicamentos que inibem a replicação em populações de células de proliferação rápida, como as encontradas na medula óssea, testículos e camada reprodutiva da pele e mucosa do trato gastrointestinal. Exemplos de tais drogas são dapsona, pentamidina, flucitosina, vincristina, vinblastina, adriamicina, anfotericina B, sulfonamida de trimetoprim, análogos de nucleosídeo, hidroxicarbamida e interferons peguilados com ribavirina (com ou sem boceprevir ou telaprevir) Considere apenas quando os benefícios esperados superam os riscos potenciais.

Preço

Valcyclox, preço 100% PLN 987,74

A preparação contém a substância: Valganciclovir