Ramicor Comb

1 comprimido contém 2,5 mg de ramipril e 12,5 mg de hidroclorotiazida ou 5 mg de ramipril e 25 mg de hidroclorotiazida.

Açao

Medicamento hipotensor - uma combinação de um inibidor da ECA (ramipril) com um diurético (hidroclorotiazida). O ramipril é convertido no seu metabólito ativo, o ramiprilato, um inibidor da ECA de ação prolongada (a enzima que catalisa a conversão da angiotensina I em angiotensina II, bem como a degradação da bradicinina). A redução na produção de angiotensina II e a inibição da degradação da bradicinina levam à vasodilatação. Também reduz a secreção de aldosterona. Em pacientes com hipertensão, reduz a pressão arterial na posição supina e em pé sem aumentos compensatórios da função cardíaca. O início do efeito anti-hipertensivo ocorre 1-2 horas após a administração, o efeito máximo é observado após 3-6 horas, e o efeito de uma dose é geralmente mantido por 24 horas. Após administração oral, o ramipril é rapidamente absorvido (os alimentos não afetam a absorção) , atingindo Cmax em 1 h. A biodisponibilidade do metabólito ativo, ramiprilato, é de 45%. Cmax do ramiprilato é alcançada 2-4 horas após a administração de ramipril. A ligação do ramipril às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 73% e do ramiprilato de aproximadamente 56%. O ramipril é quase completamente metabolizado em ramiprilato e em outros derivados. Os metabólitos são excretados principalmente pelos rins. Após múltiplas doses diárias de ramipril, o T0,5 efetivo de ramiprilato é de 13-17 horas para as doses de 5-10 mg e mais longo para as doses inferiores de 1,25-2,5 mg. A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico. O efeito anti-hipertensivo provavelmente ocorre por meio da alteração do equilíbrio de sódio, diminuição do volume do líquido intracelular e do plasma, diminuição da resistência ao fluxo sanguíneo pelos vasos renais e diminuição da sensibilidade vascular à noradrenalina e angiotensina II. O início do efeito anti-hipertensivo começa 3-4 horas após o final do tratamento e pode durar até 7 dias. Cerca de 70% da hidroclorotiazida é absorvida pelo trato gastrointestinal, atingindo a Cmax em 1,5 a 5 horas e liga-se às proteínas plasmáticas em cerca de 40%. Ele sofre um metabolismo hepático mínimo e insignificante. É excretado> 95% inalterado pelos rins. T0.5 na fase de eliminação é de 5-6 horas.

Dosagem

Oralmente. Adultos. A administração de uma combinação fixa de ramipril e hidroclorotiazida é geralmente recomendada após titulação de cada componente individualmente. O tratamento deve ser iniciado com a menor dose disponível. Se necessário, a dose pode ser aumentada gradualmente até que a pressão arterial desejada seja atingida. As doses diárias máximas são 10 mg de ramipril e 25 mg de hidroclorotiazida. Grupos especiais de pacientes. Pacientes tratados com diuréticos: considerar a redução da dose ou descontinuação do diurético antes de iniciar a terapia combinada; se a suspensão do diurético não for possível, recomenda-se iniciar o tratamento com a menor dose possível de ramipril, administrado como medicamento separado (1,25 mg por dia) em terapia combinada; em seguida, recomenda-se a mudança para uma preparação combinada - a dose diária inicial não superior a 2,5 mg de ramipril + 12,5 mg de hidroclorotiazida. Pacientes com insuficiência renal: CCr Pacientes com insuficiência hepática: com distúrbios graves - não use; com distúrbios leves ou moderados - as doses diárias máximas são 2,5 mg de ramipril e 12,5 mg de hidroclorotiazida. Pacientes idosos: usam doses iniciais mais baixas e uma taxa de aumento mais lenta. Crianças e adolescentes: o medicamento não é recomendado para uso em pacientes com idade. Modo de administração. Os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos e líquidos, uma vez por dia à mesma hora do dia, de preferência de manhã. Os comprimidos não devem ser esmagados ou mastigados. A linha de pontuação de 2,5 mg / 12,5 mg não foi projetada para quebrar o comprimido. O comprimido de 5 mg / 25 mg pode ser dividido em doses iguais.

Indicações

Tratamento da hipertensão. A combinação é indicada em pacientes cuja pressão arterial não está adequadamente controlada em monoterapia com ramipril ou hidroclorotiazida.

Contra-indicações

Hipersensibilidade ao ramipril, outros inibidores da ECA, hidroclorotiazida ou outros diuréticos tiazídicos, sulfonamidas ou outros ingredientes da preparação. História de angioedema (hereditário, idiopático, induzido por inibidores da ECA anteriores ou antagonistas do receptor da angiotensina II). Procedimentos de tratamento extracorpóreo que levam ao contato do sangue com superfícies carregadas negativamente. Estenose significativa da artéria renal bilateral ou estenose da artéria renal em um único rim funcional. Compromisso renal grave com depuração da creatinina (CCr) 2). II e III trimestres de gravidez. O período de amamentação.

Precauções

Utilizar com cuidado em pacientes com aumento da ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAA), devido ao risco de redução significativa da pressão arterial e agravamento da função renal (é necessária supervisão médica, incluindo monitoramento da pressão arterial, especialmente na fase inicial do tratamento ou após a mudança dose) - aplica-se a pacientes: com hipertensão grave; com insuficiência cardíaca congestiva descompensada; com comprometimento hemodinamicamente significativo da entrada ou saída do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose da válvula aórtica ou mitral); com estenose unilateral da artéria renal com um segundo rim ativo; com desequilíbrios hidroeletrolíticos existentes ou possíveis (incluindo pacientes em uso de diuréticos); com cirrose do fígado e / ou ascite; ser submetido a uma grande cirurgia ou durante a anestesia com agentes que podem causar hipotensão (recomenda-se interromper o tratamento com um inibidor da ECA um dia antes da cirurgia). Antes de iniciar o tratamento com a preparação, as deficiências eletrolíticas e / ou hipovolemia devem ser corrigidas; no entanto, em pacientes com insuficiência cardíaca, os benefícios da administração de fluidos devem ser cuidadosamente avaliados em relação ao risco de sobrecarga de volume. Em pacientes com risco de isquemia cardíaca ou cerebral em caso de hipotensão aguda, a fase inicial do tratamento requer supervisão médica especial. A combinação de ramipril e hidroclorotiazida não é o tratamento de escolha no hiperaldosteronismo primário; no entanto, se a combinação for usada, o paciente requer monitoramento cuidadoso dos níveis de potássio no sangue. Antes de iniciar o tratamento e durante o tratamento, deve-se avaliar a função renal, ajustando a posologia de acordo com os resultados obtidos, principalmente nas primeiras semanas de terapia; os pacientes com insuficiência renal requerem monitoramento cuidadoso particular. O risco de insuficiência renal, especialmente em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, após transplante renal ou com doença vascular renal, incluindo pacientes com estenose da artéria renal unilateral hemodinamicamente relevante, está presente. Além disso, em pacientes com problemas renais, as tiazidas podem causar uremia. No caso de disfunção renal progressiva, manifestada por níveis crescentes de nitrogênio não protéico, é necessária uma reavaliação cuidadosa do tratamento, incluindo a suspensão dos diuréticos. Devido ao risco de hipotensão, síncope, hipercalemia e disfunção renal (incluindo insuficiência renal aguda), o bloqueio duplo do RAA não é recomendado (por exemplo, combinando um inibidor da ECA com um antagonista do receptor da angiotensina II ou aliscireno); se o uso de bloqueio duplo do sistema RAA for absolutamente necessário, deve ser realizado apenas sob supervisão de um especialista, incluindo a monitoração dos sinais vitais do paciente (função renal, níveis eletrolíticos e pressão arterial). Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados ​​concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética. A contagem de leucócitos deve ser monitorada para detectar uma possível leucopenia; verificações mais frequentes são recomendadas na fase inicial do tratamento e em pacientes com função renal comprometida, pacientes com colagenose concomitante (por exemplo, lúpus eritematoso ou esclerodermia) e em pacientes tomando outros medicamentos que podem alterar o quadro sanguíneo. Devido ao risco de ocorrência e gravidade das reações anafiláticas e anafilactóides ao veneno de inseto e outros alérgenos, uma descontinuação temporária do inibidor da ECA deve ser considerada antes da dessensibilização. Interrompa o uso da preparação em caso de angioedema e inicie o tratamento de emergência em ambiente hospitalar (o risco de angioedema é aumentado em pacientes que tomam medicamentos concomitantes, como vildagliptina ou inibidores da quinase mTOR). O angioedema intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial da dor abdominal. O angioedema induzido por inibidores da ECA é mais comum em pacientes negros. Os inibidores da ECA podem ser menos eficazes na redução da pressão arterial em pacientes negros. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse. Em pacientes com doença hepática, os distúrbios eletrolíticos resultantes da hidroclorotiazida podem causar encefalopatia hepática; no caso de encefalopatia hepática, o tratamento com diuréticos deve ser interrompido imediatamente. Durante o tratamento com a preparação, os eletrólitos sanguíneos devem ser monitorados regularmente (há risco de hipocalemia, hiponatremia, alcalose hipoclorêmica, hipomagnesemia e leve hipercalcemia associada ao uso de hidroclorotiazida; por outro lado - o risco de hipercaliemia associado ao uso de ramipril). A primeira medição dos níveis de potássio no sangue deve ser feita na primeira semana de tratamento. A terapia concomitante com ramipril pode reduzir a hipocalemia induzida por diuréticos. O risco de hipocalemia é maior em pacientes: com cirrose hepática, rapidamente induzida por diurese, ingestão inadequada de eletrólitos e em pacientes recebendo corticoterapia concomitante ou recebendo ACTH (hipocalemia conhecida precisa ser corrigida). Pode ocorrer hiponatremia dilucional; inicialmente, a redução dos níveis de sódio pode ser assintomática, portanto, exames regulares são necessários. O teste deve ser realizado com mais frequência em pacientes idosos e pacientes com cirrose hepática. Além disso, a síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH) com subsequente hiponatremia foi observada em alguns pacientes tratados com ramipril. Recomenda-se que os níveis de sódio no sangue sejam monitorados regularmente em idosos e em pessoas com risco de hiponatremia.Devido ao ramipril, deve-se ter cuidado em pacientes com risco de hipercaliemia: com insuficiência renal,> 70 anos de idade, diabetes não controlada, tomando sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio e outras substâncias que aumentam os níveis de potássio no sangue, pacientes desidratados, insuficiência cardíaca aguda ou piora de insuficiência cardíaca crônica, acidose metabólica. Utilizar com cuidado em pacientes com diabetes, pois o tratamento com uma tiazida pode prejudicar a tolerância à glicose - os níveis de glicose devem ser monitorados, a dose de insulina ou antidiabéticos orais pode precisar ser ajustada. A hidroclorotiazida pode acelerar a revelação de diabetes mellitus em pacientes com diabetes latente; pode aumentar os níveis de colesterol e triglicérides no sangue; pode causar hiperuricemia e desencadear um ataque de gota; pode desencadear ou piorar os sintomas do lúpus eritematoso sistêmico; pode causar hipomagnesemia e hipercalcemia. A hidroclorotiazida pode causar reações específicas (geralmente resolvidas dentro de horas ou semanas após o início da terapia medicamentosa), levando a miopia transitória aguda e glaucoma agudo de ângulo fechado; uma vez que o glaucoma agudo de ângulo fechado não tratado pode levar à perda permanente da visão, o primeiro passo é parar de tomar hidroclorotiazida o mais rápido possível; o tratamento cirúrgico ou conservador imediato deve ser considerado se a PIO não estiver controlada (uma história de alergia à sulfa ou penicilina pode ser fator de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo fechado). Devido ao risco de desenvolver um câncer de pele não melanoma associado ao uso de hidroclorotiazida, os pacientes devem ser instruídos a verificar regularmente a pele em busca de lesões cutâneas novas e existentes e a relatar quaisquer lesões cutâneas suspeitas. Lesões cutâneas suspeitas devem ser investigadas, possivelmente incluindo exame histológico do material de biópsia. Os pacientes devem ser aconselhados a limitar sua exposição à luz solar e aos raios ultravioleta e a usar proteção adequada contra a luz solar e os raios ultravioleta para minimizar o risco de câncer de pele. A adequação da hidroclorotiazida em pacientes com história de câncer de pele deve ser cuidadosamente reconsiderada. As reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida podem ocorrer em pacientes com ou sem alergia ou asma brônquica, mas são mais prováveis ​​em pacientes com uma boa história.

Atividade indesejável

Frequentes: dor de cabeça, tonturas, tosse seca irritante, bronquite, controle insuficiente do diabetes, diminuição da tolerância à glicose, aumento da glicose no sangue, aumento do ácido úrico no sangue, aumento da gota, aumento do colesterol e / ou triglicerídeos , fadiga, astenia. Pouco frequentes: isquemia do miocárdio (incluindo angina), taquicardia, arritmias, palpitações, edema periférico, contagem de glóbulos brancos diminuída, contagem de glóbulos vermelhos diminuída, hemoglobina diminuída, anemia hemolítica, trombocitopenia, vertigem, parestesia, tremor , distúrbio de equilíbrio, sensação de queimação, distúrbio do paladar, perda do paladar, distúrbios visuais (incluindo visão turva), conjuntivite, zumbido, sinusite, falta de ar, congestão nasal, gastroenterite, distúrbio digestivo, desconforto abdominal , indigestão, gastrite, náusea, constipação, gengivite, disfunção renal (incluindo insuficiência renal aguda), aumento da diurese, aumento da ureia no sangue, aumento da creatinina no sangue, angioedema (obstrução das vias aéreas devido ao angioedema no em casos muito excepcionais, mo fatal), dermatite semelhante à psoríase, hiperidrose, erupção cutânea (especialmente maculopapular), coceira, alopecia, dor muscular, anorexia, diminuição do apetite, diminuição do potássio, aumento da sede, hipotensão, hipotensão ortostática, síncope, rubor (especialmente da face), dor no peito, febre, hepatite colestática ou citolítica (fatal em casos isolados), aumento das enzimas hepáticas e / ou aumento dos níveis de bilirrubina conjugada, colecistite, disfunção erétil transitória, diminuição humor, apatia, ansiedade, nervosismo, distúrbios do sono (incluindo sonolência excessiva). Muito raros: vômitos, estomatite aftosa, glossite, diarreia, dor abdominal superior, boca seca, aumento do potássio no sangue. Desconhecido: infarto do miocárdio, insuficiência da medula óssea, neutropenia, agranulocitose, pancitopenia, eosinofilia, concentração de sangue devido à hipovolemia, isquemia cerebral (incluindo acidente vascular cerebral isquêmico e ataque isquêmico transitório), comprometimento psicomotor, distúrbio olfatório, visão de objetos amarelos , redução do fluxo lacrimal, glaucoma agudo de ângulo fechado, deficiência auditiva, broncoespasmo (incluindo exacerbação da asma), alveolite alérgica, edema pulmonar não cardiogênico, pancreatite (casos extremamente raros, fatais foram relatados em pacientes tratados com inibidores da ECA), aumento das enzimas pancreáticas, angioedema do intestino delgado, inflamação da glândula salivar, agravamento da proteinúria pré-existente, nefrite intersticial, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pênfigo, exacerbação da psoríase, PLN dermatite, hipersensibilidade à luz solar, separação da unha da placenta, erupção cutânea como pênfigo ou líquen, ou erupções da mucosa, urticária, lúpus eritematoso sistêmico, dor nas articulações, espasmos musculares, fraqueza muscular, rigidez musculoesquelética, tetania, Síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH), diminuição da concentração de sódio no sangue, glicosúria, alcalose metabólica, hipocloremia, hipomagnesemia, hipercalcemia, desidratação, trombose devido a hipovolemia grave, vasoconstrição, hipoperfusão tecidual, fenômeno de Raynaud, reação anafilática anafilactoide ou anafilactoide, aumento de anticorpos antinucleares, insuficiência hepática aguda, icterícia colestática, lesão de hepatócitos, diminuição da libido, ginecomastia, confusão, inquietação, perturbação da atenção. Estudos farmacoepidemiológicos demonstraram um risco aumentado de desenvolvimento de câncer de pele não melanoma (carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular) com o uso de doses cumulativas aumentadas de hidroclorotiazida.

Gravidez e lactação

O uso do medicamento no primeiro trimestre da gravidez não é recomendado. O uso no segundo e terceiro trimestre da gravidez é contra-indicado. Ramipril, usado no segundo e terceiro trimestres da gravidez, é tóxico para o desenvolvimento do feto (piora da função renal, baixo teor de água, ossificação retardada do crânio) e do recém-nascido (insuficiência renal, hipotensão, hipercalemia) - se a exposição ao medicamento ocorreu a partir do segundo trimestre da gravidez, é recomendado exame de ultrassom do crânio e rins fetais; crianças cujas mães tomaram o medicamento durante a gravidez devem ser cuidadosamente monitoradas quanto a hipotensão, oligúria e hipercaliemia. O uso de hidroclorotiazida no segundo e terceiro trimestres pode causar isquemia fetoplacentária e risco de atraso no desenvolvimento do feto; além disso, por exposição pós-parto, foram relatados casos raros de hipoglicemia neonatal e trombocitopenia. O ramipril e a hidroclorotiazida são excretados no leite materno e têm potencial para causar efeitos secundários graves no lactente - a preparação é contra-indicada durante a amamentação.

Comentários

A hidroclorotiazida pode causar um teste anti-doping positivo. A hidroclorotiazida pode causar hipercalcemia, que pode falsificar os resultados de um teste de função da paratireóide. Várias horas após a primeira dose ou após o aumento da dose, não é recomendado dirigir ou operar máquinas, devido ao risco de sintomas de hipotensão (por exemplo, tontura), que podem prejudicar a capacidade do paciente de se concentrar e reagir.

Interações

O bloqueio duplo do sistema RAA, por exemplo, pelo uso de um inibidor de ACE com um antagonista do receptor da angiotensina II ou aliscireno, aumenta a incidência de hipotensão, hipercalemia e disfunção renal, em comparação com o uso de um antagonista RAA sozinho - esta combinação não é recomendada; se tal combinação for necessária, deve ser realizada sob a supervisão de um especialista, incluindo monitoramento cuidadoso da função renal, níveis de eletrólitos e pressão arterial. Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados ​​concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética. O uso de ramipril com aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG2). Não use inibidores da ECA ao realizar procedimentos extracorpóreos que levem ao contato de sangue com superfícies carregadas negativamente (hemodiálise ou hemofiltração com certas membranas altamente permeáveis, por exemplo, poliacrilonitrila e aférese de lipoproteína de baixa densidade com sulfato de dextrano), devido a um risco aumentado de reações graves drogas anafilactoides - se necessário, deve-se considerar o uso de um tipo diferente de dialisador ou anti-hipertensivos de uma classe diferente. Um aumento na incidência de angioedema foi observado em pacientes que tomam inibidores da ECA e vildagliptina ou inibidores da mTOR quinase, por exemplo, temsirolimus, everolimus, sirolimus. Sais de potássio, heparina, diuréticos poupadores de potássio (espironolactona, amilorida, triamtereno) e outros medicamentos que aumentam os níveis de potássio no sangue (incluindo antagonistas da angiotensina II, trimetoprima, tacrolimus, ciclosporina) aumentam o risco de hipercalemia quando usados ​​com a preparação - os níveis de potássio no sangue devem ser monitorizados durante a terapia de combinação. Drogas anti-hipertensivas e outras substâncias com efeitos anti-hipertensivos (por exemplo, nitratos, antidepressivos tricíclicos, anestésicos, intoxicação alcoólica aguda, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina) aumentam o risco de hipotensão. Simpaticomiméticos e outros vasopressores (por exemplo, epinefrina) podem reduzir o efeito anti-hipertensivo do ramipril - a pressão arterial deve ser monitorada. Além disso, a hidroclorotiazida pode reduzir o efeito dos vasopressores simpaticomiméticos. O uso do medicamento com alopurinol, imunossupressores, corticosteroides, procainamida, citostáticos ou outras substâncias que podem causar alterações no hemograma aumenta o risco de reações hematológicas. Os inibidores da ECA podem reduzir a excreção de lítio, aumentando sua toxicidade; O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar o risco de toxicidade do lítio e potencializar o risco já aumentado pelos inibidores da ECA, portanto, a combinação de ramipril e hidroclorotiazida com lítio não é recomendada. Pode ocorrer hipoglicemia quando o ramipril é usado com antidiabéticos orais ou insulina; Por outro lado, a hidroclorotiazida pode reduzir o efeito dos medicamentos antidiabéticos - recomenda-se especialmente a monitorização cuidadosa da glicemia na fase inicial da terapêutica combinada. Os AINEs (incluindo ácido acetilsalicílico) podem reduzir o efeito hipotensor da preparação; além disso, aumenta o risco de agravamento da função renal e hipercalemia. O efeito dos anticoagulantes pode ser reduzido quando a hidroclorotiazida é usada concomitantemente. O uso com corticosteroides, ACTH, anfotericina B, carbenoxolona, ​​preparações de raiz de alcaçuz (em grandes quantidades), laxantes (uso de longo prazo) e outras drogas que aumentam a excreção urinária de potássio ou reduzem os níveis de potássio no sangue aumentam o risco de hipocalemia. O efeito pró-arrítmico de preparações digitálicas, drogas que prolongam o intervalo QT e drogas antiarrítmicas pode aumentar, e o efeito antiarrítmico pode ser enfraquecido quando há distúrbios eletrolíticos simultâneos (hipocalemia, hipomagnesemia - induzida pelo uso de tiazidas). A colestiramina ou outros trocadores de íons administrados por via oral reduzem a absorção de hidroclorotiazida - os diuréticos de sulfonamida devem ser tomados pelo menos uma hora antes ou 4-6 horas após esses medicamentos. Ao usar a preparação com metildopa, existe a possibilidade de hemólise. Com medicamentos do tipo curare - possibilidade de intensificar e prolongar o efeito diastólico. Pode ocorrer hipercalcemia durante o uso concomitante de hidroclorotiazida com sais de cálcio e medicamentos que aumentam os níveis de cálcio no sangue - os níveis de cálcio no sangue devem ser monitorizados. A hiponatremia pode ocorrer em pacientes recebendo hidroclorotiazida concomitantemente com carbamazepina. Pacientes com desidratação induzida por diuréticos apresentam risco aumentado de insuficiência renal aguda com a administração concomitante de agentes de contraste radiológico contendo iodo, especialmente quando altas doses são administradas. A hidroclorotiazida reduz a excreção de penicilina e quinina.

Preço

Ramicor Comb, preço 100% PLN 13,05

A preparação contém as substâncias: Hidroclorotiazida, Ramipril