O pênfigo paraneoplásico (do latim pemphigus paraneoplasticus) é uma doença pertencente às síndromes paraneoplásicas dermatológicas. A causa das lesões cutâneas no pênfigo paraneoplásico é um câncer que se desenvolve no corpo. O pênfigo paraneoplásico pode ser o primeiro sintoma da doença neoplásica, portanto, o diagnóstico das lesões do tipo pênfigo requer sempre a exclusão de sua base paraneoplásica. Descubra como o pênfigo paraneoplásico se desenvolve e que tipos de câncer ele pode acompanhar. Qual é o diagnóstico e tratamento do pênfigo paraneoplásico?
Índice
- Como se forma o pênfigo paraneoplásico?
- Pênfigo paraneoplásico - sintomas e curso
- Que cânceres podem ser acompanhados por pênfigo paraneoplásico?
- Pênfigo paraneoplásico - diagnóstico
- Tratamento de pênfigo paraneoplásico
Pênfigo paraneoplásico (lat. pênfigo paraneoplástico) é um tipo especial de pênfigo. Como outras síndromes paraneoplásicas, o pênfigo paraneoplásico é causado pela resposta do corpo ao câncer que se desenvolve nele.
O sistema imunológico tenta se defender contra a doença, mas sua resposta pode estar errada - é assim que os autoanticorpos são produzidos. As síndromes paraneoplásicas costumam ser o primeiro sinal de desenvolvimento de câncer no corpo.
Além do pênfigo paraneoplásico, existem muitas outras variantes dessa doença que não estão relacionadas ao câncer. De acordo com as estimativas, o pênfigo paraneoplásico é responsável por 3-5% de todos os casos de pênfigo. Porém, no caso de se diagnosticar essa doença, deve-se sempre pensar na possível base paraneoplásica e excluir a possível coexistência de doença neoplásica.
Como se forma o pênfigo paraneoplásico?
Pênfigo (lat. pênfigo) é um grupo de doenças pertencentes às doenças de pele com bolhas. O principal sintoma do pênfigo é a formação de bolhas na epiderme, que podem ocupar grandes áreas da pele. As bolhas são frequentemente acompanhadas por erosões (às vezes muito profundas), alterações eritematosas e esfoliação da epiderme. Em alguns casos, o pênfigo também afeta as membranas mucosas, assim como cabelos e unhas.
O pênfigo pertence ao grupo das doenças autoimunes. Eles são causados pelo reconhecimento inadequado das células do próprio corpo pelo sistema imunológico. Ao confundir autoantígenos como estranhos, o sistema imunológico tenta destruir suas próprias células. O resultado dessa reação é a produção dos chamados autoanticorpos, ou seja, anticorpos dirigidos contra seus tecidos.
No pênfigo, esses anticorpos têm efeito destrutivo nas células epidérmicas, que se manifesta na formação de bolhas. Uma característica do pênfigo é o fenômeno da acantólise. A acantólise é a quebra das conexões entre as células epidérmicas, o que leva à formação de alterações cutâneas características.
Quais são as causas dos fenômenos autoimunes no pênfigo? Na maioria dos casos, a causa subjacente da "troca" inadequada do sistema imunológico permanece desconhecida. Em alguns pacientes, suspeita-se do papel de fatores genéticos e infecções virais. Às vezes, alterações semelhantes às do pênfigo aparecem após tomar certos medicamentos ou comer alimentos específicos (os chamados Alliumcontendo compostos de enxofre: alho-poró, alho, cebola).
Pênfigo paraneoplásico - sintomas e curso
Uma característica do pênfigo paraneoplásico é o acometimento extremamente frequente da mucosa oral. O primeiro sintoma da doença, na maioria das vezes, é doloroso, sangrante e de difícil cicatrização, erosões que aparecem no interior das bochechas, na língua, palato, lábios ou gengivas. Com o tempo, as lesões podem se espalhar para as membranas mucosas próximas e afetar a garganta e a mucosa nasal (também causando sangramento).
O pênfigo paraneoplásico costuma causar complicações oftálmicas - afetando inicialmente a conjuntiva e, em seguida, as estruturas subsequentes do globo ocular, podendo causar danos irreversíveis ao órgão da visão.
Após algum tempo, as lesões típicas das mucosas costumam ser acompanhadas por lesões cutâneas, que podem assumir várias formas. No início, seu reconhecimento inequívoco pode ser difícil. Além das bolhas típicas do pênfigo, a pele pode desenvolver alterações que lembram eritema multiforme, líquen plano e outras doenças dermatológicas.
As lesões cutâneas no pênfigo são chamadas de polimórficas, o que significa que ocorrem simultaneamente em várias formas:
- bolhas
- cora
- alterações hemorrágicas
- caroços
- erosão
- focos de peeling
- crostas
- úlceras profundas
Praticamente toda a superfície da pele pode ser afetada, embora as alterações na parte superior do corpo sejam ligeiramente mais comuns.
Há outra razão pela qual o pênfigo paraneoplásico é um subtipo especial de pênfigo. Os anticorpos que causam o pênfigo paraneoplásico exercem efeito destrutivo não apenas nas células da epiderme e da mucosa oral. Eles são os únicos que podem danificar outros epitélios do nosso corpo. Por esse motivo, o pênfigo paraneoplásico também pode afetar outros órgãos onde as membranas mucosas estão localizadas:
- trato digestivo
- sistema respiratório
- órgãos genitais
Na literatura científica, o pênfigo paraneoplásico é cada vez mais referido como "síndrome paraneoplásica autoimune de múltiplos órgãos" (síndrome PAMS), o que enfatiza a multiplicidade de lesões e órgãos afetados por esta doença.
As complicações de outros órgãos, especialmente do sistema respiratório, respondem mal ao tratamento, pioram significativamente o prognóstico e representam o maior risco para os pacientes.
Que cânceres podem ser acompanhados por pênfigo paraneoplásico?
Embora a literatura descreva vários tipos de neoplasias com as quais coexiste o pênfigo paraneoplásico, a grande maioria delas são tumores malignos hematológicos. Isso inclui vários tipos de linfomas e leucemias. Entre eles estão principalmente os linfomas de células B, a leucemia linfocítica crônica (LLC) e o timoma.
Um exemplo de doença proliferativa benigna que também pode estar associada ao pênfigo paraneoplásico é o tumor de Castleman.
Os carcinomas de células escamosas, sarcomas de tecidos moles e melanomas são neoplasias muito menos comuns subjacentes ao pênfigo paraneoplásico.
Pênfigo paraneoplásico - diagnóstico
O diagnóstico do pênfigo paraneoplásico é baseado em vários tipos de pesquisas. O primeiro passo para fazer um diagnóstico é uma história e um exame físico completos, com ênfase particular nas lesões cutâneas e mucosas.
Obviamente, o diagnóstico de pênfigo paraneoplásico "a olho" não é possível, pois o quadro clínico pode sugerir muitas outras doenças dermatológicas.
A ocorrência de bolhas e erosões de difícil cicatrização de causa não identificada é um indicativo para a coleta de espécimes, que são então submetidos ao exame histopatológico. Ao microscópio, o fenômeno da acantólise costuma ser visível, ou seja, a perda de conectividade entre as células epidérmicas, típica do pênfigo.
Para fazer um diagnóstico definitivo, é necessário detectar os autoanticorpos subjacentes no sangue. No caso do pênfigo paraneoplásico, são os chamados Anticorpos PNP dirigidos contra vários antígenos da epiderme (incluindo demoplakin e envoplakin).
A combinação do quadro clínico, o resultado do exame histopatológico e a determinação de autoanticorpos específicos permitem o diagnóstico.
Na fase diagnóstica, é igualmente importante reconhecer a neoplasia subjacente ao pênfigo paraneoplásico. Obviamente, é mais fácil adotar o caminho diagnóstico correto quando um paciente com câncer diagnosticado desenvolve alterações cutâneas típicas de pênfigo. Às vezes, entretanto, o pênfigo paraneoplásico é diagnosticado antes que o câncer seja diagnosticado. Então é necessário estender significativamente o diagnóstico, principalmente no que diz respeito às doenças hematológicas.
Normalmente, são realizados exames de sangue completos e exames de imagem adicionais (tomografias computadorizadas de tórax e abdômen). Estima-se que em cerca de 1/3 dos casos os sintomas do pênfigo paraneoplásico precedem o diagnóstico do câncer de base.
Tratamento de pênfigo paraneoplásico
O tratamento do pênfigo paraneoplático requer atividades multidirecionais. O tratamento da doença subjacente, ou seja, o tumor subjacente ao pênfigo, oferece a melhor chance de uma terapia eficaz. No caso dos tumores monofocais, a cirurgia é o mais importante, enquanto no tratamento das neoplasias hematológicas disseminadas várias formas de quimioterapia são utilizadas principalmente. A remoção ou inibição da doença neoplásica reduz a quantidade de anticorpos produzidos e alivia os sintomas do pênfigo.
Claro, a terapia sintomática é usada simultaneamente com o tratamento oncológico. Doses altas de glicocorticosteroides são a primeira linha de medicamentos que bloqueiam a reação anormal do sistema imunológico.
No caso de resistência a esse grupo de drogas, o tratamento imunossupressor mais intensivo é introduzido para inibir a resposta imune. Os imunossupressores mais comumente usados incluem azatioprina, ciclosporina e micofenolato de mofetil.
Infelizmente, em muitos casos de pênfigo paraneoplásico, essa farmacoterapia permanece ineficaz.
Métodos mais agressivos de terapia incluem, por exemplo, plasmaférese, isto é, a purificação dos autoanticorpos circulantes que causam sintomas de doença. Apesar do tratamento intensivo, o pênfigo paraneoplásico pode ser resistente a todas as formas de terapia.
É particularmente difícil abrandar quaisquer alterações nas membranas mucosas, enquanto o envolvimento do trato digestivo e respiratório é praticamente irreversível e está associado a um prognóstico muito sério.
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