Terça-feira, 4 de novembro de 2013.- Uma vacina experimental pode finalmente se tornar a vacina contra o vírus sincicial respiratório (VSR), a principal causa de doença e hospitalização em bebês que afeta milhares de crianças todos os invernos. Dados sobre esse composto, publicados na Science, mostram que ele é "altamente eficaz" em animais e ensaios clínicos já estão sendo projetados para testá-lo em humanos.
A infecção por esse vírus é realmente importante. Por ser a causa mais comum de bronquiolite (inflamação das pequenas vias aéreas nos pulmões) e pneumonia em crianças menores de um ano e hospitalização em crianças menores de cinco anos. É facilmente transmitido por área nas escolas e creches.
Segundo dados da Associação Espanhola de Pediatria, na Espanha, estima-se que as infecções por RSV se originem anualmente entre 15.000 e 20.000 consultas pediátricas de emergência e 7.000 a 14.000 hospitalizações. E o número de crianças mortas por infecções por RSV é estimado em nosso país entre 70 e 250 por ano. Globalmente, estima-se que o RSV seja responsável por quase 7% das mortes em bebês entre 1 mês e 1 ano, apenas a malária mata mais crianças nessa faixa etária. Outras pessoas em risco de doença grave após a infecção por RSV são aquelas com mais de 65 anos e pessoas com sistema imunológico comprometido.
"As doenças mais comuns agora podem ser evitadas graças aos programas de vacinação, mas a vacina contra o RSV é ilusória há anos", diz o diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos EUA, Anthony S. Fauci, que também enfatiza que este trabalho também é muito relevante porque fornece uma nova visão sobre como as informações estruturais devem ser usadas para projetar vacinas para outras doenças virais, como o HIV.
O que a equipe de Jason S. McLellan fez é trabalhar com informações já conhecidas: sabíamos, eles explicam, que uma proteína chamada glicoproteína F presente na membrana do RSV é alvo de anticorpos no estado de pré-fusão (quando está na superfície viral), mas não no estado pós-fusão (depois de entrar na célula). Assim, os pesquisadores manipularam uma localização específica na estrutura da pré-fusão da proteína - denominada local antigênico zero - e testaram seu composto em camundongos e macacos. O objetivo era imunizar os animais para ver qual das proteínas F mutantes (que atuam como antígenos) gerou a melhor resposta protetora.
Os resultados foram claros: a imunização com uma estrutura de pré-fusão no local antigênico zero produziu até 10 vezes mais anticorpos do que a imunização com glicoproteína pós-fusão, atualmente usada na principal vacina candidata para esse vírus. Isso já está em ensaios clínicos.
"Esses dados demonstram que as informações obtidas na biologia estrutural forneceram o conhecimento necessário para resolver um quebra-cabeça imunológico e nos permitiram aplicar os resultados para resolver um problema de saúde pública no mundo real", diz outro dos pesquisadores, Barney S. Graham
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A infecção por esse vírus é realmente importante. Por ser a causa mais comum de bronquiolite (inflamação das pequenas vias aéreas nos pulmões) e pneumonia em crianças menores de um ano e hospitalização em crianças menores de cinco anos. É facilmente transmitido por área nas escolas e creches.
Segundo dados da Associação Espanhola de Pediatria, na Espanha, estima-se que as infecções por RSV se originem anualmente entre 15.000 e 20.000 consultas pediátricas de emergência e 7.000 a 14.000 hospitalizações. E o número de crianças mortas por infecções por RSV é estimado em nosso país entre 70 e 250 por ano. Globalmente, estima-se que o RSV seja responsável por quase 7% das mortes em bebês entre 1 mês e 1 ano, apenas a malária mata mais crianças nessa faixa etária. Outras pessoas em risco de doença grave após a infecção por RSV são aquelas com mais de 65 anos e pessoas com sistema imunológico comprometido.
"As doenças mais comuns agora podem ser evitadas graças aos programas de vacinação, mas a vacina contra o RSV é ilusória há anos", diz o diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos EUA, Anthony S. Fauci, que também enfatiza que este trabalho também é muito relevante porque fornece uma nova visão sobre como as informações estruturais devem ser usadas para projetar vacinas para outras doenças virais, como o HIV.
Proteína chave
O que a equipe de Jason S. McLellan fez é trabalhar com informações já conhecidas: sabíamos, eles explicam, que uma proteína chamada glicoproteína F presente na membrana do RSV é alvo de anticorpos no estado de pré-fusão (quando está na superfície viral), mas não no estado pós-fusão (depois de entrar na célula). Assim, os pesquisadores manipularam uma localização específica na estrutura da pré-fusão da proteína - denominada local antigênico zero - e testaram seu composto em camundongos e macacos. O objetivo era imunizar os animais para ver qual das proteínas F mutantes (que atuam como antígenos) gerou a melhor resposta protetora.
Os resultados foram claros: a imunização com uma estrutura de pré-fusão no local antigênico zero produziu até 10 vezes mais anticorpos do que a imunização com glicoproteína pós-fusão, atualmente usada na principal vacina candidata para esse vírus. Isso já está em ensaios clínicos.
"Esses dados demonstram que as informações obtidas na biologia estrutural forneceram o conhecimento necessário para resolver um quebra-cabeça imunológico e nos permitiram aplicar os resultados para resolver um problema de saúde pública no mundo real", diz outro dos pesquisadores, Barney S. Graham
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