As doenças poliglutamínicas são um grupo de doenças genéticas raras incuráveis que conduzem à morte de células cerebrais. A mais famosa coréia de Huntington. Geralmente afeta pessoas com idade entre 35-50, embora também possa aparecer em crianças com alguns anos de idade. A doença não só piora a qualidade de vida, mas também a encurta em até 20 anos. O que mais são doenças poliglutamínicas? Quais são os sintomas? Qual é o seu diagnóstico e tratamento?
As doenças poliglutamínicas são um grupo de doenças genéticas raras incuráveis que conduzem à morte de células cerebrais. Eles incluem nove entidades de doença: ¹
- Coréia de Huntington
- Ataxia espinhal-cerebelar dos seguintes tipos: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (cada tipo é tratado como uma entidade de doença separada)
- Doença de Naito-Oyanagi (atrofia dentada, vermelha e do núcleo talâmico baixo; atrofia dentatorubral-pallidoluysiana, DRPLA)
- Síndrome de Kennedy (atrofia muscular bulbar e espinhal ligada ao X, SBMA, SMAX1)
Doenças de poliglutamina - causas
As doenças da poliglutamina são causadas por uma mutação em um gene. Um gene saudável tem até 26 repetições CAG que correspondem à glutamina - um composto orgânico que faz parte da proteína necessária aos organismos vivos. Em pessoas com doenças poliglutamínicas, o número de repetições CAG excede esse número. Por exemplo, na Coreia de Huntington, ultrapassa 40 repetições.A informação escrita em um gene, lida no processo de transcrição e tradução, é transcrita nos produtos do gene - RNA e proteína. Primeiro, a transcrição produz mRNA que retém informações sobre o aumento do número de repetições CAG. A tradução final da informação genética em uma estrutura de proteína específica ocorre no processo de tradução. A proteína também retém informações sobre a sequência CAG estendida. O RNA e a proteína resultantes do gene são tóxicos para a célula e interrompem os processos que ocorrem nela. Em última análise, isso leva à morte celular, que é especialmente evidente no sistema nervoso.
Doenças de poliglutamina - sintomas
- Coreia de Huntington - manifestada por movimentos involuntários de coreia e demência progressiva e comprometimento cognitivo. Como resultado, muitas vezes leva à destruição e morte
- ataxia espinocerebelar - incl. problemas para manter o equilíbrio, tanto na posição em pé (observa-se tremor rítmico da cabeça e do tronco) e ao caminhar (o paciente tem dificuldade em manter a posição vertical do corpo, sua marcha é lenta, instável, na chamada base larga), flacidez muscular cãibras musculares frequentes e dolorosas
- Doença de Naito-Oyanagi - a doença inclui ataxia (ataxia), coreoatetose (caracterizada por episódios de movimentos musculares anormais) e demência. Na forma infantil, são observados retardo mental, distúrbios comportamentais, mioclonia e epilepsia. A degeneração epitelial da córnea também foi relatada
- Síndrome de Kennedy - Os sintomas iniciais incluem tremores, formigamento nos músculos, cãibras musculares, fadiga e fala arrastada. Conforme a doença progride, os pacientes desenvolvem fraqueza e atrofia dos membros e músculos bulbares, manifestada por disartria, disfonia, mandíbula caída, fraqueza da língua, dificuldade de mastigação e mobilidade prejudicada.
Doenças de poliglutamina - diagnóstico
O diagnóstico final é feito com base em testes genéticos. Você pode esperar de 10 a 14 dias pelos resultados. O teste não é reembolsado e seu preço é de cerca de PLN 500.
Doenças da poliglutamina - tratamento. A pesquisa sobre RNA oferece uma nova esperança para os pacientes
Encontrar um agente terapêutico que interrompa ou retarde as doenças da poliglutamina é difícil por várias razões. O problema é, entre outros a base genética da doença, e os cientistas ainda não são capazes de "reparar" efetivamente os genes em todas as células de um organismo adulto. Além disso, a doença afeta principalmente o sistema nervoso, cuja disponibilidade para medicamentos é limitada pela presença de uma barreira física que separa o sangue do cérebro. Em muitos casos, seria necessário dosar drogas diretamente no cérebro, o que é muito perigoso.
Os cientistas são capazes de nomear e localizar genes responsáveis pelas doenças poliglutamínicas, mas ainda não compreenderam os mecanismos de sua formação. Esta tarefa foi realizada por uma equipe de pesquisa do Instituto de Química Bioorgânica da Academia Polonesa de Ciências em Poznań. Martyna Urbanek, M.Sc., bolsista do programa L'Oréal Polska For Women and Science, conduz pesquisas sobre clusters de RNA nuclear em modelos celulares de doenças poliglutamínicas como parte de sua tese de doutorado.
Minha pesquisa mostra que o produto de um gene danificado - o RNA - tem um papel na patogênese das doenças poliglutamínicas, incluindo a formação dos clusters de RNA mencionados acima. Isso mostra que a terapia proposta deve levar em consideração tanto os produtos gênicos - RNA e proteína - e não apenas a proteína danificada, como postulado anteriormente. Ao remover apenas a proteína danificada, eliminaríamos apenas parte da causa da doença e, portanto, parte dos sintomas. O trabalho em andamento também inclui a possibilidade de remoção de clusters de RNA, que poderiam fazer parte da terapia
Bibliografia:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., doença de Huntington - um distúrbio neurológico ou psiquiátrico? Relato de caso, "Psychiatria Polska" 2012, volume XLVI, número 5
O artigo usa os materiais dos criadores do programa L'Oréal Polska For Women and Science
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