Accord de ácido ibandrônico

1 frasco para injectáveis ​​com 2 ml (6 ml) de concentrado para solução para perfusão contém 2 mg (6 mg) de ácido ibandrónico (como mono-hidrato de sódio).

Açao

Uma preparação usada no tratamento de doenças ósseas, os bifosfonatos. O ácido ibandrônico pertence ao grupo de compostos dos bisfosfonatos que atuam especificamente nos ossos. Seu efeito seletivo no tecido ósseo resulta da alta afinidade dos bisfosfonatos aos minerais ósseos. Os bisfosfonatos atuam inibindo a atividade dos osteoclastos; embora o mecanismo exato de sua ação ainda não esteja claro. In vivo, o ácido ibandrônico previne a destruição óssea induzida experimentalmente pela inibição da função gonadal, retinóides, tumores ou extratos de tumor. A inibição da reabsorção óssea endógena também foi documentada em estudos cinéticos usando 45 Ca e em estudos de liberação de tetraciclina marcada radioactivamente previamente incorporada ao esqueleto. O ácido ibandrônico inibe seletivamente a atividade dos osteoclastos, reduzindo a reabsorção óssea e, portanto, reduzindo as complicações ósseas do câncer. Após a exposição sistêmica inicial, o ácido ibandrônico liga-se rapidamente ao osso ou é excretado na urina. A ligação às proteínas no plasma humano é de aproximadamente 87% em concentrações terapêuticas. T0.5 está geralmente na faixa de 10-60 h. A depuração renal (aproximadamente 60 ml / min em mulheres saudáveis ​​na pós-menopausa) é responsável por 50-60% da depuração total e está relacionada ao CCr. A via de excreção renal do medicamento veterinário não parece envolver nenhum dos sistemas de transporte ácidos ou básicos conhecidos envolvidos na eliminação de outras substâncias ativas. Além disso, o ácido ibandrônico não inibiu a maioria das isoenzimas P-450 hepáticas humanas.

Dosagem

Por via intravenosa. Os doentes tratados com ácido ibandrónico devem receber o folheto informativo e o cartão de memória para o doente. O ácido ibandrônico só deve ser usado por médicos com experiência no tratamento do câncer. Prevenção de eventos esqueléticos em pacientes com câncer de mama e metástases ósseas. A dose recomendada é de 6 mg administrada por via intravenosa a cada 3-4 semanas.A dose deve ser infundida durante um período não inferior a 15 minutos. Um período de infusão mais curto (ou seja, 15 minutos) deve ser usado em pacientes com função renal normal ou insuficiência renal moderada. Não há dados que descrevam a infusão de curto prazo em pacientes com CCr. Tratamento da hipercalcemia induzida por tumor. Antes de iniciar a terapia com ácido ibandrônico, o paciente deve ser reidratado adequadamente com solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%). Tanto a gravidade da hipercalcemia como o tipo de tumor devem ser considerados. Pacientes com metástases ósseas osteolíticas geralmente requerem doses mais baixas do que aqueles com hipercalcemia humoral. Na maioria dos pacientes com hipercalcemia grave (cálcio sérico corrigido para albumina ≥ 3 mmol / L ou ≥ 12 mg / dL), uma dose única de 4 mg é suficiente. Em doentes com hipercalcemia moderada (concentração sérica de cálcio corrigida para albumina) Grupos especiais de doentes. Não é necessário ajuste da dose em doentes com insuficiência hepática. Em doentes com insuficiência renal ligeira (CLcr ≥50 e modo de administração. O conteúdo do frasco é utilizado para: prevenir eventos esqueléticos - adicionar 100 ml de solução isotônica de cloreto de sódio ou 100 ml de solução de dextrose a 5% e administrados por pelo menos 15 minutos; tratar hipercalcemia induzida por tumor - adicionar 500 ml de solução isotônica de cloreto de sódio ou 500 ml de solução de dextrose 5% e administrado dentro de 2 horas. Para utilização única. Apenas deve ser utilizada solução límpida e isenta de partículas. Ácido ibandrónico Accord concentrado para solução para perfusão deve ser administrado por perfusão intravenosa. Certifique-se sempre de que o ácido ibandrónico concentrado é preparação da solução para perfusão não é administrada intra-arterial, bem como fora da veia pois isso pode causar danos aos tecidos.

Indicações

O medicamento é indicado para uso em adultos. Prevenção de eventos esqueléticos (fraturas patológicas, complicações ósseas que requerem radiação ou cirurgia) em pacientes com câncer de mama e metástases ósseas. Tratamento da hipercalcemia induzida por tumor com ou sem metástases.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes. Hipocalcemia.

Precauções

A hipocalcemia e outros distúrbios do metabolismo ósseo e mineral devem ser tratados com eficácia antes do início da terapia com ácido ibandrônico em pacientes com doença óssea metastática. A ingestão adequada de cálcio e vitamina D é importante em todos os pacientes. Suplementação de cálcio e / ou vitamina D é recomendada para deficiências dietéticas. Suporte médico adequado e dispositivos de monitoramento de sinais vitais devem estar prontamente disponíveis quando o Ácido Ibandrônico Accord for administrado no forma de injeção intravenosa, devido ao risco de reações anafiláticas / choque. Se ocorrerem reações anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade / alérgicas graves, a administração da preparação deve ser interrompida imediatamente e iniciado o tratamento apropriado. Devido à possibilidade de osteonecrose da mandíbula em pacientes recebendo ácido ibandrônico para oncologia, o início do tratamento ou um novo curso de tratamento deve ser adiado em pacientes com lesões abertas não cicatrizadas de tecidos moles na cavidade oral. Um exame odontológico com odontologia conservadora e uma avaliação de risco-benefício individual é recomendado antes de iniciar a terapia com ácido ibandrônico em pacientes com fatores de risco concomitantes. Ao avaliar o risco de um paciente desenvolver osteonecrose da mandíbula, os seguintes fatores devem ser levados em consideração: 1) a potência do inibidor de reabsorção óssea (o risco é maior com os compostos mais fortes), a via de administração (o risco é maior com a administração parenteral) e a dose cumulativa reabsorção óssea, 2) tumor maligno, comorbidades (por exemplo, anemia, coagulopatias, infecção), tabagismo, 3) terapia de combinação com: corticosteroides, quimioterapia, inibidores de angiogênese, radioterapia de cabeça e pescoço, 4) higiene oral inadequada, doença periodontite, dentaduras incompatíveis, história de doença dentária, procedimentos odontológicos invasivos, por exemplo, extração de dente. Durante o tratamento com ácido ibandrônico, você deve manter uma boa higiene oral, fazer exames dentários de rotina e relatar quaisquer sintomas orais, como movimento dos dentes, dor ou inchaço, úlceras que não cicatrizam ou secreção. Durante o tratamento, procedimentos odontológicos invasivos devem ser realizados somente após consideração cuidadosa e devem ser evitados nas proximidades da administração de ácido ibandrônico. O plano de tratamento para pacientes que desenvolvem osteonecrose da mandíbula deve ser estabelecido em estreita colaboração entre o médico assistente e um dentista ou cirurgião oral com experiência no tratamento da osteonecrose da mandíbula. Até que a condição se resolva e seus fatores de risco sejam minimizados onde possível, deve-se considerar a interrupção temporária do tratamento com ácido ibandrônico. A possibilidade de osteonecrose do meato acústico externo deve ser considerada em pacientes em uso de bifosfonatos que apresentam sintomas de ouvido, incluindo infecções de ouvido crônicas. Há relatos de fraturas atípicas subtrocantéricas e diafisárias do fêmur em usuárias de bifosfonatos, principalmente em pacientes em tratamento de longo prazo para osteoporose. Essas fraturas transversais ou oblíquas curtas podem aparecer em qualquer lugar ao longo de todo o fêmur - logo abaixo do trocânter menor até a área supracondilar. Esses tipos de fratura ocorrem com mínimo ou nenhum trauma, e alguns pacientes sentem dor na coxa ou na virilha. Os estudos de imagem geralmente mostram sinais de uma fratura por sobrecarga várias semanas ou meses antes de uma fratura completa do fêmur. Freqüentemente, as fraturas ocorrem em ambos os lados, portanto, em pacientes tratados com bisfosfonatos que apresentam fratura da diáfise do fêmur, o fêmur do outro membro deve ser examinado. A má cicatrização dessas fraturas também foi relatada. Com base em uma avaliação individual de benefício-risco, a interrupção dos bifosfonatos deve ser considerada em pacientes com suspeita de fratura femoral atípica pendente de avaliação. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar qualquer dor na coxa, quadril ou virilha durante a terapia com bifosfonatos, e qualquer paciente que apresente tais sintomas deve ser avaliado quanto à presença de uma fratura de fêmur incompleta. Não foi demonstrado que a função renal se deteriora com o uso prolongado de ácido ibandrônico. No entanto, dependendo da avaliação clínica individual do paciente, o monitoramento da função renal, cálcio sérico, fosfato e magnésio é recomendado em pacientes tratados com ácido ibandrônico. As recomendações posológicas para pacientes com insuficiência hepática grave não podem ser estabelecidas devido à falta de dados clínicos.A hiperidratação deve ser evitada em pacientes com risco de desenvolver insuficiência cardíaca. Deve-se ter cautela em pacientes com hipersensibilidade conhecida a outros bifosfonatos. A preparação contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por frasco, ou seja, é praticamente isenta de sódio.

Atividade indesejável

Comum: infecções, distúrbios da paratireoide, hipocalcemia, dor de cabeça, tontura, disgeusia, catarata, bloqueio de ramo, faringite, diarreia, vômito, dispepsia, dor gastrointestinal, distúrbio dentário, distúrbio cutâneo, equimose, osteoartrite, mialgia, artralgia, distúrbios articulares, dor óssea, febre, sintomas semelhantes aos da gripe, edema periférico, fraqueza, sede, aumento da γ-glutamiltranspeptidase, aumento da creatinina. Pouco frequentes: cistite, vaginite, infecção de fermento oral, neoplasia benigna da pele, anemia, discrasias sanguíneas, hipofosfatemia, distúrbios do sono, ansiedade, instabilidade emocional, distúrbios cerebrovasculares, lesão da raiz nervosa, amnésia, enxaqueca, neuralgia, hipertonia hiperestesia, parestesia perioral, alucinações olfatórias, surdez, isquemia do miocárdio, distúrbios cardiovasculares, palpitações, edema pulmonar, sibilância, gastroenterite, gastrite, ulceração da boca, disfagia, vermelhidão dos lábios, cálculos biliares, erupção cutânea, alopecia, retenção urinária, cisto renal, dor pélvica, diminuição da temperatura corporal, aumento da fosfatase alcalina no sangue, perda de peso, trauma, dor no local da injeção. Raros: inflamação ocular, fraturas subtrocantéricas atípicas e diafisárias. Muito raros: hipersensibilidade, broncoespasmo, angioedema, reação anafilática / choque, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatite bolhosa, osteonecrose da mandíbula, osteonecrose do canal auditivo externo (reação adversa relacionada ao uso de medicamentos do grupo dos bifosfonatos) . Desconhecido: exacerbação da asma. A diminuição da excreção renal de cálcio é freqüentemente acompanhada por uma queda nos níveis de fosfato sérico, não necessitando de medidas terapêuticas. Os níveis de cálcio sérico podem cair abaixo do limite inferior da faixa normal. Foram relatados sintomas semelhantes aos da gripe, como febre, calafrios, dores nos ossos e / ou musculares. Na maioria dos casos, não requereram tratamento específico e desapareceram após algumas horas / dias. Eventos como uveíte, episclerite e esclerite foram relatados com ácido ibandrônico. Em alguns casos, esses eventos não se resolvem até que a terapia com ácido ibandrônico seja concluída. Foram notificados casos de reação / choque anafilático, incluindo casos fatais, em doentes tratados com ácido ibandrónico intravenoso.

Gravidez e lactação

O ácido ibandrônico não deve ser usado durante a gravidez e a amamentação. Em estudos de reprodução oral com ácido ibandrônico em ratos, foi demonstrada redução da fertilidade. Os estudos de fertilidade em ratos com ácido ibandrónico intravenoso demonstraram redução da fertilidade com doses elevadas.

Comentários

O ácido ibandrónico não tem ou tem uma influência negligenciável na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Interações

As interações metabólicas são consideradas improváveis, pois o ácido ibandrônico não inibe a maioria das isoenzimas P-450 hepáticas humanas; também demonstrou não induzir o sistema do citocromo P-450 hepático em ratos. O ácido ibandrônico é excretado exclusivamente pelos rins e não sofre qualquer biotransformação. Aconselha-se cautela ao usar bifosfonatos e aminoglicosídeos concomitantemente, pois os dois grupos de substâncias podem reduzir os níveis de cálcio sérico por um período prolongado. Também deve ser dada atenção à possível ocorrência simultânea de hipomagnesemia.

A preparação contém a substância: Ácido ibandrônico