Paclitaxel-Ebewe

1 ml de concentrado para solução para perfusão contém 6 mg de paclitaxel; o medicamento contém ricinoleato de macrogolglicerol (522,4 mg / ml) e etanol anidro (401,7 mg / ml).

Açao

Droga anticâncer. O paclitaxel promove a formação de microtúbulos a partir dos dímeros de tubulina e os estabiliza, evitando sua despolimerização. O resultado dessa ação é a inibição da reorganização da rede de microtúbulos, necessária para as funções celulares básicas relacionadas à divisão e interfase mitótica. Além disso, o paclitaxel causa agregados anormais ou feixes de microtúbulos durante o ciclo celular e a formação de múltiplos fusos durante a mitose. Após a administração intravenosa, o paclitaxel mostra uma queda bifásica na concentração sanguínea. Em doses de 135 mg e 175 mg / m2. Após uma infusão intravenosa de 3 ou 24 horas, a meia-vida terminal média foi de 3-52,7 horas. A ligação às proteínas plasmáticas é de 89-98%. O metabolismo hepático (mediado pelo sistema enzimático do citocromo P-450, principalmente CYP2C8, CYP3A4) e a excreção biliar podem ser considerados a principal via de eliminação do paclitaxel.

Dosagem

Deve ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado com experiência na administração de quimioterapia anticancerosa. Antes de iniciar a administração de paclitaxel, a pré-medicação deve ser realizada com: corticosteroide - dexametasona 20 mg (8-20 mg em pacientes com sarcoma de Kaposi) por via oral 12 e 6 horas antes do início da infusão ou por via intravenosa por 30 a 60 minutos. antes de iniciar a infusão; um anti-histamínico - difenidramina 50 mg (ou outro anti-histamínico, como clorfeniramina) por via intravenosa 30 a 60 minutos antes do início da infusão; Antagonistas dos receptores H2 - cimetidina 300 mg por via intravenosa ou ranitidina 50 mg por via intravenosa 30 a 60 minutos antes do início da infusão. Cancro do ovário. Terapia de primeira linha: paclitaxel 175 mg / m2. como uma infusão intravenosa de 3 horas (ou a uma dose de 135 mg / m2 como uma infusão intravenosa de 24 horas), seguida por cisplatina a uma dose de 75 mg / m2, com um intervalo de 3 semanas entre os ciclos de tratamento. Tratamento de segunda linha: paclitaxel 175 mg / m2. em uma infusão intravenosa de 3 horas, com um intervalo de 3 semanas entre cada ciclo de tratamento. Câncer de mama. Tratamento adjuvante: paclitaxel 175 mg / m2. como uma infusão intravenosa de 3 horas a cada 3 semanas após a terapia com CA; o tratamento deve incluir 4 ciclos de administração de paclitaxel. Tratamento de primeira linha: paclitaxel 220 mg / m2. como uma infusão intravenosa de 3 horas 24 horas após a administração de doxorrubicina na dose de 50 mg / m2 de área de superfície corporal, com um intervalo de 3 semanas entre os ciclos de tratamento. Em combinação com trastuzumab, é recomendada uma dose de paclitaxel de 175 mg / m2. como uma infusão intravenosa de 3 horas, com um intervalo de 3 semanas entre os ciclos (o paclitaxel pode ser iniciado no dia após a primeira dose de trastuzumabe ou imediatamente após as doses subsequentes se a dose anterior de trastuzumabe foi bem tolerada; consulte as Características do Produto para obter detalhes sobre a dosagem de trastuzumabe). Para trastuzumab). Tratamento de segunda linha: paclitaxel 175 mg / m2. em uma infusão intravenosa de 3 horas, com um intervalo de 3 semanas entre cada ciclo de tratamento. Câncer avançado de pulmão de células não pequenas: paclitaxel 175 mg / m2. como uma infusão intravenosa de 3 horas seguida de cisplatina na dose de 80 mg / m2 de área de superfície corporal, com um intervalo de 3 semanas entre cada ciclo de tratamento. Sarcoma de Kaposi na AIDS: paclitaxel na dose de 100 mg / m2. em uma infusão intravenosa de 3 horas, com um intervalo de 2 semanas entre cada ciclo de tratamento. Ajuste de dose. O paclitaxel não deve ser administrado novamente até que a contagem de neutrófilos seja ≥ 1.500 / mm3 (em pacientes com sarcoma de Kaposi ≥1.000 / mm3) e a contagem de plaquetas ≥100.000 / mm3 (em pacientes com sarcoma de Kaposi ≥75.000 / mm3). ) Em pacientes com neutropenia grave (contagem de neutrófilos 3 por 7 dias ou mais) ou neuropatia periférica grave, as doses de paclitaxel para os ciclos de tratamento subsequentes devem ser reduzidas em 20% (em pacientes com sarcoma de Kaposi em 25%). Se ocorrer mucosite grave em pacientes com sarcoma de Kaposi, reduza a dose de paclitaxel em 25%. Grupos especiais de pacientes. Não existem dados suficientes para sugerir ajustes de dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada; não administrar a pacientes com insuficiência hepática grave. Forma de dar. O medicamento deve ser administrado por meio de conjunto de infusão com filtro interno contendo membrana com microporos ≤ 0,22 µm de diâmetro. Considerando a possibilidade de extravasamento, o local da injeção deve ser monitorado cuidadosamente durante a infusão para a rápida identificação de infiltrado. O ricinoleato de macrogolglicerol contido na preparação pode eliminar o DEHP dos recipientes de PVC, em quantidades que aumentam com o tempo e com o aumento da concentração do medicamento - o preparo, o armazenamento e a administração do medicamento devem ser realizados com equipamento sem PVC.

Indicações

Cancro do ovário. Quimioterapia de primeira linha, em combinação com cisplatina, em pacientes com câncer de ovário avançado ou câncer residual (> 1 cm) após laparotomia anterior. Quimioterapia de segunda linha para câncer de ovário metastático quando o tratamento padrão com regimes à base de platina falhou. Câncer de mama. Tratamento adjuvante (adjuvante) do câncer de mama com nódulo positivo após terapia com antraciclina e ciclofosfamida (AC) - a terapia adjuvante com paclitaxel deve ser considerada como uma alternativa à terapia prolongada com AC. Tratamento inicial de câncer de mama localmente avançado ou metastático, seja em combinação com uma antraciclina em pacientes que podem ser tratados com uma antraciclina ou em combinação com trastuzumabe em pacientes com níveis de HER-2 3+ aumentados por imunohistoquímica e em quem o tratamento com uma antraciclina não é apropriado. Monoterapia para câncer de mama metastático em pacientes que falharam ou tratamento padrão inadequado com regimes de antraciclina. Câncer avançado de pulmão de células não pequenas.Tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas em combinação com cisplatina em pacientes que não são candidatos à cirurgia curativa e / ou radioterapia. Sarcoma de Kaposi no curso da AIDS. Tratamento do sarcoma de Kaposi avançado no curso da AIDS em pacientes que não tiveram sucesso com o tratamento anterior com antraciclina lipossomal - dados limitados suportam a eficácia do paclitaxel nesta indicação.

Contra-indicações

Hipersensibilidade grave ao paclitaxel ou a qualquer um dos ingredientes (especialmente ricinoleato de macrogolglicerol). Contagem inicial de neutrófilos 3 (em pacientes com sarcoma de Kaposi: 3). Infecção grave não controlada (para o tratamento de pacientes com sarcoma de Kaposi). Gravidez e amamentação.

Precauções

O medicamento não deve ser administrado por via intra-arterial. Não é recomendado o uso da antraciclina administrada em 2 pc. Pacientes ao decidir sobre a frequência de avaliação da função ventricular. Se os resultados dos testes de função cardíaca mostrarem uma deterioração do desempenho cardíaco, mesmo assintomático, os benefícios clínicos de um tratamento adicional devem ser pesados ​​contra possíveis danos ao coração, incluindo danos potencialmente irreversíveis. Se o tratamento for continuado, a função cardíaca deve ser monitorada com mais frequência (por exemplo, a cada 1-2 ciclos de tratamento). Tenha cuidado em pacientes com insuficiência hepática; monitorar o aumento da mielotoxicidade. Não há dados em pacientes com colestase hepática grave no início do estudo. A administração de paclitaxel não é recomendada em pacientes com insuficiência hepática grave. Se diarreia grave ou persistente for diagnosticada durante ou logo após o tratamento, a possibilidade de colite pseudomembranosa deve ser considerada. Durante o tratamento, os pacientes devem adotar medidas para proteger as mãos e os pés da radiação solar. Como a preparação contém álcool etílico (401,7 mg / ml), deve-se levar em consideração a possível influência do álcool sobre o.u.n. e outros efeitos de seu funcionamento. Devido ao conteúdo de ricinoleato de macrogolglicerol, o medicamento pode causar reações de hipersensibilidade graves.

Atividade indesejável

Reações adversas após a administração de paclitaxel em monoterapia como uma perfusão de 3 horas no tratamento de lesões metastáticas e reações adversas de notificações pós-comercialização. Muito comuns: infecções (especialmente do trato urinário e do trato respiratório superior; casos fatais foram relatados), depressão da medula óssea, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, sangramento, reações de hipersensibilidade leves (principalmente vermelhidão e erupção na pele), neurotoxicidade (principalmente neuropatia periférica), hipotensão , náuseas, vômitos, diarreia, inflamação das membranas mucosas, alopecia, dores articulares e musculares. Frequentes: bradicardia, lesões ligeiras transitórias na pele e nas unhas, reações no local da injeção (edema, dor, eritema, endurecimento), celulite, fibrose da pele e necrose da pele (em caso de extravasamento), elevação acentuada de ALT, fosfatase alcalina. Pouco frequentes: choque séptico, reações de hipersensibilidade graves que requerem tratamento (por exemplo, hipotensão, angioedema, insuficiência respiratória, urticária generalizada, convulsões, dor nas costas, dor no peito, taquicardia, dor abdominal, dor nas extremidades, sudorese profusa e hipertensão) , cardiomiopatia, taquicardia ventricular assintomática, taquicardia gemelar, bloqueio atrioventricular com síncope, enfarte do miocárdio, hipertensão, trombose, tromboflebite, aumento acentuado da bilirrubina. Raros: pneumonia, peritonite, sepse, neutropenia febril, reações anafiláticas, neuropatia motora (resultando em fraqueza leve nas extremidades distais), insuficiência cardíaca, dispneia, derrame pleural, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, embolia pulmonar, insuficiência respiratória, obstrução perfuração intestinal, perfuração intestinal, colite isquêmica, pancreatite aguda, prurido, erupção cutânea, eritema, fraqueza, febre, desidratação, edema, mal-estar, aumento da creatinina. Muito raros: leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásica, choque anafilático, anorexia, confusão, neuropatia autonômica (levando à obstrução intestinal paralítica e hipotensão ortostática), convulsões do grande mal, convulsões, encefalopatia, tontura, dor de cabeça, ataxia, distúrbios nervosos visual e / ou visão (escotomas intermitentes; especialmente em pacientes recebendo doses maiores do que o recomendado), ototoxicidade, perda auditiva, zumbido, vertigem periférica, fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, choque, tosse, trombose mesentérica, enterite pseudomembranosa , enterite neutropênica, esofagite, constipação, ascite, necrose hepática e encefalopatia hepática (ambas relatadas como fatais), síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, urticária, separação da unha do leito . Desconhecido: síndrome de lise tumoral, edema macular, fotópsia, moscas volantes vítreas, flebite, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico. Foi relatada necrose e / ou descamação da pele, às vezes devido a extravasamento. A descoloração da pele também pode ocorrer. Lesões cutâneas secundárias no local de extravasamento prévio foram raramente relatadas com doses subsequentes de paclitaxel em outros lugares. Neurotoxicidade grave foi observada com maior frequência em pacientes tratados com paclitaxel seguido de cisplatina. Distúrbios da contratilidade cardíaca foram relatados com terapia combinada com doxorrubicina. A coadministração de trastuzumab com paclitaxel em pacientes previamente tratados com antraciclinas resultou em um aumento na frequência e gravidade da insuficiência cardíaca em comparação com o tratamento com paclitaxel sozinho; mortes foram relatadas em alguns casos. Pneumonite por radiação foi relatada em pacientes tratados com paclitaxel e recebendo radioterapia adicional. Os seguintes distúrbios foram mais comuns no tratamento do câncer de mama metastático com uma infusão de 3 horas de paclitaxel em combinação com trastuzumabe como tratamento de primeira linha do que com paclitaxel sozinho: insuficiência cardíaca, infecções, calafrios, pirexia, tosse, erupção cutânea, artralgia , taquicardia, diarreia, hipertensão, epistaxe, acne, herpes labial, lesão acidental, insônia, rinite, sinusite, reações no local da injeção. Em pacientes com sarcoma de Kaposi no curso da AIDS, foi observado que, exceto para distúrbios do sistema hematopoiético e do fígado, a frequência e gravidade dos efeitos colaterais foram comparáveis ​​àquelas em pacientes tratados com paclitaxel sozinho em outros tumores sólidos.

Gravidez e lactação

O paclitaxel é teratogênico, embriotóxico e mutagênico. O medicamento é contra-indicado durante a gravidez (exceto quando o uso de paclitaxel é absolutamente necessário) e na amamentação. Tanto homens como mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com paclitaxel e nos 6 meses seguintes. Antes de iniciar o tratamento, o paciente deve ser informado sobre a possibilidade de congelamento de espermatozoides, devido à possibilidade de infertilidade causada pelo tratamento com paclitaxel.

Comentários

Devido ao conteúdo de etanol, a preparação pode afetar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Interações

A cimetidina pré-medicação não afetou a depuração do paclitaxel. Na terapia de combinação com cisplatina, o paclitaxel deve ser administrado antes da cisplatina (então o perfil de segurança do paclitaxel é o mesmo de quando o paclitaxel foi administrado sozinho); Quando o paclitaxel foi administrado após a cisplatina, foi observada mielossupressão mais forte e uma diminuição na depuração do paclitaxel de aproximadamente 20%. A terapia combinada com paclitaxel e cisplatina pode aumentar o risco de insuficiência renal em comparação com a cisplatina isolada. Na fase inicial do tratamento do câncer de mama metastático, a administração de paclitaxel 24 horas após a doxorrubicina é recomendada, uma vez que a excreção da doxorrubicina e de seus metabólitos ativos pode ser reduzida quando ambos os medicamentos são administrados em intervalos menores. Como o paclitaxel é metabolizado principalmente pelo CYP2C8 e parcialmente pelo CYP3A4, deve-se ter cuidado com o uso concomitante de inibidores (por exemplo, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil) ou indutores (por exemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, efavirenz, nevirapina) ambos CYP2C8 e CYP3A4. O uso concomitante de cetoconazol (um forte inibidor do CYP3A4) não inibe a eliminação do paclitaxel, portanto, os dois medicamentos podem ser usados ​​simultaneamente sem a necessidade de ajustes de dose. A depuração sistémica do paclitaxel pode ser significativamente reduzida quando o nelfinavir e o ritonavir são administrados concomitantemente, enquanto a depuração do indinavir não afeta a depuração do paclitaxel; As interações com outros inibidores da protease não foram avaliadas - tenha cuidado ao co-administrar paclitaxel e inibidores da protease.

Preço

Paclitaxel-Ebewe, preço 100% PLN 79,98

A preparação contém a substância: Paclitaxel