Abilify Maintena

1 frasco para injetáveis ​​contém 400 mg de aripiprazol.

Açao

Medicamento antipsicótico. Apresenta forte afinidade pelos receptores da dopamina D2 e ​​D3, receptores da serotonina 5HT1a e 5HT2a e moderada afinidade pelos receptores da dopamina D4, serotonina 5HT2c e 5HT7, bem como pelos receptores α1 adrenérgicos e histamina H1. O aripiprazol também exibe afinidade moderada para os locais de recaptação da serotonina, mas nenhuma afinidade significativa para os receptores muscarínicos. Eficácia clínica do fármaco devido ao seu efeito combinado, parcialmente agonista no receptor da dopamina D2 e ​​serotonina 5HT1a e antagonista no receptor da serotonina 5HT2a. A absorção do aripiprazol na circulação sistêmica após a administração de depósito é lenta e retardada devido à baixa solubilidade das partículas de aripiprazol. A meia-vida média de absorção é de aproximadamente 28 dias. Após administração intramuscular repetida, as concentrações sanguíneas de aripiprazol aumentaram gradualmente até uma concentração máxima após um Tmax médio de 7 dias para o músculo glúteo e 4 dias para o músculo deltóide, respectivamente. As concentrações no estado estacionário são alcançadas após a 4ª dose em ambos os locais de injeção. Mais de 99% da droga está ligada às proteínas, principalmente à albumina. É extensivamente metabolizado no fígado (desidrogenação, hidroxilação e N-desalquilação); as enzimas CYP3A4 e CYP2D6 estão envolvidas no metabolismo. A principal molécula ativa na circulação sistêmica é o próprio aripiprazol. O metabolito ativo, dehidro-aripiprazol, é responsável por aproximadamente 3% da AUC do aripiprazol após doses múltiplas. Após doses múltiplas de 400 mg ou 300 mg de fármaco de depósito, as semividas de eliminação terminal média do aripiprazol são 46,5 e 29,9 dias, respetivamente, presumivelmente devido aos parâmetros cinéticos limitados da taxa de absorção. O aripiprazol é excretado na urina (27%) e nas fezes (60%), principalmente como metabolitos. A depuração corporal total do aripiprazol em metabolizadores fracos do CYP2D6 é aproximadamente 50% mais baixa do que nos metabolizadores extensos do CYP2D6.

Dosagem

Por via intramuscular. Adultos: 400 mg (dose inicial e dose de manutenção) uma vez por mês como injeção única (não antes de 26 dias após a injeção anterior). Após a primeira injeção durante 14 dias consecutivos, 10-20 mg de aripiprazol oral devem ser continuados para manter os níveis terapêuticos de aripiprazol durante o início da terapia. Se ocorrerem efeitos colaterais após a dose de 400 mg, considere reduzir a dose para 300 mg uma vez por mês. Doses perdidas. Segunda ou terceira dose omitida:> 4 a 5 semanas se passaram desde a última injeção - a coadministração de aripiprazol oral deve ser reiniciada por 14 dias com a próxima injeção e, em seguida, retome o esquema de injeção mensal. Quarta dose ou dose subsequente perdida (ou seja, estado estacionário):> 4 semanas a 6 semanas se passaram desde a última injeção - a coadministração de aripiprazol oral deve ser reiniciada por 14 dias com a próxima injeção, em seguida, retome o cronograma mensal injeções. Grupos especiais de pacientes. A segurança e eficácia do medicamento em crianças e adolescentes até aos 17 anos de idade não foram estabelecidas. A segurança e eficácia em pacientes ≥65 anos de idade não foram estabelecidas. Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada; não há dados suficientes para fazer recomendações de dose em pacientes com insuficiência hepática grave, a dosagem nesses pacientes requer cautela, a forma oral é recomendada. Em pacientes sabidamente mal metabolizados pelo CYP2D6, a dose inicial e a dose de manutenção devem ser 300 mg; no caso de uso concomitante com inibidores potentes do CYP3A4, a dose deve ser reduzida para 200 mg. Ajustes de dose devido a interações. Para pacientes que tomam inibidores fortes do CYP3A4 e / ou inibidores fortes do CYP2D6 concomitantes por mais de 14 dias, a dose de aripiprazol deve ser reduzida conforme mostrado no esquema abaixo. Doentes actualmente a tomar aripiprazol depósito numa dose de 400 mg e: inibidores fortes do CYP2D6 ou inibidores fortes do CYP3A4 - reduzem a dose de aripiprazol para 300 mg; inibidores fortes do CYP2D6 e inibidores fortes do CYP3A4 - reduzem a dose de aripiprazol para 200 mg. Doentes actualmente a tomar aripiprazol depósito numa dose de 300 mg e: inibidores fortes do CYP2D6 ou inibidores fortes do CYP3A4 - reduzem a dose de aripiprazol para 200 mg; inibidores fortes do CYP2D6 e inibidores fortes do CYP3A4 - reduzem a dose de aripiprazol para 160 mg. Se o inibidor do CYP3A4 ou CYP2D6 for descontinuado, pode ser necessário aumentar a dose de aripiprazol para a usada anteriormente. Se ocorrerem reações adversas apesar dos ajustes de dose do aripiprazol, a necessidade de uso concomitante de um inibidor do CYP2D6 ou CYP3A4 deve ser reconsiderada. O uso concomitante de um indutor do CYP3A4 com depósito de aripiprazol por mais de 14 dias deve ser evitado, pois isso resulta em diminuição dos níveis sanguíneos de aripiprazol e pode não ser eficaz. Forma de dar. O medicamento é administrado apenas por via intramuscular. Não deve ser administrado por via intravenosa ou subcutânea. Quando administrado no músculo glúteo, recomenda-se o uso de agulhas de segurança 22 G x 38 mm para injeção subcutânea no músculo glúteo; para pacientes obesos (índice de massa corporal> 28 kg / m2), usar agulhas de segurança para injeção subcutânea de 21 G x 50 mm; o local da injeção deve ser alternado administrando o medicamento a um ou outro músculo glúteo. Para injeção no deltoide, recomenda-se o uso de agulhas de segurança 23 G x 25 mm; para pacientes obesos, usar agulhas de segurança para injeção subcutânea 22 G x 38 mm; o local da injeção deve ser alternado administrando a droga em um músculo deltóide e depois no outro.

Indicações

Tratamento de manutenção da esquizofrenia em pacientes adultos estabilizados com aripiprazol oral.

Contra-indicações

Hipersensibilidade ao aripiprazol ou a qualquer um dos excipientes.

Precauções

Com os medicamentos antipsicóticos, a melhora do quadro clínico pode levar dias ou semanas; durante este período, o paciente deve ser monitorado cuidadosamente, incluindo sinais de ideação e comportamento suicida. O tratamento antipsicótico de pacientes de alto risco deve ser realizado sob supervisão cuidadosa. Depot não deve ser usado para tratar agitação grave ou estados psicóticos agudos quando o alívio imediato dos sintomas é necessário. Aripiprazol não é indicado para o tratamento de psicose relacionada à demência; O aumento da mortalidade e a incidência de acidentes cerebrovasculares foram relatados em pacientes idosos com psicose relacionada à doença de Alzheimer tratados com aripiprazol. Utilizar com cuidado em pacientes com doença cardiovascular (história de infarto do miocárdio ou doença isquêmica, insuficiência cardíaca ou distúrbios de condução), doença cerebrovascular, condições que predispõem à hipotensão (desidratação, redução do volume sanguíneo circulante e tratamento anti-hipertensivo) ou hipertensão, incluindo progressivo ou maligno; com história familiar de prolongamento do intervalo QT; com história de convulsões ou doenças que podem predispor a convulsões; com diabetes ou com fatores de risco para o desenvolvimento de diabetes (controle glicêmico regular); com fatores de risco significativos para obesidade (por exemplo, histórico de diabetes, distúrbios da tireóide ou adenoma hipofisário); com o risco de desenvolver pneumonia por aspiração. Os fatores de risco de TEV devem ser identificados e medidas preventivas apropriadas devem ser tomadas antes de iniciar o tratamento com aripiprazol e durante o tratamento com todos os fatores de risco possíveis para TEV. Pacientes que já foram viciados em jogos de azar podem correr maior risco desse efeito colateral e devem ser monitorados cuidadosamente. Todos os pacientes tratados com aripiprazol devem ser monitorados para sinais de hiperglicemia, como sede excessiva, poliúria, apetite excessivo e fraqueza. Todos os antipsicóticos, incluindo o aripiprazol, devem ser descontinuados em caso de sintomas de síndrome neuroléptica maligna (SNM) ou febre alta inexplicada sem outras manifestações clínicas de SNM. Em caso de discinesia tardia, deve ser considerada a redução da dose ou a descontinuação do tratamento com aripiprazol.

Atividade indesejável

Comum: ganho de peso, diabetes mellitus, perda de peso, agitação, ansiedade, ansiedade, insônia, distúrbio extrapiramidal, acatisia, tremor, discinesia, sedação, sonolência, tontura, dor de cabeça, boca seca, rigidez musculoesquelética, disfunção erétil, reação no local da injeção, endurecimento no local da injeção, fadiga, aumento da CPK no sangue. Pouco frequentes: neutropenia, anemia, trombocitopenia, contagem de neutrófilos diminuída, contagem de glóbulos brancos diminuída, hipersensibilidade, diminuição da prolactina sanguínea, hiperprolactinemia, hiperglicemia, hipercolesterolemia, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, distúrbios alimentares, pensamentos psicóticos, pensamentos suicidas , hipersexualidade, reações de pânico, depressão, labilidade emocional, apatia, disforia, distúrbios do sono, bruxismo, diminuição da libido, alterações de humor, distonia, discinesia tardia, parkinsonismo, distúrbios do movimento, hiperatividade psicomotora, síndrome das "pernas inquietas", rigidez do músculo esquelético, hipertonia , lentidão de movimento, salivação, alteração do paladar, alucinações olfativas, ataque involuntário do olhar, visão turva, dor ocular, diplopia, extrassístoles ventriculares, bradicardia, taquicardia, redução da amplitude da onda T de ECG, anormalidades de ECG, inversão de onda T. ECG, hipertensão, hipotensão ortostática, aumento da pressão arterial, tosse, soluços, doença do refluxo gastroesofágico, dispepsia, vômito, diarreia, náusea, dor abdominal superior, desconforto abdominal, constipação, evacuações frequentes, aumento da salivação, resultados de testes anormais aumento das enzimas hepáticas, aumento da ALT, AST, GGT, aumento da bilirrubina sanguínea, alopecia, acne, rosácea, eczema, endurecimento da pele, rigidez muscular, espasmos musculares, espasmos musculares, tensão muscular, dor muscular, dor no membros, dor nas articulações, dor nas costas, diminuição da amplitude de movimento articular, rigidez do pescoço, trismo, nefrolitíase, glicosúria, galactorreia, ginecomastia, sensibilidade mamária, secura vaginal, febre, astenia, distúrbio da marcha, desconforto no peito, reação no local da injeção, eritema no local da injeção, inchaço no local da injeção, desconforto no local da injeção, prurido no local da injeção, aumento da dor escaldante, desaceleração, aumento da glicose no sangue, diminuição da glicose no sangue, aumento da hemoglobina glicosilada, aumento da circunferência da cintura, diminuição do colesterol, triglicerídeos no sangue. Desconhecido: leucopenia, reações alérgicas (por exemploreação anafilática, angioedema incluindo inchaço da língua, inchaço do rosto, prurido ou urticária), coma hiperosmolar diabético, cetoacidose, anorexia, hiponatremia, suicídio consumado, tentativa de suicídio, dependência patológica do jogo, nervosismo, comportamento agressivo, síndrome neuroléptica maligna, síndrome neuroléptica maligna grande mal, síndrome da serotonina, distúrbio da fala, morte súbita inexplicada, parada cardíaca, torsades de pointes, arritmias ventriculares, prolongamento QT, síncope, tromboembolismo venoso (incluindo embolia pulmonar e trombose venosa profunda), espasmo orofaríngeo , laringoespasmo, pneumonia de aspiração, pancreatite, disfagia, insuficiência hepática, icterícia, hepatite, ALP aumentado, erupção cutânea, reação fotoalérgica, sudorese, rabdomiólise, retenção urinária, incontinência urinária, síndrome de abstinência neonatal, ereção prolongada, distúrbios de regulação da temperatura (por exemplo, hipotermia, febre a), dor no peito, edema periférico, flutuações na glicemia. Reações adversas cerebrais e aumento da mortalidade podem ocorrer em pacientes idosos com demência. A droga provoca um aumento e uma diminuição no nível de prolactina no sangue.

Gravidez e lactação

Não administrar durante a gravidez a menos que o benefício esperado justifique claramente o risco para o feto (foram relatadas anormalidades congênitas, mas não foi possível estabelecer uma relação causal com o aripiprazol; a potencial fetotoxicidade com o aripiprazol não pode ser excluída). Ao prescrever o aripiprazol, é importante lembrar as propriedades de depósito de longo prazo do medicamento. Recém-nascidos expostos no terceiro trimestre da gravidez a antipsicóticos (incluindo aripiprazol) podem apresentar reações adversas de gravidade e tempo de início variáveis, incluindo síndrome extrapiramidal e / ou síndrome de abstinência; agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade respiratória e distúrbios alimentares foram relatados - os neonatos devem ser cuidadosamente monitorados. O aripiprazol é excretado no leite materno, deve-se tomar a decisão de descontinuar a amamentação ou a terapia com aripiprazol, levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a mãe. O aripiprazol não demonstrou afetar a fertilidade.

Comentários

O aripiprazol pode afetar o desempenho psicomotor devido aos seus possíveis efeitos no sistema nervoso e na visão (pode ocorrer sedação, sonolência, desmaios, visão turva, visão dupla) - não conduza nem opere máquinas até saber a sua resposta individual ao medicamento.

Interações

Tenha cuidado ao usar aripiprazol concomitantemente com outros medicamentos para o SNC ou com álcool; com drogas que prolongam o intervalo QT; com drogas que podem causar distúrbios eletrolíticos. O aripiprazol é ativo no receptor alfa1-adrenérgico e pode potencializar os efeitos de alguns medicamentos anti-hipertensivos. O uso concomitante de aripiprazol com outros medicamentos serotonérgicos, como inibidores seletivos da recaptação da serotonina / inibidores da recaptação da serotonina norepinefrina (ISRS / SNRIs) ou medicamentos que aumentam os níveis de aripiprazol aumenta o risco de síndrome da serotonina. O aripiprazol é metabolizado, e. por CYP2D6 e CYP3A4. A quinidina, um forte inibidor do CYP2D6, aumenta significativamente a AUC do aripiprazol; O ajuste da dose de aripiprazol deve ser considerado. Recomendações semelhantes devem ser aplicadas ao combinar o tratamento com outros inibidores potentes do CYP2D6, como fluoxetina e paroxetina. O cetoconazol, um forte inibidor do CYP3A4, aumenta significativamente a AUC do aripiprazol; em pacientes com atividade reduzida do CYP2D6, o uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A4 pode aumentar as concentrações de aripiprazol; quando o cetoconazol ou outros inibidores fortes do CYP3A4 são coadministrados com o aripiprazol, os benefícios esperados devem superar os riscos potenciais. Um ajuste de dose para o aripiprazol deve ser considerado quando usado com o cetoconazol. Recomendações semelhantes devem ser feitas ao combinar a terapia com outros inibidores potentes do CYP3A4, como itraconazol e inibidores da protease do HIV. Após a descontinuação do inibidor do CYP2D6 ou CYP3A4, a dose de aripiprazol deve ser aumentada para o nível anterior ao início da terapia concomitante. Quando inibidores fracos do CYP3A4 (por exemplo, diltiazem) ou CYP2D6 (escitalopram) são usados ​​concomitantemente, aumentos modestos nas concentrações de aripiprazol podem ser esperados. Carbamazepina - um forte indutor do CYP3A4, reduz significativamente a AUC e Cmax do aripiprazol; outros fortes indutores do CYP3A4 podem ter efeitos semelhantes, como rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina e erva de São João (Hypericum perforatum) - a administração de medicamentos que induzem o CYP3A4 em combinação com aripiprazol deve aripiprazol no sangue e estes níveis podem não ser eficazes. O aripiprazol não é metabolizado pelas enzimas CYP1A, pelo que não são necessárias doses especiais para fumadores. A administração concomitante de valproato ou lítio com aripiprazol não resultou em quaisquer alterações clinicamente significativas nas concentrações de aripiprazol. O aripiprazol não teve efeito significativo no metabolismo dos substratos CYP2D6 (proporção de dextrometorfano / 3-metoximorfano), CYP2C9 (varfarina), CYP2C19 (omeprazol) e CYP3A4 (dextrometorfano). O aripiprazol e o desidro-aripiprazol não alteram o metabolismo mediado pelo CYP1A2. É improvável que ocorram interações clinicamente significativas entre medicamentos metabolizados por essas enzimas. O aripiprazol, quando usado com lamotrigina, dextrometorfano, varfarina, omeprazol, escitalopram ou venlafaxina, não alterou sua farmacocinética - não são necessários ajustes de dose.

Preço

Abilify Maintena, preço 100% PLN 1239,94

A preparação contém a substância: Aripiprazol