Paclitaxelum Accord

1 ml de concentrado para solução para perfusão contém 6 mg de paclitaxel; o fármaco contém etanol (391 mg / ml) e óleo de rícino polioxilado, i.e. ricinoleato de macrogolglicerol (527 mg / ml).

Açao

Droga anticâncer. O paclitaxel promove a formação de microtúbulos a partir dos dímeros de tubulina e os estabiliza, evitando sua despolimerização. O resultado dessa ação é a inibição da reorganização da rede de microtúbulos, necessária para as funções celulares básicas relacionadas à divisão e interfase mitótica. Além disso, o paclitaxel causa agregados anormais ou feixes de microtúbulos durante o ciclo celular e a formação de múltiplos fusos durante a mitose. Após a administração intravenosa, o paclitaxel mostra uma queda bifásica na concentração sanguínea. Em doses de 135 mg e 175 mg / m2. Após uma infusão intravenosa de 3 ou 24 horas, a meia-vida terminal média foi de 3-52,7 horas. A ligação às proteínas plasmáticas é de 89-98%. O metabolismo hepático (mediado pelo sistema enzimático do citocromo P-450, principalmente CYP2C8, CYP3A4) e a excreção biliar podem ser considerados a principal via de eliminação do paclitaxel.

Dosagem

O medicamento deve ser administrado sob a supervisão de um oncologista qualificado em centros especializados na administração de agentes citotóxicos. Antes de iniciar o paclitaxel, todos os pacientes devem ser pré-medicados com: corticosteroide dexametasona 20 mg (8-20 mg em pacientes com sarcoma de Kaposi) por via oral 12 e 6 horas antes do início da infusão ou por via intravenosa 30 a 60 minutos antes de iniciar infusão; anti-histamínico - difenidramina 50 mg (ou outro anti-histamínico) por via intravenosa 30 a 60 minutos antes do início da infusão; Antagonistas dos receptores H2 - cimetidina 300 mg por via intravenosa ou ranitidina 50 mg por via intravenosa 30 a 60 minutos antes do início da infusão. Cancro do ovário. Tratamento do câncer de ovário com paclitaxel como tratamento de primeira linha: paclitaxel 175 mg / m2. como uma infusão intravenosa de 3 horas (ou a uma dose de 135 mg / m2 como uma infusão intravenosa de 24 horas), seguida por cisplatina a uma dose de 75 mg / m2, com um intervalo de 3 semanas entre os ciclos de tratamento. Tratamento do câncer de ovário com paclitaxel como tratamento de segunda linha: paclitaxel 175 mg / m2. em uma infusão intravenosa de 3 horas, com um intervalo de 3 semanas entre cada ciclo de tratamento. Câncer de mama. Terapia adjuvante no câncer de mama: paclitaxel 175 mg / m2. como uma infusão intravenosa de 3 horas a cada 3 semanas após a terapia multi-medicamentosa contendo antraciclina e ciclofosfamida (AC); o tratamento deve incluir 4 ciclos de administração de paclitaxel. Tratamento de primeira linha do câncer de mama com paclitaxel: paclitaxel 220 mg / m2. como uma infusão intravenosa de 3 horas 24 horas após a administração de doxorrubicina na dose de 50 mg / m2 de área de superfície corporal, com um intervalo de 3 semanas entre os ciclos de tratamento. Em combinação com trastuzumab, é recomendada uma dose de paclitaxel de 175 mg / m2. como uma infusão intravenosa de 3 horas, com um intervalo de 3 semanas entre os ciclos (o paclitaxel pode ser iniciado no dia após a primeira dose de trastuzumabe ou imediatamente após as doses subsequentes se a dose anterior de trastuzumabe foi bem tolerada; consulte as Características do Produto para obter detalhes sobre a dosagem de trastuzumabe). Para trastuzumab). Tratamento de segunda linha do câncer de mama com paclitaxel: paclitaxel 175 mg / m2. em uma infusão intravenosa de 3 horas, com um intervalo de 3 semanas entre cada ciclo de tratamento. Câncer avançado de pulmão de células não pequenas: paclitaxel 175 mg / m2. como uma infusão intravenosa de 3 horas seguida de cisplatina na dose de 80 mg / m2 de área de superfície corporal, com um intervalo de 3 semanas entre cada ciclo de tratamento. Sarcoma de Kaposi na AIDS: paclitaxel na dose de 100 mg / m2. em uma infusão intravenosa de 3 horas, com um intervalo de 2 semanas entre cada ciclo de tratamento. Ajuste de dose. O paclitaxel não deve ser administrado novamente até que a contagem de neutrófilos seja ≥ 1.500 / mm3 (em pacientes com sarcoma de Kaposi ≥1.000 / mm3) e a contagem de plaquetas ≥100.000 / mm3 (em pacientes com sarcoma de Kaposi ≥75.000 / mm3). ) Para pacientes com neutropenia grave (contagem de neutrófilos 3 por 7 dias ou mais) ou neuropatia periférica grave, as doses de paclitaxel para os ciclos de tratamento subsequentes devem ser reduzidas em 20% (em pacientes com sarcoma de Kaposi em 25%). Grupos especiais de pacientes. Não existem dados suficientes para sugerir ajustes de dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada; não administrar a pacientes com insuficiência hepática grave. Forma de dar. O medicamento deve ser administrado por meio de um conjunto de infusão com filtro de membrana microporosa com tamanho de poro ≤ 0,22 µm. O ricinoleato de macrogolglicerol contido na preparação pode eliminar o DEHP dos recipientes de PVC, em quantidades que aumentam com o tempo e com o aumento da concentração do medicamento - o preparo, o armazenamento e a administração do medicamento devem ser realizados com equipamento sem PVC.

Indicações

Câncer de ovário: na quimioterapia de primeira linha para câncer de ovário em combinação com cisplatina ou carboplatina em pacientes com câncer de ovário avançado ou câncer residual (> 1 cm) após laparotomia anterior. Na quimioterapia de segunda linha para o tratamento de câncer de ovário metastático, quando os regimes padrão à base de platina falharam. Câncer de mama: no tratamento adjuvante do câncer de mama com nódulo positivo após o tratamento com uma antraciclina e ciclofosfamida (AC). O uso de terapia adjuvante com a preparação deve ser considerado como uma alternativa à administração prolongada da combinação de uma antraciclina e ciclofosfamida. Tratamento inicial de câncer de mama localmente avançado ou metastático, tanto em combinação com antraciclinas em pacientes elegíveis para terapia com antraciclina e em combinação com trastuzumabe em pacientes com expressão aumentada de HER-2 (receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2) no Nível 3+ determinado por imunohistoquímica para o qual o tratamento com antraciclina não é apropriado. Monoterapia para câncer de mama metastático em pacientes que não tiveram sucesso com o tratamento padrão com antraciclina ou em pacientes que não são elegíveis para este tipo de tratamento. Câncer de pulmão de células não pequenas avançado: em combinação com cisplatina para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em pacientes inadequados para cirurgia curável e / ou radioterapia. Sarcoma de AIDS Kaposi: Tratamento de pacientes com sarcoma de AIDS Kaposi (MK) avançado nos quais o tratamento anterior com antraciclinas lipossomais falhou. Dados limitados apoiam a eficácia do medicamento nesta indicação.

Contra-indicações

Hipersensibilidade grave ao paclitaxel ou a qualquer um dos excipientes (especialmente óleo de rícino polioxietilado). Contagem basal de neutrófilos 3 (3 em pacientes MK). Infecções graves e não controláveis ​​(para o tratamento de pacientes com MK). Gravidez e amamentação.

Precauções

O medicamento não deve ser administrado por via intra-arterial. Não é recomendado o uso da antraciclina administrada em 2 pc. Pacientes ao decidir sobre a frequência de avaliação da função ventricular. Se os resultados dos testes de função cardíaca mostrarem uma deterioração do desempenho cardíaco, mesmo assintomático, os benefícios clínicos de um tratamento adicional devem ser pesados ​​contra possíveis danos ao coração, incluindo danos potencialmente irreversíveis. Se o tratamento for continuado, a função cardíaca deve ser monitorada com mais frequência (por exemplo, a cada 1-2 ciclos de tratamento). Tenha cuidado em pacientes com insuficiência hepática; monitorar o aumento da mielotoxicidade. Não há dados em pacientes com colestase hepática grave no início do estudo. A administração de paclitaxel não é recomendada em pacientes com insuficiência hepática grave. Se diarreia grave ou persistente for diagnosticada durante ou logo após o tratamento, a possibilidade de colite pseudomembranosa deve ser considerada. A mucosite grave raramente se desenvolve em pacientes com MK. Se ocorrer uma reação grave, a dose de paclitaxel deve ser reduzida em 25%. A preparação contém etanol (393 mg / ml), que pode ser prejudicial para pessoas com alcoolismo, crianças e pessoas com alto risco, incluindo pessoas com doença hepática ou epilepsia; a possível influência do álcool na o.u.n. deve ser levada em consideração. e outros efeitos de seu funcionamento. Devido ao conteúdo de ricinoleato de macrogolglicerol, o medicamento pode causar reações de hipersensibilidade graves.

Atividade indesejável

Reações adversas após a administração de paclitaxel em monoterapia como uma perfusão de 3 horas no tratamento de lesões metastáticas e reações adversas de notificações pós-comercialização. Muito comuns: infecções (especialmente do trato urinário e do trato respiratório superior; fatalidades foram relatadas), mielossupressão, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, sangramento, reações de hipersensibilidade leves (principalmente afrontamentos e erupções cutâneas), neurotoxicidade (principalmente neuropatia periférica), hipotensão, náusea, vômito, diarreia, mucosite, alopecia, dores articulares e musculares. Frequentes: bradicardia, alterações transitórias leves na pele e nas unhas, reações no local da injeção (edema, dor, eritema, endurecimento; em casos raros, o extravasamento pode causar celulite, fibrose e necrose da pele), aumentos significativos de AST e fosfatase alcalina . Incomuns: choque séptico, reações de hipersensibilidade graves que requerem tratamento (por exemplo, hipotensão, angioedema, dificuldade respiratória, urticária generalizada, calafrios, dor nas costas, dor no peito, taquicardia, dor abdominal, dor nas extremidades, diaforese e hipertensão) , cardiomiopatia, taquicardia ventricular assintomática, taquicardia de ritmo duplo, bloqueio atrioventricular com síncope, infarto do miocárdio, hipertensão, trombose, tromboflebite, aumento acentuado da bilirrubina. Raros: pneumonia, peritonite, sepse, neutropenia febril, reações anafiláticas, neuropatia motora (fraqueza nas extremidades distais), dispneia, infiltração pleural, pneumonia intersticial, embolia pulmonar, insuficiência respiratória, fibrose pulmonar, obstrução intestinal, perfuração intestinal, colite isquêmica, pancreatite, prurido, erupção cutânea, eritema, fraqueza, febre, desidratação, edema, mal-estar, aumento da creatinina. Muito raros: leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásica, choque anafilático, anorexia, estados confusionais, neuropatia autonômica (levando à obstrução intestinal paralítica e hipotensão ortostática), convulsões do grande mal, convulsões, encefalopatia, tontura, dor de cabeça, ataxia, função do nervo óptico e / ou visão (escotoma, especialmente em pacientes recebendo doses mais altas do que o recomendado), ototoxicidade, perda auditiva, zumbido, vertigem, fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, choque, tosse, trombose vascular mesentérica, colite pseudomembranosa, colite neutropênica, esofagite, constipação, ascite, necrose hepática e encefalopatia hepática (ambos os casos fatais foram relatados), síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, urticária, separação prego da cama ska. Quando o paclitaxel foi usado na quimioterapia de primeira linha do câncer de ovário administrado como uma infusão de 3 horas, neurotoxicidade, dores musculares e / ou articulares e reações alérgicas foram relatadas com mais frequência em pacientes recebendo paclitaxel seguido de cisplatina do que em pacientes tratadas com ciclofosfamida. seguido por cisplatina. Para quimioterapia de primeira linha em pacientes com câncer de mama metastático que receberam paclitaxel (220 mg / m2) como uma infusão intravenosa de 3 horas, 24 horas após a administração de doxorrubicina (50 mg / m2), em comparação com o tratamento padrão em com o regime FAC (5-FU 500 mg / m2, doxorrubicina 50 mg / m2, ciclofosfamida 500 mg / m2), as seguintes reações adversas foram mais frequentes e mais graves: neutropenia, anemia, neuropatia periférica, artralgia e / ou músculos, fraqueza, febre e diarreia. Distúrbios da contratilidade cardíaca foram relatados com terapia combinada com doxorrubicina. A coadministração de trastuzumab com paclitaxel em pacientes previamente tratados com antraciclinas resultou em um aumento na frequência e gravidade da insuficiência cardíaca em comparação com o tratamento com paclitaxel sozinho; mortes foram relatadas em alguns casos. Pneumonite por radiação foi relatada em pacientes tratados com paclitaxel e recebendo radioterapia adicional. Os seguintes distúrbios ocorreram com mais frequência no tratamento de primeira linha de câncer de mama metastático com uma infusão de 3 horas de paclitaxel em combinação com trastuzumabe do que com paclitaxel sozinho: insuficiência cardíaca, infecções, calafrios, pirexia, tosse, erupção cutânea, artralgia, taquicardia, diarreia, hipertonia, epistaxe, acne, herpes labial, lesão acidental, insônia, rinite, inflamação dos seios da face, reação no local da injeção. Em pacientes com sarcoma de Kaposi no curso da AIDS, foi observado que, exceto para distúrbios do sistema hematopoiético e do fígado, a frequência e gravidade dos efeitos colaterais foram comparáveis ​​àquelas em pacientes tratados com paclitaxel sozinho em outros tumores sólidos.

Gravidez e lactação

O paclitaxel é suspeito de causar defeitos congênitos graves quando usado durante a gravidez. O paclitaxel demonstrou ser embriotóxico e fetotóxico em coelhos e reduzir a fertilidade em ratos. Pode prejudicar o feto quando usado em mulheres grávidas. O medicamento é contra-indicado durante a gravidez (exceto quando o uso de paclitaxel é absolutamente necessário) e na amamentação. As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz durante e até 6 meses após o tratamento com a preparação. Homens tratados com paclitaxel são aconselhados a não ter filhos durante e por seis meses após a interrupção do tratamento. Pacientes do sexo masculino devem procurar aconselhamento sobre o armazenamento do sêmen coletado antes de iniciar a terapia com paclitaxel, pois pode ocorrer infertilidade irreversível.

Comentários

Devido ao teor de álcool, a preparação pode reduzir a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Interações

A cimetidina pré-medicação não afetou a depuração do paclitaxel. Na terapia de combinação com cisplatina, o paclitaxel deve ser administrado antes da cisplatina (então o perfil de segurança do paclitaxel é o mesmo de quando o paclitaxel foi administrado sozinho); Quando o paclitaxel foi administrado após a cisplatina, foi observada mielossupressão mais forte e uma diminuição na depuração do paclitaxel de aproximadamente 20%. A terapia combinada com paclitaxel e cisplatina pode aumentar o risco de insuficiência renal em comparação com a cisplatina isolada. Na fase inicial do tratamento do câncer de mama metastático, a administração de paclitaxel 24 horas após a doxorrubicina é recomendada, uma vez que a excreção da doxorrubicina e de seus metabólitos ativos pode ser reduzida quando ambos os medicamentos são administrados em intervalos menores. Como o paclitaxel é metabolizado principalmente pelo CYP2C8 e parcialmente pelo CYP3A4, deve-se ter cuidado com o uso concomitante de inibidores (por exemplo, eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil) ou indutores (por exemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, efavirenz, nevirapina) ambos CYP2C8 e CYP3A4. O uso concomitante de cetoconazol (um forte inibidor do CYP3A4) não inibe a eliminação do paclitaxel, portanto, os dois medicamentos podem ser usados ​​simultaneamente sem a necessidade de ajustes de dose. A depuração sistémica do paclitaxel pode ser significativamente reduzida quando o nelfinavir e o ritonavir são administrados concomitantemente, enquanto a depuração do indinavir não afeta a depuração do paclitaxel; As interações com outros inibidores da protease não foram avaliadas - tenha cuidado ao co-administrar paclitaxel e inibidores da protease.

Preço

Paclitaxelum Accord, preço 100% PLN 212,8

A preparação contém a substância: Paclitaxel