Abacavir / Lamivudina Teva

1 comprimido Pancada. contém 600 mg de abacavir e 300 mg de lamivudina.

Açao

O abacavir e a lamivudina são inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos (NRTIs) e inibidores seletivos potentes da replicação do HIV-1 e HIV-2. O abacavir e a lamivudina são metabolizados sequencialmente por quinases intracelulares no 5'-trifosfato (TP) correspondente. Trifosfato de lamivudina e trifosfato de carbovir (a forma trifosfato ativa do abacavir) são substratos e também inibidores competitivos da transcriptase reversa do HIV. O principal mecanismo de sua atividade antiviral é a fixação de monofosfatos à cadeia de DNA viral, levando à conclusão da replicação. Os trifosfatos de abacavir e lamivudina apresentam afinidade significativamente menor para as DNA polimerases da célula hospedeira. Não foram observadas interações antagonistas entre a lamivudina e os outros medicamentos antirretrovirais didanosina, nevirapina e zidovudina. A atividade antiviral do abacavir em cultura de células não foi antagonizada quando o fármaco foi usado em combinação com os inibidores da transcriptase reversa (NRTIs) didanosina, emtricitabina, estavudina, tenofovir ou zidovudina, um inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo (NNRTI ou inibidor da neviraprotase) (NNRTI). - amprenavir. O comprimido da associação de abacavir e lamivudina é bioequivalente à lamivudina e abacavir administrados isoladamente. O abacavir e a lamivudina são rápida e bem absorvidos pelo trato gastrointestinal após administração oral (biodisponibilidade - 83% para o abacavir; 80-85% para a lamivudina). O tempo médio para atingir a concentração máxima do abacavir e lamivudina é de aproximadamente 1,5 h e 1 h, respectivamente.O abacavir liga-se fraca ou moderadamente às proteínas plasmáticas (aproximadamente 49%); A lamivudina liga-se mal às proteínas plasmáticas (<36%). O abacavir é metabolizado no fígado em ácido 5'-carboxílico e 5'-glucuronido pela álcool desidrogenase e glucuronidação. É excretado principalmente na urina - 83% (como metabólitos; cerca de 2% na forma inalterada); parcialmente com fezes. O metabolismo contribui pouco para a eliminação da lamivudina. A lamivudina é principalmente excretada na forma inalterada na urina. A meia-vida média do abacavir no sangue é de aproximadamente 1,5 horas; lamivudina - 5-7 h.

Dosagem

Oralmente. O tratamento deve ser iniciado por médicos com experiência no tratamento da infecção pelo HIV. Adultos, adolescentes e crianças (pesando ≥25 kg): 1 comprimido uma vez por dia. Grupos especiais de pacientes. Em pacientes com insuficiência hepática leve (pontuação de Child-Pugh 5-6), recomenda-se monitoração cuidadosa, incluindo, se possível, monitoração dos níveis de abacavir no sangue; o uso em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave não é recomendado. Em pacientes com CCr 65 anos; Devido às alterações relacionadas à idade, como diminuição da função renal e alterações nos parâmetros hematológicos, cuidados especiais devem ser tomados. O medicamento não deve ser usado em crianças pesando Forma de dar. O medicamento pode ser tomado com ou sem alimentos.

Indicações

Terapia antirretroviral combinada para o tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em adultos, adolescentes e crianças pesando ≥25 kg. Antes de iniciar o tratamento com abacavir, a triagem para a presença do alelo HLAB * 5701 deve ser realizada em todos os pacientes, independentemente da origem racial; O abacavir não deve ser usado em pacientes que são portadores do alelo HLA-B * 5701.

Contra-indicações

Hipersensibilidade ao abacavir, lamivudina ou a qualquer um dos excipientes.

Precauções

Podem ocorrer reações de hipersensibilidade com risco de vida com o uso de abacavir. Eles são caracterizados por sintomas indicativos de alterações em múltiplos órgãos; quase todas as reações de hipersensibilidade têm febre e / ou erupção cutânea como parte da síndrome e também podem incluir sintomas respiratórios e gastrointestinais. O risco de reações de hipersensibilidade ao abacavir é alto em pacientes com teste positivo para o alelo HLA-B * 5701, embora possam ocorrer reações de hipersensibilidade ao abacavir em pacientes que não são portadores do alelo. Em vista do acima exposto, as seguintes recomendações devem ser seguidas: O status de portador do HLA-B * 5701 deve ser sempre documentado antes do início do tratamento; o tratamento com abacavir nunca deve ser iniciado em pacientes que têm HLA-B * 5701 ou em pacientes que não têm HLA-B * 5701, mas com suspeita de reações de hipersensibilidade ao abacavir ao regime anterior contendo abacavir; o tratamento com abacavir deve ser descontinuado imediatamente, mesmo em pacientes sem o alelo HLA-B * 5701 se houver suspeita de reação de hipersensibilidade (o atraso na interrupção da terapia após o início da hipersensibilidade pode levar a uma reação potencialmente fatal); após interromper o tratamento com abacavir devido a uma suspeita de reação de hipersensibilidade, o paciente nunca deve tomar abacavir ou outras combinações contendo abacavir (os pacientes devem ser instruídos a descartar quaisquer comprimidos de abacavir restantes). Reiniciar o abacavir quando houver suspeita de reação de hipersensibilidade pode resultar em um rápido retorno dos sintomas em algumas horas; a recaída é geralmente mais grave do que a reação inicial e pode ocorrer queda da pressão arterial com risco de vida e morte. Raramente, os pacientes que descontinuaram o abacavir por outras razões que não sintomas de reações de hipersensibilidade também apresentaram reações potencialmente fatais horas após o reinício da terapia com abacavir; O reinício do abacavir nestes pacientes deve ser feito em um ambiente onde atenção médica esteja prontamente disponível. Não é recomendado para uso em pacientes com problemas hepáticos moderados ou graves.Pacientes com história de disfunção hepática, incluindo hepatite crônica ativa, têm maior probabilidade de apresentar disfunção hepática durante a terapia antirretroviral combinada; esses pacientes devem ser monitorados de acordo com padrões aceitos pela prática; se houver evidência de agravamento da doença hepática em tais pacientes, a interrupção ou descontinuação do tratamento deve ser considerada. Os doentes com hepatite B ou C crónica que recebem terapêutica antirretroviral combinada apresentam um risco aumentado de acontecimentos adversos hepáticos graves e potencialmente fatais. Se o tratamento com a preparação for interrompido em pacientes coinfetados com o vírus da hepatite B, recomenda-se o monitoramento periódico dos testes de função hepática e dos marcadores de replicação do VHB, uma vez que a interrupção da lamivudina pode resultar em exacerbação aguda da hepatite. Uma relação causal entre o tratamento com abacavir e o risco de enfarte do miocárdio não pode ser confirmada ou excluída; Ao prescrever abacavir, medidas devem ser tomadas para minimizar todos os fatores de risco modificáveis ​​(por exemplo, tabagismo, hipertensão e hiperlipidemia). Durante o tratamento com a preparação, os níveis de lipídios e glicose no sangue devem ser monitorados e as seguintes diretrizes para o tratamento da infecção por HIV devem ser seguidas; Os distúrbios lipídicos devem ser tratados conforme indicação clínica. Os pacientes que iniciam a terapia antirretroviral combinada (TARC) devem ser monitorados, especialmente durante as primeiras semanas ou meses de tratamento, quanto a sinais de síndrome de reativação imunológica (uma reação inflamatória a patógenos oportunistas assintomáticos ou latentes); todos os sintomas de inflamação são indicações para exame e aplicação, se necessário, tratamento adequado. Os pacientes, especialmente aqueles com doença avançada por HIV e / ou usuários de CART de longo prazo, devem ser monitorados quanto a sintomas como dor nas articulações, rigidez e dificuldade de movimento, que podem ser sinais de necrose óssea (uso de corticosteroides, consumo de álcool, imunossupressão grave, índice de massa corporal aumentado). Têm havido notificações de inefetividade virológica de alto grau e resistência aguda nas fases iniciais quando abacavir / lamivudina foi administrado uma vez ao dia em combinação com tenofovir disoproxil fumarato. O risco de falha virológica com abacavir e lamivudina pode ser maior do que com outras opções de tratamento. Abacavir / lamivudina não deve ser usado com outros medicamentos contendo lamivudina ou emtricitabina. A combinação de lamivudina e cladribina não é recomendada.

Atividade indesejável

Pacientes infectados por HIV com imunodeficiência grave podem desenvolver uma reação inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais (síndrome de reativação imunológica) ao iniciar a terapia antirretroviral combinada - exemplos típicos são retinite por citomegalovírus, generalizada e / ou local infecções micobacterianas e pneumonia causadas por Pneumocystis carinii; Doenças autoimunes, como a doença de Graves com reativação imunológica, também foram relatadas, mas o tempo de início varia e esses eventos podem ocorrer muitos meses após o início da terapia. Foram notificados casos de osteonecrose (frequência desconhecida), principalmente em doentes com fatores de risco bem conhecidos, doença VIH avançada ou em terapêutica antirretroviral combinada de longa duração. Podem ocorrer distúrbios metabólicos, como ganho de peso e níveis de lipídios e glicose no sangue, durante a terapia antirretroviral. Abacavir. Hipersensibilidade (comum), com sintomas como erupção na pele (geralmente maculopapular ou urticariforme), náuseas, vômitos, diarreia, dor abdominal, ulceração na boca, falta de ar, tosse, dor de garganta, síndrome da dificuldade respiratória do adulto, dificuldade respiratória , febre, letargia, mal-estar, edema, linfadenopatia, hipotensão, conjuntivite, anafilaxia, dor de cabeça, parestesia, linfopenia, testes de função hepática elevados, hepatite, insuficiência hepática, mialgia (rara ruptura muscular), artralgia , níveis elevados de CPK, níveis elevados de creatinina, insuficiência renal - quase todos os pacientes que desenvolvem reações de hipersensibilidade têm febre e / ou erupção cutânea (geralmente maculopapular ou urticariforme) como parte da síndrome; no entanto, podem ocorrer reações na ausência de erupção cutânea ou febre. A hipersensibilidade pode ser fatal. Frequentes: anorexia, cefaleia, náuseas, vómitos, diarreia, erupção cutânea (sem sintomas sistémicos), febre, letargia, fadiga. Raros: pancreatite (a relação causal com o abacavir é incerta). Muito raros: acidose láctica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica. Lamivudine. Frequentes: dor de cabeça, insônia, tosse, sintomas nasais, náuseas, vômitos, dor abdominal ou cólicas abdominais, diarreia, erupção cutânea, alopecia, dor nas articulações, distúrbios musculares, fadiga, mal-estar, febre. Pouco frequentes: neutropenia e anemia (ambas por vezes graves), trombocitopenia, aumentos transitórios das enzimas hepáticas (AST, ALT). Raros: pancreatite, aumento da amilase sanguínea, hepatite, angioedema, rabdomiólise. Muito raros: aplasia de glóbulos vermelhos, acidose láctica, neuropatia periférica (ou parestesia).

Gravidez e lactação

O abacavir e a lamivudina atravessam a placenta. Em mulheres grávidas, incluindo mais de 800 exposições no primeiro trimestre ao abacavir e mais de 1.000 exposições no segundo e terceiro trimestres ao abacavir, nenhuma evidência de efeitos do abacavir na malformação fetal ou toxicidade para o feto e / ou ) do recém-nascido. Em mulheres grávidas, incluindo mais de 1.000 mulheres que tomaram lamivudina no primeiro trimestre e mais de 1.000 que tomaram lamivudina no segundo e terceiro trimestres, não houve evidência de um efeito da lamivudina na malformação fetal ou toxicidade para o feto e / ou recém-nascido. A partir dos dados acima, parece que o risco de malformações em humanos é improvável. Em doentes coinfetadas com lamivudina que são tratadas com lamivudina e subsequentemente engravidam, deve ser considerada a possibilidade de recorrência da hepatite após a interrupção da lamivudina. Os nucleosídeos e análogos de nucleotídeos podem influenciar a função mitocondrial em um grau variável, que é mais pronunciado com a estavudina, didanosina e zidovudina. A disfunção mitocondrial foi relatada em bebês não detectáveis ​​com HIV expostos no útero e / ou pós-natal a análogos de nucleosídeos (principalmente relacionada a regimes de tratamento contendo zidovudina). Os principais efeitos secundários notificados foram perturbações hematológicas (anemia, neutropenia), perturbações metabólicas (excesso de lactato, aumento dos níveis de lipase), menos frequentemente perturbações neurológicas (aumento do tónus muscular, convulsões, perturbações comportamentais). Os resultados acima devem ser considerados para qualquer criança exposta in utero à preparação com sintomas clínicos graves, especialmente neurológicos, de etiologia desconhecida. Esses resultados não constituem base para rejeitar as recomendações atuais para o uso de terapia antirretroviral em mulheres grávidas para prevenir a transmissão vertical do HIV de mãe para filho. O abacavir e a lamivudina são excretados no leite humano. Recomenda-se que as mulheres infectadas pelo HIV não amamentem seus filhos em nenhuma circunstância, a fim de evitar a transmissão do HIV. Abacavir e lamivudina não afetaram a fertilidade (estudos em animais).

Comentários

A decisão de conduzir e utilizar máquinas deve ter em consideração o estado clínico do doente e possíveis efeitos secundários.

Interações

O abacavir e a lamivudina não são significativamente metabolizados pelas enzimas do citocromo P450, tais como CYP3A4, CYP2C9 e CYP2D6; nem são indutores ou inibidores dessas isoenzimas - o risco de interações com inibidores da protease anti-retroviral, não-nucleosídeos e outras drogas metabolizadas pelas enzimas P450 é improvável. Não foram demonstradas interações clinicamente significativas entre o abacavir e a lamivudina. Abacavir. O abacavir é metabolizado pela UDP-glucuronil transferase (UGT) e pela álcool desidrogenase; A administração concomitante de medicamentos que potenciam ou inibem as enzimas UGT ou medicamentos que são eliminados pela álcool desidrogenase pode alterar a exposição ao abacavir. Não é necessário ajuste de dose quando usado com didanosina ou zidovudina. Devido à sua ação na UGT, fortes indutores enzimáticos como rifampicina, fenobarbital e fenitoína podem diminuir levemente os níveis sanguíneos de abacavir; dados insuficientes para fazer recomendações de modificação da dose. Quando usado com fenitoína, os níveis sanguíneos devem ser monitorados. O metabolismo do abacavir é alterado com a administração concomitante de álcool (inibição da álcool desidrogenase) - a AUC do abacavir aumenta aproximadamente 41% nestes casos, estes resultados não foram considerados clinicamente relevantes, não é necessário ajuste da dose. O abacavir não afeta o metabolismo do álcool. Os retinóides são eliminados via álcool desidrogenase, a interação com o abacavir é possível, mas não foi estudada; dados insuficientes para fazer recomendações de modificação da dose. A metadona, quando co-administrada com abacavir na dose de 600 mg duas vezes ao dia, reduz a Cmax do abacavir em 35%, mas a AUC não é alterada (esta alteração na farmacocinética do abacavir não é clinicamente relevante); abacavir aumenta a depuração média da metadona em 22% - não é necessário ajuste da dose de abacavir, da mesma forma, é improvável que a maioria dos pacientes necessite de ajuste da dose da metadona, e alguns ajustes da dose da metadona podem ser necessários. Lamivudine. A lamivudina é excretada pelos rins; a secreção renal ativa de lamivudina na urina é eluída com a participação de portadores de cátions orgânicos (OCT); A coadministração de lamivudina com inibidores OCT pode aumentar a exposição à lamivudina. O cotrimoxazol (trimetoprima com sulfametoxazol) aumenta a AUC da lamivudina (inibição da atividade de OCT); A lamivudina não tem efeito sobre a farmacocinética do cotrimoxazol - não é necessário ajuste da dose de lamivudina até que o paciente desenvolva sintomas de insuficiência renal, mas o paciente deve ser monitorado; Deve-se evitar a administração de lamivudina com altas doses de cotrimoxazol usado no tratamento da pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP) e toxoplasmose. A cimetidina e a ranitidina são apenas parcialmente excretadas por este mecanismo e são improváveis ​​interações clinicamente significativas com a lamivudina - não é necessário ajuste da dose. Os análogos de nucleosídeos (por exemplo, didanosina), como a zidovudina, não são excretados por este mecanismo e, portanto, as interações com a lamivudina são improváveis ​​- nenhum ajuste de dose é necessário. Devido às semelhanças, a lamivudina não deve ser administrada concomitantemente com outros análogos da citidina, como a emtricitabina. Além disso, a preparação não deve ser tomada simultaneamente com outros medicamentos contendo lamivudina. A lamivudina inibe a fosforilação intracelular da cladribina, o que pode levar a uma perda da eficácia da cladribina - o uso concomitante de lamivudina com cladribina não é recomendado.

A preparação contém as substâncias: Lamivudina, Abacavir