Quarta-feira, 3 de julho de 2013. -Uma droga aprovada pela Agência Americana de Medicamentos (FDA) para o tratamento da asma melhora a função cognitiva em um modelo de camundongo com síndrome de Down, de acordo com um novo estudo realizado por pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford, nos Estados Unidos, e publicado em 'Biological Psychiatry'.
O medicamento, um medicamento para asma chamado formoterol, causa o fortalecimento das conexões nervosas no hipocampo, um centro cerebral usado para a navegação espacial, prestando atenção e promovendo a formação de novas memórias, de acordo com o estudo. Também melhorou a aprendizagem contextual, na qual o cérebro integra informações espaciais e sensoriais.
Tanto a função do hipocampo quanto a aprendizagem contextual, afetadas pela síndrome de Down, dependem do bom suprimento do neurotransmissor de noradrenalina que o cérebro possui. Esse neurotransmissor envia seu sinal através de vários tipos de receptores nos neurônios, incluindo um grupo chamado receptores beta-2 adrenérgicos.
"Este estudo fornece a primeira prova de conceito de que direcionar os receptores beta-2 adrenérgicos para o tratamento da disfunção cognitiva na síndrome de Down pode ser uma estratégia eficaz", disse Ahmed Salehi, principal autor do estudo e professor associado. Psiquiatria Clínica e Ciências do Comportamento.
A síndrome de Down, causada por uma cópia extra do cromossomo 21, leva a problemas físicos e cognitivos. Embora muitos dos problemas físicos, como a vulnerabilidade a problemas cardíacos, possam agora ser tratados, não há terapia para a função cognitiva deficiente. Como resultado, crianças com síndrome de Down apresentam atraso no desenvolvimento cognitivo em comparação com seus pares.
Além disso, os adultos com síndrome de Down desenvolvem a doença de Alzheimer, um tipo de patologia no cérebro principalmente dos idosos, aos 40 anos de idade. A síndrome de Down afeta cerca de 400.000 pessoas nos Estados Unidos e seis milhões em todo o mundo.
Na investigação da síndrome de Down antes, os cientistas viram a deterioração do centro cerebral que fabrica noradrenalina, em pessoas com síndrome de Down e no modelo de camundongo. Trabalhos anteriores da equipe de Salehi mostraram que a administração de um precursor da noradrenalina poderia melhorar a função cognitiva em um modelo de camundongo geneticamente modificado para simular a síndrome de Down.
O novo estudo aperfeiçoou este trabalho, visando apenas um grupo de receptores que respondem à noradrenalina: receptores beta-2 adrenérgicos no cérebro. Os pesquisadores começaram dando aos ratos um composto que bloqueia a ação dos agentes adrenérgicos beta-2 fora do cérebro.
Em seguida, os ratos receberam formoterol, um medicamento que pode atravessar parcialmente a barreira hematoencefálica e já é conhecido por ativar os receptores beta 2 adrenérgicos. Como as pessoas com síndrome de Down são propensas a problemas cardíacos, os especialistas evitam ativar um grupo diferente de receptores sensíveis à noradrenalina, receptores beta-1 adrenérgicos, que predominam no coração.
Os cientistas notaram uma melhora em um teste de aprendizado contextual padrão em ratos. Nesse teste, o cérebro integra informações sensoriais e espaciais para lembrar a disposição de um ambiente complexo: por exemplo, uma pessoa que usa sons, cheiros e lugares para lembrar a localização de uma loja em um shopping está usando o aprendizado contextual. Os pesquisadores também viram mais sinapses e uma estrutura mais complexa dos dendritos, as extremidades salientes dos nervos, no hipocampo após os ratos afetados receberem formoterol, por no máximo duas semanas.
São necessários mais testes para determinar se o formoterol pode ser um tratamento adequado para pessoas com síndrome de Down ou a possibilidade de usar outro medicamento que ativa os mesmos receptores, disse Salehi. A dose usada neste estudo foi muitas vezes superior à usada para o tratamento da asma, alertou, por isso não se sabe se é seguro.
Uma dose mais baixa pode funcionar, pois outros medicamentos que afetam os receptores adrenérgicos beta-2 podem ser mais seguros e mais eficazes em humanos. Os pesquisadores também querem explorar quais partes do aprendizado, absorvem novas informações ou formam memórias, são afetadas pelo tratamento medicamentoso.
Pesquisas anteriores para melhorar a função cognitiva em crianças com síndrome de Down às vezes levantaram preocupações das famílias de que tratamentos cognitivos poderiam alterar os atributos de personalidade positivos dessas crianças, mas Salehi disse que esse não é o objetivo de Pesquise sua equipe.
"Nosso objetivo é permitir que essas crianças se saiam melhor na escola", disse Salehi. "Definitivamente, não é para mudar sua personalidade ou a maneira como elas reagem à sociedade. Uma mudança na personalidade da criança seria muito mais complicada do que ativação de um subconjunto de receptores no cérebro ".
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O medicamento, um medicamento para asma chamado formoterol, causa o fortalecimento das conexões nervosas no hipocampo, um centro cerebral usado para a navegação espacial, prestando atenção e promovendo a formação de novas memórias, de acordo com o estudo. Também melhorou a aprendizagem contextual, na qual o cérebro integra informações espaciais e sensoriais.
Tanto a função do hipocampo quanto a aprendizagem contextual, afetadas pela síndrome de Down, dependem do bom suprimento do neurotransmissor de noradrenalina que o cérebro possui. Esse neurotransmissor envia seu sinal através de vários tipos de receptores nos neurônios, incluindo um grupo chamado receptores beta-2 adrenérgicos.
"Este estudo fornece a primeira prova de conceito de que direcionar os receptores beta-2 adrenérgicos para o tratamento da disfunção cognitiva na síndrome de Down pode ser uma estratégia eficaz", disse Ahmed Salehi, principal autor do estudo e professor associado. Psiquiatria Clínica e Ciências do Comportamento.
A síndrome de Down, causada por uma cópia extra do cromossomo 21, leva a problemas físicos e cognitivos. Embora muitos dos problemas físicos, como a vulnerabilidade a problemas cardíacos, possam agora ser tratados, não há terapia para a função cognitiva deficiente. Como resultado, crianças com síndrome de Down apresentam atraso no desenvolvimento cognitivo em comparação com seus pares.
Além disso, os adultos com síndrome de Down desenvolvem a doença de Alzheimer, um tipo de patologia no cérebro principalmente dos idosos, aos 40 anos de idade. A síndrome de Down afeta cerca de 400.000 pessoas nos Estados Unidos e seis milhões em todo o mundo.
Na investigação da síndrome de Down antes, os cientistas viram a deterioração do centro cerebral que fabrica noradrenalina, em pessoas com síndrome de Down e no modelo de camundongo. Trabalhos anteriores da equipe de Salehi mostraram que a administração de um precursor da noradrenalina poderia melhorar a função cognitiva em um modelo de camundongo geneticamente modificado para simular a síndrome de Down.
O novo estudo aperfeiçoou este trabalho, visando apenas um grupo de receptores que respondem à noradrenalina: receptores beta-2 adrenérgicos no cérebro. Os pesquisadores começaram dando aos ratos um composto que bloqueia a ação dos agentes adrenérgicos beta-2 fora do cérebro.
Em seguida, os ratos receberam formoterol, um medicamento que pode atravessar parcialmente a barreira hematoencefálica e já é conhecido por ativar os receptores beta 2 adrenérgicos. Como as pessoas com síndrome de Down são propensas a problemas cardíacos, os especialistas evitam ativar um grupo diferente de receptores sensíveis à noradrenalina, receptores beta-1 adrenérgicos, que predominam no coração.
Os cientistas notaram uma melhora em um teste de aprendizado contextual padrão em ratos. Nesse teste, o cérebro integra informações sensoriais e espaciais para lembrar a disposição de um ambiente complexo: por exemplo, uma pessoa que usa sons, cheiros e lugares para lembrar a localização de uma loja em um shopping está usando o aprendizado contextual. Os pesquisadores também viram mais sinapses e uma estrutura mais complexa dos dendritos, as extremidades salientes dos nervos, no hipocampo após os ratos afetados receberem formoterol, por no máximo duas semanas.
São necessários mais testes para determinar se o formoterol pode ser um tratamento adequado para pessoas com síndrome de Down ou a possibilidade de usar outro medicamento que ativa os mesmos receptores, disse Salehi. A dose usada neste estudo foi muitas vezes superior à usada para o tratamento da asma, alertou, por isso não se sabe se é seguro.
Uma dose mais baixa pode funcionar, pois outros medicamentos que afetam os receptores adrenérgicos beta-2 podem ser mais seguros e mais eficazes em humanos. Os pesquisadores também querem explorar quais partes do aprendizado, absorvem novas informações ou formam memórias, são afetadas pelo tratamento medicamentoso.
Pesquisas anteriores para melhorar a função cognitiva em crianças com síndrome de Down às vezes levantaram preocupações das famílias de que tratamentos cognitivos poderiam alterar os atributos de personalidade positivos dessas crianças, mas Salehi disse que esse não é o objetivo de Pesquise sua equipe.
"Nosso objetivo é permitir que essas crianças se saiam melhor na escola", disse Salehi. "Definitivamente, não é para mudar sua personalidade ou a maneira como elas reagem à sociedade. Uma mudança na personalidade da criança seria muito mais complicada do que ativação de um subconjunto de receptores no cérebro ".
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