Anticorpos monoclonais

Anticorpos monoclonais (mAbs) são uma nova conquista na biologia molecular, eles encontraram rapidamente aplicação no tratamento de muitas doenças, e as terapias com seu uso estão apresentando resultados promissores. Vale a pena descobrir o que são anticorpos monoclonais e para quantas doenças eles são úteis.

Índice

1. Produção de anticorpos monoclonais
2. Anticorpos monoclonais em oncologia
3. Anticorpos monoclonais e doenças autoimunes
4. Anticorpos monoclonais: outros usos
5. Anticorpos monoclonais em diagnósticos de laboratório
6. Anticorpos monoclonais: limitações da terapia

Os anticorpos monoclonais (mAbs - Anticorpos monoclonais) devem seu nome a uma origem específica - eles são produzidos por uma linha - um clone de linfócitos B, então eles são todos idênticos e se ligam ao mesmo antígeno com a mesma força - eles têm o mesmo mesma afinidade.

O anticorpo é uma proteína produzida pelos linfócitos B, sua tarefa é combater os patógenos que entraram em nosso corpo.

Os anticorpos são produzidos quando substâncias estranhas estão no corpo. É quando os linfócitos B "aprendem" a produzir anticorpos dirigidos contra eles e, então, "lembram-se" do novo patógeno para combatê-lo novamente quando entrarem em contato com ele.

Essas partículas realizam sua tarefa fixando-se em um local específico em um microrganismo, mais frequentemente na membrana celular, é chamado de antígeno.

Existem, então, diferentes mecanismos para destruir o patógeno:

• microorganismos são mortos após anexar uma grande quantidade de anticorpos (revestimento) porque eles prejudicam o funcionamento da membrana celular
• a ligação do anticorpo ativa o chamado sistema complemento, que destrói diretamente o patógeno
• na maioria das vezes, a ligação de um anticorpo dá um sinal às células fagocíticas para "devorar" um determinado microrganismo.

Os antígenos também podem ser, por exemplo, enzimas, caso em que a ligação do anticorpo geralmente resulta em inativação. Em nosso corpo, temos um número incontável de anticorpos produzidos constantemente contra incontáveis ​​quantidades de antígenos, e o contato com novos provoca a produção de anticorpos contra eles, então esse pool está em constante crescimento.

Deve ser lembrado que cada cepa de linfócitos B produz diferentes anticorpos que se ligam a diferentes antígenos. O número de grupos de células B é, portanto, tão grande quanto o número de antígenos que o corpo "se lembra".

Produção de anticorpos monoclonais

Para a produção de tais anticorpos, é necessário ter uma célula B que produza anticorpos específicos contra o antígeno alvo. De onde vêm esses linfócitos?

Eles são retirados de camundongos que foram vacinados com um antígeno predeterminado e produziram anticorpos contra ele.

Este linfócito de rato então se liga à célula do mieloma, é uma célula cancerosa que tem a capacidade de se dividir constantemente, sendo considerada imortal.

Essa fusão cria uma célula híbrida que se divide para produzir muitos linfócitos B, e os anticorpos produzidos por eles se ligam apenas ao antígeno contra o qual o linfócito B primário os produziu.

Em seguida, os hibridomas, produtos da conexão celular, são separados dos demais e estimulados a produzir anticorpos. Os últimos são isolados e colocados em vasos separados para a obtenção de anticorpos monoclonais.

No decorrer da produção, eles podem ser modificados de várias maneiras para sintetizar:

• imunotoxinas - são combinações de anticorpos com toxinas vegetais ou bacterianas, graças às quais, quando anexadas, a toxina destrói a célula à qual o complexo se ligou
• anticorpos com fármacos - desta forma o fármaco é entregue diretamente na área lesada, permite, por exemplo, reduzir a ocorrência de efeitos colaterais dos fármacos e maximizar a concentração do fármaco na área alvo
• anticorpos com isótopos - tais fusões permitem a "irradiação" das células tumorais com minimização dos efeitos colaterais e danos às células saudáveis
• anticorpos quiméricos e humanizados - neles, em grau diferente, a proteína do anticorpo murino foi substituída pela humana, o que reduz a exposição a espécies estranhas e o risco de reações alérgicas graves (incluindo choque), que eram uma das principais limitações no uso desta terapia
• abzimas - são anticorpos que atuam como catalisadores, ou seja, aceleram ou permitem que uma reação química ocorra

As possibilidades de modificação são, portanto, muito grandes, pois facilitam a ação dos anticorpos não só na superfície da célula, mas também no seu interior, além disso, o processo de produção permite a produção de anticorpos contra praticamente qualquer partícula.

Ao mesmo tempo, os anticorpos monoclonais são moléculas muito precisas, eles se ligam a apenas uma estrutura específica, sua especificidade e a multiplicidade de modificações se traduzem em suas inúmeras aplicações na medicina, não apenas no tratamento.

Anticorpos monoclonais em oncologia

O uso mais conhecido e amplo dessas partículas é no tratamento do câncer, principalmente porque permitem a destruição de células específicas.

A condição, no entanto, é a presença de antígenos nas células cancerosas às quais o anticorpo pode se ligar e iniciar a destruição.

Esses antígenos devem ser únicos e aparecer apenas nas células tumorais, pois sua presença em tecidos saudáveis ​​causará sua destruição e danos aos órgãos que funcionam adequadamente.

O nome do método de tratamento com uso de anticorpos monoclonais não surpreende - é uma terapia direcionada, pois permite planejar com precisão o local de ação da droga e destruir células específicas.

Por outro lado, essa singularidade de antígenos é uma limitação - esta terapia não pode ser usada em todos os tipos de câncer - nem todos eles têm antígenos específicos ou ainda não foram descobertos, e aqueles que têm, muitas vezes mudam sua estrutura durante o curso da doença.

A variabilidade das neoplasias é tão grande que, mesmo no caso de câncer de um órgão, nem todos os pacientes terão os mesmos antígenos, portanto, nem todos poderão usar anticorpos monoclonais.

Os anticorpos funcionam de maneiras diferentes para tratar o câncer:

• ativar mecanismos imunológicos que permitem a destruição de células cancerosas
• eles intensificam a apoptose, ou seja, eles programam a morte celular
• bloquear o desenvolvimento de vasos sanguíneos no tumor
• bloquear receptores de fator de crescimento
• eles entregam drogas ou elementos radioativos às células

Em quais entidades de doença a terapia direcionada é usada?

Os anticorpos monoclonais são mais frequentemente usados ​​em leucemias e linfomas, por exemplo, na leucemia mieloide crônica - imatinibe, dasatinibe, ou seja, inibidores de tirosina quinases, uma enzima responsável pela regulação da divisão celular.

Na leucemia linfocítica crônica e nos linfomas, o rituximabe se liga ao antígeno CD20 presente nos linfócitos B.

É encontrado em linfócitos "doentes" e saudáveis, todas as células B são destruídas como resultado da terapia com rituximabe, mas seus precursores da medula óssea não têm o receptor CD20 e, portanto, permanecem intactos.

Após a conclusão do tratamento, essas células restauram os linfócitos normais.

Também em tumores sólidos, os anticorpos monoclonais são usados, por exemplo, trastuzumabe no câncer de mama (ele se liga ao antígeno HER2) ou bevacizumabe no câncer colorretal, que por sua vez se liga ao VEGF, inibindo o desenvolvimento de vasos sanguíneos no tumor.

Os anticorpos monoclonais também são usados ​​em transplantology

Após o transplante de órgãos, é essencial suprimir a resposta imune que causa a rejeição do órgão.Acontece que apenas um grupo específico de leucócitos ataca um novo órgão, então é possível, após sua identificação, administrar anticorpos que inibem essa atividade, os leucócitos remanescentes ainda cumprirão sua função de proteção contra infecções.

Anticorpos monoclonais e doenças autoimunes

Os anticorpos monoclonais também são amplamente utilizados em doenças inflamatórias, com doenças autoimunes (doenças autoimunes), neste caso, eles são os chamados medicamentos biológicos, destinados ao tratamento de, por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante.

Também os anticorpos monoclonais são usados ​​no tratamento de doenças de pele - psoríase ou doenças intestinais - doença de Crohn e colite ulcerosa.

Todas essas doenças dependem de ativação inadequada do sistema imunológico, e a implementação do tratamento biológico permite suprimir exatamente esse processo na resposta imunológica que é responsável pela ocorrência de uma determinada doença.

Nessas doenças, drogas como adalimumab, anakinra, etanercept são usadas. A cardiologia é outra área que usa as conquistas da biologia molecular.

Anticorpos monoclonais: outros usos

O abciximab é um anticorpo que bloqueia a capacidade de agregar plaquetas, este medicamento pode ser um componente da terapia implantada após a angioplastia coronariana, ainda não é muito popular, mas seu uso está aumentando.

O tratamento do envenenamento e da neutralização de toxinas bacterianas, como o tétano, também é feito com o uso de anticorpos monoclonais, que em combinação com a substância nociva bloqueiam sua ação.

Da mesma forma, no tratamento da osteoporose podem ser utilizados anticorpos, um dos métodos de tratamento é a administração de um anticorpo denosumabe, que bloqueia a atividade dos osteoclastos - células responsáveis ​​pela quebra do osso.

Anticorpos monoclonais em diagnósticos de laboratório

Além de uma ampla gama de medicamentos baseados na ação de anticorpos, também o diagnóstico laboratorial em testes ELISA e RIA utiliza anticorpos monoclonais.

Eles são usados ​​principalmente para o diagnóstico de doenças infecciosas e permitem a detecção de anticorpos contra o patógeno testado.

A confirmação do diagnóstico, por exemplo, da doença de Lyme consiste na combinação de uma amostra de sangue com anticorpos monoclonais que se combinam com anticorpos desenvolvidos para combater esta doença.

Bastante complicado, mas a interpretação é um pouco mais simples - se a reação ocorrer, significa que o paciente entrou em contato com a doença de Lyme e tem anticorpos contra essa bactéria, então ele estava ou está doente.

Os testes ELISA e RIA também podem ser usados ​​para avaliar os níveis de hormônios, marcadores tumorais, anticorpos IgE relacionados à alergia e medicamentos.

Anticorpos monoclonais: limitações da terapia

Os anticorpos monoclonais são preparações modernas, potencialmente tendo muitos benefícios e usados ​​em uma ampla gama de doenças, embora sejam usados ​​muito raramente e com mais frequência nos estágios mais avançados da doença. Por quê?

O seu uso tem várias limitações: em primeiro lugar, são medicamentos bastante novos e, para muitos, não sabemos quais são os efeitos a longo prazo do seu uso e se são realmente seguros a longo prazo.

Além disso, os anticorpos monoclonais podem danificar células saudáveis ​​se por acaso tiverem o mesmo antígeno daquelas contra as quais o tratamento está sendo administrado.

Também não é incomum que causem efeitos colaterais incômodos, como náuseas e vômitos, diarréia, mas os mais perigosos são as reações alérgicas, incluindo choque anafilático.

Infelizmente, esse risco persistirá enquanto uma proteína de espécie estranha estiver presente nesses anticorpos (os anticorpos monoclonais são, na verdade, produzidos por camundongos).

O último fator é o preço, o processo de produção é muito complicado e feito por laboratórios especializados.

Tudo isso torna alto o custo de produção de anticorpos monoclonais - eles são os mais caros de todos os medicamentos fabricados.

Deve-se lembrar também que os anticorpos monoclonais são administrados apenas em hospitais devido aos possíveis efeitos colaterais e necessidade de uso intravenoso, entre outros fatores.

Portanto, não é possível comprar na farmácia, mesmo com receita.

Os anticorpos monoclonais são objeto de intensa pesquisa e o número de medicamentos disponíveis com base neles aumentará, espera-se que, graças a eles, possamos combater muitas doenças de forma mais eficaz.

Atualmente, eles têm uma série de aplicações, embora devido ao tempo relativamente curto de sua disponibilidade, sejam tratados, como qualquer novidade na medicina, com poucas reservas.

Infelizmente, os anticorpos monoclonais também têm limitações de uso e, às vezes, nem sempre são eficazes no combate à doença.

No entanto, não se pode superestimar que as terapias com seu uso salvaram vidas ou reduziram significativamente a gravidade das doenças em muitos pacientes com enfermidades que pareciam impossíveis de parar por muitos anos.