Neoplasias dependentes de hormônios são aquelas neoplasias cujo desenvolvimento depende do estado do sistema endócrino do corpo. Verifique quais tumores pertencem ao grupo hormônio-dependente, quais hormônios influenciam seu desenvolvimento e o que é terapia hormonal para o câncer?
Índice
- Como os hormônios afetam os tecidos?
- Tumores dependentes de hormônio: tipos
- Tumores dependentes de hormônio: diagnóstico
- Terapia hormonal do câncer
Os tumores dependentes de hormônios podem se desenvolver apenas sob uma situação hormonal específica no corpo. É importante saber que os hormônios têm um grande impacto no crescimento, desenvolvimento e funcionamento de muitos tecidos do nosso corpo.
No caso das neoplasias dependentes de hormônios, a influência dos hormônios leva à multiplicação excessiva e descontrolada das células. A descoberta da relação entre a estimulação hormonal e o desenvolvimento de certos tipos de câncer levou ao desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas, geralmente conhecidas como terapia hormonal.
Os tumores dependentes de hormônios incluem, mas não estão limitados a, câncer de mama, câncer de pulmão, câncer endometrial, câncer de cólon, câncer de ovário, câncer cervical, câncer retal, câncer gástrico, câncer de tireoide e câncer de rim.
Como os hormônios afetam os tecidos?
Antes de examinarmos a relação dos hormônios com o desenvolvimento do câncer, vejamos o papel geral que eles desempenham no corpo. Os hormônios são pequenas moléculas de sinalização que transportam informações importantes para os tecidos.
Os órgãos endócrinos, incluindo o hipotálamo e a glândula pituitária, a glândula tireóide, as glândulas supra-renais, os ovários e os testículos, estão envolvidos na produção de hormônios. Os hormônios produzidos neles são liberados no sangue (daí o nome de sistema endócrino), com o qual são transportados para os tecidos. Eles têm suas funções a cumprir ali.
Os hormônios regulam uma série de processos, como digestão, excreção, sono, função reprodutiva e humor. Um papel importante dos hormônios é também a regulação da atividade do tecido e a influência na multiplicação e divisão das células.
Como os hormônios vão parar nas células pretendidas? Isso é feito por meio dos receptores. Os receptores são estruturas especiais dentro das células; sua tarefa é ligar os hormônios apropriados. Depois que uma molécula de hormônio se liga ao seu receptor, um sinal hormonal é transmitido e a atividade celular muda.
O funcionamento do sistema endócrino é baseado em uma infinidade de inter-relações. Seria difícil descrever sucintamente um número tão grande de mecanismos complexos. Resumindo, porém, vale dizer que o equilíbrio hormonal é estritamente controlado.
Os hormônios não são secretados acidentalmente - eles devem ser liberados no sangue no momento e na concentração certos. O sistema endócrino procura manter a homeostase, ou seja, o equilíbrio interno. No entanto, existem circunstâncias que podem contribuir para esse desequilíbrio.
Os distúrbios da regulação hormonal podem resultar de fatores internos e externos.
A idade é um exemplo típico de um fator intrínseco: as mulheres na menopausa passam por grandes mudanças na produção de hormônios sexuais.
Outro fator importante, também associado ao risco de desenvolver cânceres dependentes de hormônio, é a obesidade. Uma grande quantidade de tecido adiposo tem um grande impacto no equilíbrio hormonal do corpo. O tecido adiposo tem a capacidade de transformar e ativar hormônios. Essa relação resulta, por exemplo, em um risco aumentado de desenvolver câncer endometrial entre mulheres obesas.
Um exemplo de fator externo que afeta o equilíbrio hormonal é o uso de medicamentos contendo hormônios e seus derivados.
Tumores dependentes de hormônio: tipos
Já sabemos onde os hormônios são produzidos e como funcionam. Então, qual é a relação dos hormônios com a formação do câncer?
A influência dos hormônios nos processos de multiplicação celular parece ser o mais importante. Os hormônios podem estimular (conduzir) a divisão celular.
Por outro lado, as células neoplásicas são caracterizadas pela capacidade de se dividir de forma incontrolável e se multiplicar constantemente. Quanto mais as células se dividem, maior o risco de alterações em seu material genético, o que pode levar ao processo de formação do câncer.
O grupo de neoplasias hormono-dependentes, cujo desenvolvimento está relacionado à influência dos hormônios, inclui câncer de mama, ovário e endometrial em mulheres, câncer de próstata e testicular em homens e câncer de tireoide em ambos os sexos.
- câncer de mama
O câncer de mama é um dos exemplos mais conhecidos de câncer dependente de hormônio. O tecido mamário é fortemente influenciado pelos hormônios sexuais femininos estrogênio e progesterona. A regulação hormonal é responsável pelo crescimento e atividade das células acinares produtoras de secreções, pelo desenvolvimento dos dutos de saída e pelo curso do processo de lactação.
Atualmente, acredita-se que a superexposição ao estrogênio pode ser um fator que aumenta o risco de desenvolver câncer de mama. A estimulação prolongada com estrogênio se aplica a pacientes que começaram a menstruar precocemente e a menopausa tardiamente. Ter bebês e lactação reduzem o número de ovulações e, portanto, parecem proteger contra o desenvolvimento de câncer de mama.
Também vale a pena mencionar sobre os estrogênios fornecidos "externamente" na forma de drogas. Agentes farmacológicos contendo estrogênios, como contracepção oral ou terapia de reposição hormonal, também podem aumentar o risco de desenvolver câncer de mama.
É importante saber que a escolha da via terapêutica no câncer de mama depende, entre outras coisas, de sua dependência hormonal. Se houver receptores para estrogênio (ER) ou progesterona (PR) na superfície das células neoplásicas, a neoplasia pertence ao grupo das neoplasias dependentes de hormônios (em suma, essa neoplasia é freqüentemente chamada de ER ou PR positiva). Um dos métodos de terapia disponíveis é bloquear a estimulação das células tumorais por hormônios.
- câncer de próstata
O câncer de próstata é um exemplo típico de câncer dependente de hormônio em homens. O desenvolvimento e o funcionamento da próstata são regulados pelos hormônios sexuais masculinos - andrógenos (principalmente testosterona e diidrotestosterona). Infelizmente, os andrógenos também podem estimular o crescimento de tumores de próstata. Bloquear os efeitos dos andrógenos nas células cancerosas pode retardar o crescimento do câncer ou interrompê-lo completamente (mais informações sobre terapia hormonal para câncer de próstata abaixo).
- Câncer de testículo
As neoplasias testiculares são um grupo de doenças de etiologia multifatorial. São as neoplasias malignas mais comuns diagnosticadas em homens com idade entre 20 e 40 anos. Relatórios científicos recentes sobre seu desenvolvimento enfatizam particularmente o papel de fatores genéticos, ambientais e hormonais.
Em termos do sistema endócrino, é dito principalmente que perturba o equilíbrio entre as concentrações de andrógenos e estrógenos. O papel exato dos hormônios no desenvolvimento do câncer testicular, no entanto, continua a ser objeto de pesquisas em andamento.
- Câncer endometrial (câncer do revestimento do útero)
O câncer endometrial (câncer do revestimento do útero) é um exemplo de câncer que depende do hormônio sexual feminino estrogênio. O fator que contribui para sua formação é o efeito excessivo dos estrogênios, desequilibrado pelo efeito suficiente da progesterona (que tem efeito protetor contra o desenvolvimento do câncer endometrial).
Os estrogênios estimulam o crescimento da mucosa uterina e, em quantidades excessivas, podem promover a formação de tumores nesse tecido. Por exemplo, o efeito desequilibrado dos estrogênios se aplica a pacientes obesos cujo tecido adiposo exibe atividade hormonal.
A obesidade é um dos fatores de risco mais importantes para o desenvolvimento de câncer endometrial. Outros incluem longos períodos de menstruação (início precoce, menopausa tardia), não ter filhos e tomar estrogênios como drogas (sem progesterona).
- cancro do ovário
A pesquisa científica sobre os efeitos dos hormônios individuais no câncer de ovário está em andamento. A produção de hormônios ovarianos é regulada pelo nível de outros hormônios - gonadotrofinas produzidas pela glândula pituitária.
Uma hipótese sobre o desenvolvimento de câncer de ovário relaciona esse tipo de câncer à superestimulação de gonadotrofinas. É o caso, por exemplo, das mulheres na pós-menopausa - seus ovários já estão "inativos", mas a hipófise tenta estimulá-los constantemente, produzindo grandes quantidades de gonadotrofinas.
Na idade pós-menopausa, a incidência de câncer de ovário aumenta significativamente - alguns acreditam que seja causado pela situação hormonal descrita acima. Também existem estudos científicos que confirmam o efeito estimulante do estrogênio no desenvolvimento do câncer de ovário.
- câncer de tireoide
A glândula tireóide é uma glândula endócrina que produz dois hormônios básicos: triiodotironina e tiroxina (freqüentemente abreviada como T3 e T4). A atividade secretora da glândula tireóide é regulada pela influência de hormônios produzidos pela glândula pituitária, principalmente o hormônio estimulador da tireóide (TSH).
O hormônio estimulador da tireoide causa o crescimento das células secretoras da tireoide e estimula a glândula tireoide a produzir hormônios. Acredita-se que o TSH também pode estimular o crescimento de cânceres altamente diferenciados da tireoide (esses são cânceres cujas células são muito semelhantes às células que constituem uma tireoide normal).
Por esse motivo, um dos tratamentos adjuvantes para os cânceres de tireoide altamente diferenciados é a terapia hormonal com tiroxina.Ao administrar tiroxina ao paciente, inibimos a secreção de TSH pela glândula pituitária. Graças a isso, podemos bloquear o efeito estimulante do TSH sobre o crescimento das células cancerosas.
Tumores dependentes de hormônio: diagnóstico
O conhecimento sobre a dependência hormonal do câncer é de grande importância clínica - em muitos casos, tem uma influência decisiva na escolha da terapia ideal.
A confirmação da dependência hormonal de um determinado tumor pode ser uma indicação para o uso de terapia hormonal. Este tipo de tratamento visa impedir que os hormônios estimulem o crescimento das células cancerosas.
No entanto, como sabemos se o câncer diagnosticado em um determinado paciente é dependente de hormônio? Nesse caso, o exame histopatológico é decisivo. Para conduzi-los, é necessário colher uma amostra de tecido neoplásico (biópsia) e, em seguida, submetê-la a testes detalhados para a presença de receptores para hormônios específicos. Esse teste é atualmente padrão no diagnóstico e planejamento do tratamento do câncer de mama.
Terapia hormonal do câncer
Atualmente, a hormonioterapia é, além da quimioterapia clássica, um dos mais importantes métodos farmacológicos utilizados no tratamento do câncer. Infelizmente, não pode ser usado para tratar todos os tipos de câncer, mas, no caso de tumores dependentes de hormônio, é um dos métodos básicos de terapia.
A terapia hormonal também é freqüentemente usada como tratamento complementar ou paliativo do câncer.
As vantagens da terapia hormonal são a menor intensidade dos efeitos colaterais e o preço mais baixo em comparação com a quimioterapia clássica. Os agentes usados na terapia hormonal do câncer podem funcionar de maneiras diferentes:
- inibição da síntese hormonal
Um grupo de drogas que atuam inibindo a síntese de hormônios são, por exemplo, os inibidores da aromatase. Aromatase é uma enzima que permite que os andrógenos sejam convertidos em estrógenos. A inibição da sua atividade com inibidores da aromatase (por exemplo, anastrozol) reduz a concentração de estrogênios. Este fenômeno é útil no tratamento de neoplasias dependentes de estrogênio. Os inibidores da aromatase são usados atualmente, por exemplo, no tratamento do câncer de mama.
- remoção de um órgão que produz hormônios
A remoção do órgão que produz hormônios é reconhecidamente um procedimento cirúrgico, mas seu efeito afeta principalmente o equilíbrio hormonal do corpo. Um exemplo de tal procedimento é a orquiectomia, ou seja, a remoção dos testículos - a principal fonte de testosterona. A orquidectomia é algumas vezes usada no tratamento do câncer de próstata, embora hoje em dia seja cada vez mais substituída por vários tipos de terapia farmacológica (ver abaixo).
- receptores de hormônio bloqueador
É um dos mais importantes mecanismos de ação dos agentes utilizados na terapia hormonal. O bloqueio dos receptores de hormônios na superfície das células cancerosas inibe o efeito estimulante desses hormônios no crescimento do câncer.
Os medicamentos pertencentes a este grupo são, por exemplo, bloqueadores do receptor de andrógeno, usados no tratamento do câncer de próstata (por exemplo, flutamida). Outro exemplo são os bloqueadores do receptor de estrogênio (por exemplo, tamoxifeno) usados no tratamento de câncer de mama dependente de hormônio.
Por sua vez, o bloqueio dos receptores de gonadoliberina (degarrelix), localizados na glândula pituitária, inibe a secreção dos hormônios hipofisários FSH e LH. Isso, por sua vez, provoca a inibição da produção de testosterona, que é um fenômeno desejável no tratamento do câncer de próstata.
- administração de hormônios
Os métodos de terapia hormonal descritos acima se concentraram em bloquear a influência dos hormônios que estimulam o crescimento das células cancerosas. Às vezes, entretanto, a terapia hormonal visa administrar hormônios que podem limitar o crescimento do tumor. Um bom exemplo são os derivados da progesterona (medroxiprogesterona) usados no tratamento do câncer endometrial.
Bibliografia:
- "Carcinogênese hormonal" B.E. Henderson, H. S. Feigelson, Carcinogenesis, Volume 21, Issue 3, março de 2000, Pages 427-433, acesso on-line
- "Tumores dependentes de hormônio em mulheres" A.Biela, J.Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, pp. 76-81
- "Testis cancer: genes, enviroment, hormes" por A. Ferlin, C.Foresta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; acesso online
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