Infertilidade masculina e feminina geneticamente determinada

O problema da infertilidade afeta cada vez mais casais nos países desenvolvidos. Algumas das causas da infertilidade masculina e feminina podem ser determinadas geneticamente. Estes incluem distúrbios genéticos de produção de esperma, abortos espontâneos recorrentes devido ao cariótipo fetal anormal, declínio ovariano prematuro (menopausa antes dos 40) ou hiperplasia adrenal congênita.

Há algum tempo, a Organização Mundial de Saúde incluiu a infertilidade na lista das doenças da civilização. Estima-se que até 20 por cento. casais têm dificuldade em conceber um filho (aproximadamente 2 milhões de casais na Polônia). Falamos de infertilidade quando durante 12 meses de relações sexuais regulares (na Polónia este tempo é até dois anos) sem o uso de contraceptivos, a fertilização não ocorre.

O mais importante é saber a causa da infertilidade

Mesmo mudanças aparentemente imperceptíveis nos genes (mutações) podem resultar na falta de descendência. É uma situação que tem um impacto psicológico extremamente forte, causando consequências negativas (psicossociais) para o casal infértil, por isso é tão importante realizar testes genéticos adequados e descobrir a causa. Ao compreender o problema, os especialistas podem tomar decisões sobre o tratamento convencional apropriado ou o uso de métodos de reprodução assistida. Em alguns casos, só é possível adotar uma criança. O mais importante, entretanto, é o fato de que, graças ao diagnóstico, um casal pode evitar muitas situações estressantes (até mesmo vários anos de esforços infrutíferos).

No entanto, nem todas as causas de infertilidade estão atualmente estabelecidas. Estima-se que cerca de 30 por cento. casos permanecem sem resposta, aproximadamente 35 por cento. está associado à infertilidade feminina, da mesma forma - cerca de 35 por cento. é a infertilidade masculina.

Quando um casal deve buscar uma base genética para não ter filhos?

Como mencionado antes, a causa da infertilidade pode estar tanto do lado da mulher quanto do homem. Os sinais que podem indicar um determinante genético da infertilidade feminina podem ser:

• abortos recorrentes (ou seja, perda de gestações subsequentes),
• amenorréia primária devido à falta de função ovariana,
• cessação prematura das funções ovarianas.

Por outro lado, a suspeita de base genética da infertilidade masculina deve ser suspeitada no caso de:

• falta de esperma no sêmen (chamado azoospermia),
• menos de 5 milhões / ml de contagem de espermatozoides (denominada oligospermia) e sua mobilidade anormal (denominada astenozoospermia),
• abortos espontâneos repetidos com seu parceiro.

As causas genéticas de infertilidade também devem ser investigadas na presença de: desenvolvimento anormal dos órgãos genitais, outras alterações congênitas na estrutura do corpo, desenvolvimento anormal de características sexuais terciárias e hipogonadismo hipogonadotrófico congênito (causado por mau funcionamento da glândula pituitária no cérebro).

Quais testes genéticos para infertilidade podem ser realizados?

De acordo com as recomendações da Sociedade Polonesa de Medicina Reprodutiva, no caso de se procurar as causas da infertilidade (bem como antes de iniciar o procedimento de reprodução assistida), devem ser realizados os seguintes testes genéticos:

• Primeiro, o teste de cariótipo em ambos os parceiros.
• Teste do gene CFTR, também em ambos os parceiros.
• Estudo da região AZF do cromossomo Y em homens.

Se a causa da infertilidade não for encontrada, é recomendado consultar um geneticista e estender a pesquisa para homens: teste do gene AR, para mulheres: teste do gene FMR1, teste dos genes F5 e F2; para ambos os sexos: estudo do gene CYP21A2.

Exame de cariótipo

As mais conhecidas e relativamente fáceis de estudar são as aberrações cromossômicas (ou seja, mudanças na estrutura ou número de cromossomos). O teste consiste em determinar o número e a estrutura dos cromossomos em cada um dos futuros pais. Em grupos selecionados de pacientes, após excluir outras causas comuns de infertilidade, as aberrações cromossômicas são observadas em 7-15% dos homens e em 15-35% das mulheres com infertilidade primária (quando uma mulher não consegue engravidar de jeito nenhum) e em cerca de 5-10% dos casais com infertilidade secundária (quando uma mulher já tem um filho, mas não pode engravidar novamente).

Um cariótipo é uma descrição morfológica de um conjunto de cromossomos encontrados em todas as células que constituem nosso corpo (as chamadas células somáticas). Em humanos, existem dois grupos de cromossomos: autossomos - há 44 (22 pares) e cromossomos sexuais - 1 par: XX para uma mulher e XY para um homem. O cariótipo humano correto é, portanto, diplóide - cada cromossomo autossômico ocorre em duplicata, um de cada pai, e o sexo é determinado por um par de cromossomos sexuais, XX nas mulheres e XY nos homens.

Dependendo do tipo de mudanças no cariótipo, as razões para a incapacidade de produzir descendentes variam. Muitas vezes acontece que os portadores de aberrações cromossômicas:

• homens têm parâmetros de sêmen diminuídos,
• mulheres distúrbios menstruais na infertilidade primária e impedimento ou falta de produção de óvulos relacionados a distúrbios hormonais na infertilidade secundária.

Também acontece que, quando ocorre a fertilização, a célula fertilizada tem material genético incompleto e a gravidez geralmente termina em aborto espontâneo, geralmente antes da 20ª semana. Dependendo do tipo de aberração cromossômica encontrada, existe o risco de dar à luz uma criança com síndrome de defeitos e comprometimento do desenvolvimento (físico e psicomotor), aborto espontâneo ou impossibilidade de conceber.

Infertilidade masculina

Normalmente, os resultados corretos do teste de esperma são considerados o índice de fertilidade masculina. Em casos de distúrbios graves da espermatogênese, as doenças genéticas são causas bastante comuns, incluindo mutações no gene CFTR, microdeleções da região AZF no cromossomo Y e mutações do gene AR no cromossomo X. A falta de espermatozoides no sêmen pode resultar, entre outros, de da obstrução das estradas de saída.

A causa de tal condição em cerca de 10% dos casos é um defeito congênito (falta bilateral de canais deferentes) causado por mutações no gene CFTR. A falta de esperma no sêmen também pode ser devido à espermatogênese prejudicada (produção de espermatozoides). Em mais de 25% dos casos, essa condição é causada por microdeleções na região AZF do cromossomo Y. Por outro lado, mutações que danificam o gene AR podem causar a síndrome de insensibilidade aos hormônios sexuais masculinos - andrógenos e interromper o desenvolvimento das características sexuais. Estima-se que mutações no gene AR possam ser responsáveis ​​por 2-3% dos casos de ausência ou diminuição significativa do número de espermatozoides no sêmen.

Abortos recorrentes

Aborto espontâneo significa o fim de uma gravidez clinicamente comprovada antes da 20ª semana de gravidez. Cerca de 20-25% das mulheres experimentam pelo menos um aborto espontâneo na vida. Aborto espontâneo recorrente é definido como três ou mais abortos espontâneos consecutivos, que ocorrem em aproximadamente 3-5% de todas as mulheres. O risco de aborto espontâneo aumenta com a idade e os fatores de risco incluem alto peso corporal, tabagismo e exposição a certos produtos químicos, mas são em grande parte anomalias genéticas.

Mais de 50% dos abortos espontâneos são devidos ao cariótipo anormal do feto, apesar dos cariótipos normais em ambos os pais (nesses casos, a trissomia dos cromossomos 13, 18 e 21 é a mais comum).

O segundo fator importante é o portador de mutações nos genes F5 e F2 que codificam fatores do sistema de coagulação do sangue. Além da trombose venosa profunda, nas mulheres, podem causar coágulos na placenta com a conseqüente morte da placenta e do feto. Nestes casos, os abortos espontâneos são geralmente observados após 10 semanas. A detecção desse tipo de predisposição genética permite o início da terapia anticoagulante e evita o aborto espontâneo.

Perda prematura da função ovariana

Este termo é usado para descrever o início da menopausa antes dos 40 anos. A frequência estimada da doença é de 1: 100 mulheres e 1: 1000 mulheres com menos de 30 anos. Fatores genéticos estão entre as causas da doença, incluindo aberrações cromossômicas e mutações genéticas. Em casos familiares (cerca de 20-30%), a doença é mais frequentemente causada por mutações no gene FMR1, localizado no cromossomo X.

A detecção precoce da predisposição genética para a extinção da função ovariana permite que os portadores da mutação tomem uma decisão sobre o planejamento de ter filhos e, em alguns casos, usem métodos reprodutivos assistidos (o diagnóstico pré-natal é recomendado). Em mulheres com menopausa prematura, está indicada a terapia de reposição hormonal (reduzindo o risco de osteoporose e doenças cardíacas).

Hiperplasia adrenal congênita

Mutações no gene CYP21A2 podem causar hiperplasia adrenal congênita, resultando em erros na produção de hormônios sexuais e problemas de fertilidade. A realização dos exames citados, além da possível explicação da causa da infertilidade, também auxilia na determinação mais precisa do risco de um determinado casal dar à luz um filho com anomalias genéticas selecionadas. Antes de realizar um teste genético, é recomendável consultar um geneticista para que ele possa selecionar os testes genéticos adequados com base na história familiar.