Microbiota e imunidade

A influência de bactérias "boas" no sistema digestivo sobre a imunidade - entrevista com o prof. dr hab. n. med. Wojciech Cichy da Universidade Médica de Poznań.

É verdade que nosso sistema imunológico vem do intestino. Um pedido de esclarecimento sobre esta questão, por que, é o intestino que desempenha um papel tão importante na construção da imunidade?

Tanto quanto 60-70% do sistema imunológico está localizado nos intestinos. Sim, o sistema imunológico é distribuído por vários órgãos do corpo humano. São eles: medula óssea, baço, timo, sistema digestivo, gânglios linfáticos, amígdalas. No entanto, a maioria das células imunológicas está localizada no tecido imunológico do trato gastrointestinal e são conhecidas como: GALT. As relações entre o GALT e as bactérias que habitam os intestinos são bilaterais: por um lado, o GALT controla as bactérias e monitora se há um supercrescimento de microrganismos patogênicos, por outro lado - sem bactérias comensais, não é capaz de avaliar adequadamente a escala da demanda por anticorpos produzidos (reação cruzada). talco").

Como sabemos, nossa imunidade é formada no útero. Quais são os principais fatores que influenciam a colonização de bactérias "boas" no sistema digestivo?

De fato, à luz dos dados mais recentes, acredita-se que a colonização comece no útero, embora até recentemente fosse considerada estéril no útero (o paradigma do "útero estéril"). O líquido amniótico provavelmente está envolvido no transporte de bactérias (ou, na verdade, do metaboloma bacteriano) da mãe para a cavidade uterina. Além disso, a microbiota (metaboloma) tem uma influência no sistema imunológico emergente e em desenvolvimento já durante a gravidez. Isso é confirmado por estudos em roedores: em camundongos expostos a antibióticos no período pré-natal, foram observados números menores de neutrófilos (leucócitos que capturam e destroem antígenos estranhos) no sangue e seus precursores na medula óssea.

A colonização do intestino por bactérias no período pós-parto é influenciada por:

• idade gestacional,
• exposição a antibióticos e outros medicamentos,
• tipo de parto (natural vs. cesariana),
• a forma de alimentação (amamentação vs. leite modificado),
• genética (em menor grau do que os outros fatores).

Logo após o nascimento, são precisamente esses fatores externos - através do trato digestivo - que moldam a imunidade inata do bebê e, portanto, a capacidade de manter e manter a saúde. Assim, até certo ponto, o desenvolvimento da imunidade depende da bactéria no trato digestivo: quanto mais favorável (eubiótica) for sua composição quantitativa e qualitativa, melhor será para a resposta imunológica. Presume-se que circunstâncias desfavoráveis ​​a esse respeito em um estágio inicial do desenvolvimento da criança podem contribuir para a ocorrência de alergias e asma.

Por que os ácidos graxos de cadeia curta são tão importantes e contribuem para o desenvolvimento da imunidade inata?

Os ácidos graxos de cadeia curta (SCFA) são metabólitos de bactérias (um dos componentes do metaboloma) que não só afetam o processo de produção celular na medula (mielopoiese), mas também induzem a secreção de proteínas antibacterianas, síntese de muco e a formação da barreira intestinal. Eles são uma fonte de energia para os colonócitos, ou seja, células do epitélio do cólon. Eles estimulam a hematopoiese (hematopoiese) de células dendríticas (DCs), especializadas no combate a infecções e câncer, além de precursores de macrófagos. Eles também cumprem muitas outras funções. O ácido butírico tem propriedades especiais, pois aumenta a capacidade funcional das células T reguladoras (Treg). Esses são linfócitos que suprimem uma resposta excessivamente aumentada do sistema imunológico e, portanto, desempenham um papel crucial na remissão de doenças autoimunes e alérgicas.

Qual o papel do ácido retinóico na construção da imunidade adquirida?

A imunidade adquirida é o tipo de imunidade que encontra os antígenos ao longo da vida para desenvolver os anticorpos apropriados. Dessa forma, da próxima vez que entrarmos em contato com esses micróbios, nosso corpo irá rapidamente reconhecê-los e combatê-los. Este sistema oferece suporte de várias maneiras, incl. ácido retinóico (AR), cuja produção é parcialmente dependente da microbiota. É útil para manter o equilíbrio do sistema imunológico: entre as respostas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias. Foi comprovado que em camundongos com deficiência de ácido retinóico, por exemplo, o grupo de bactérias SFB (bactérias filamentosas segmentadas) é reduzido. São microrganismos que ocorrem principalmente no íleo e ceco. São responsáveis ​​pela formação de linfócitos pró-inflamatórios Th17, essenciais no combate a bactérias e fungos patogênicos. O ácido retinóico também está indiretamente envolvido na expansão das células Treg e da imunoglobulina A de defesa (IgA).

Qual é a função da barreira intestinal e como podemos selá-la?

A barreira intestinal é uma estrutura composta por apenas uma camada de células epiteliais intestinais, recoberta por uma camada protetora de muco junto com a microbiota que nela reside, bem como células dos sistemas sanguíneo, linfático, imunológico e nervoso sob o epitélio. Um elemento importante da barreira intestinal são as conexões estreitas, graças às quais as células epiteliais se encaixam perfeitamente. Eles determinam a seletividade do transporte de substâncias que chegam à corrente sanguínea a partir do trato gastrointestinal e é graças a eles que antígenos maiores e metabólitos bacterianos não cruzam a barreira intestinal. Para manter o funcionamento adequado da barreira intestinal, os microrganismos são de particular importância, pois determinam em grande parte a condição do muco ou do epitélio. As bactérias intestinais também afetam o funcionamento adequado do sistema linfático do trato digestivo, ou seja, GALT.

O que é disbiose intestinal? Quais são suas causas e a disbiose afeta o sistema imunológico?

A disbiose é um desequilíbrio microbiano no intestino. Neste estado, existem mais bactérias patogênicas ou metabólicas desvantajosas do que benéficas. Os seguintes fatores contribuem para a disbiose: nutrição inadequada, estresse, medicação crônica - na maioria das vezes antibióticos, inibidores da bomba de prótons e antiinflamatórios não esteróides. A composição da microbiota molda o tipo de resposta imunológica. Em muitas doenças (incluindo diabetes tipo 2, doença celíaca, síndrome metabólica, artrite reumatóide, DA ou psoríase), é observada disbiose. Então, nas doenças mencionadas acima, a concentração de marcadores inflamatórios aumenta e o nível de citocinas antiinflamatórias diminui.

A microbiota intestinal afeta tanto o equilíbrio de citocinas (Th1 / Th2 / Th17) quanto a modulação da imunidade não específica por afetar a síntese de IgA secretada ou defensinas (proteínas antibacterianas naturais). Os linfócitos Th1 estão envolvidos na resposta imune celular (a estimulação desses linfócitos é o início de doenças inflamatórias), os linfócitos Th2 estão envolvidos em uma resposta humoral (a resposta Th2 excessiva é um número aumentado de reações alérgicas) e os Th17 desempenham um papel na defesa antimicrobiana e antifúngica e podem ser importantes na patogênese de doenças autoimunes.

O papel da microbiota pró-saúde - incluindo os probióticos - é atuar de forma a manter o equilíbrio das citocinas Th1 / Th2 / Th17 e, consequentemente, a tolerância imunológica. Os micróbios intestinais, portanto, desempenham o papel de principais "treinadores" do sistema imunológico.

A disbiose pode levar à inflamação e o que acontece então no corpo?

Como resultado da disbiose, há uma violação da estrutura da barreira intestinal. Os antígenos entram na corrente sanguínea, incluindo endotoxinas (complexos de lipopolissacarídeos; LPS), derivados principalmente das paredes celulares de bactérias gram-negativas. A translocação de endotoxinas induz a endotoxemia, a síntese de citocinas pró-inflamatórias e a ativação de NF-κB, o que aumenta a transcrição de vários genes para produzir fatores de resposta inflamatória. Um dos elementos da resposta imune inata é a ativação de receptores sensíveis a várias formas de patógenos, incluindo LPS.

Os pacientes com disbiose intestinal têm maior probabilidade de contrair o coronavírus?

As primeiras conclusões indicam que sim. No último trabalho de Kaijin Xu (2020), pode-se ler que alguns pacientes com COVID-19 tiveram disbiose, como evidenciado pelo declínio das bactérias comensais do gênero Lactobacillus eBifidobacterium. Para o restabelecimento da eubiose (equilíbrio microbiológico), foram recomendados suporte nutricional e uso de prebióticos ou probióticos. O objetivo era reduzir o risco de recontaminação devido à translocação bacteriana. No entanto, essas são apenas observações, até o momento não há pesquisas sobre o assunto.

Como os probióticos atuam na imunidade? Um pedido de explicação do esquema de ação.

Devido à capacidade da microbiota de se adaptar às mudanças nas condições, temos a capacidade de influenciar nossa saúde geral ao longo de nossas vidas. Os probióticos ajudam a reconstruir a microbiota e a restaurar a homeostase microbiana (este é um efeito rebiótico; como resultado, a disbiose é alterada para eubiose).

Os probióticos podem afetar a barreira intestinal por meio de seus três componentes: a própria microbiota intestinal, o epitélio intestinal, e GALT, o tecido linfóide do sistema digestivo. Dentro da microbiota, as cepas probióticas podem prevenir a aderência de bactérias patogênicas ao epitélio intestinal por competição, bem como - competindo com elas por nutrientes - inibir seu crescimento. Além disso, eles produzem proteínas antimicrobianas que destroem os patógenos. As bactérias probióticas também estimulam o crescimento de bactérias orgânicas e sua atividade metabólica. Dentro do epitélio, graças aos probióticos, a quantidade de muco protetor é aumentada, as junções estanques entre as células são fortalecidas, o que garante a integridade da barreira intestinal. Há também a produção de compostos citoprotetores. Os alvos probióticos em GALT estão relacionados à imunomodulação, estimulação da resposta antiinflamatória e inibição da síntese de mediadores inflamatórios.

Quais probióticos podem fortalecer a barreira intestinal e, portanto, a imunidade?

Apoiar o funcionamento adequado do sistema imunológico pode ser alcançado principalmente por preparações de múltiplas cepas de alta qualidade, apropriadamente selecionadas, isto é, poliprobióticos. Uma das mais recomendadas é a Barreira Sanprobi. Ele contém uma composição de 9 cepas bacterianas: Bifidobacterium bifidum W23, Bifidobacterium lactis W51, Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus acidophilus W37, Lactobacillus brevis W63, Lactobacillus casei W56, Lactobacillus salivarius W24, Lactococcus lactis W19, Lactococcus lactis W58.

As bactérias probióticas contidas na Barreira Sanprobi têm um efeito benéfico na imunidade ao: suprimir a resposta imunológica causada pelos mastócitos (mastócitos); aumentando a secreção do antiinflamatório interleucina 10 (IL-10), que inibe as citocinas pró-inflamatórias, além de reduzir a carga de endotoxinas (LPS), que previne o aparecimento de inflamação no organismo.

Resumindo, posso dizer que o estilo de vida moderno, dieta ou medicamentos usados ​​- não apóiam o bom funcionamento do sistema imunológico em humanos. Portanto, cuidados especiais devem ser tomados com o indivíduo "gerador de imunidade", que é a microbiota intestinal em estado de eubiose, com ação comprovada por meio de metabolomas bacterianos em ambos os pólos, os chamados eixo enterocerebral. Alguns poliprobióticos, especialmente a barreira Sanprobi, têm demonstrado desempenhar um papel no apoio à imunidade.