Drogas citotóxicas (citostáticos)

Drogas citotóxicas (drogas citostáticas, citostáticas) são drogas usadas na quimioterapia - um método de tratamento sistêmico de tumores malignos. Os citostáticos são eficazes na destruição das células cancerosas, mas têm vários efeitos colaterais. Essas drogas destroem as células de divisão rápida que constroem os tecidos do nosso corpo, como a epiderme, o epitélio intestinal e a medula óssea.

Índice

1. Citostáticos: divisão
2. Drogas citostáticas: características das drogas mais comumente usadas
3. Drogas citotóxicas: efeitos colaterais

Drogas citotóxicas (drogas citostáticas, citostáticas) são usadas para curar ou remissão a longo prazo da doença em tumores com alta sensibilidade à quimioterapia - este é o chamado procedimentos radicais.

Além disso, os citostáticos são usados ​​para prolongar a vida e / ou reduzir o desconforto e os sintomas quando os benefícios resultantes do tratamento superam o risco de deterioração do estado geral e da qualidade de vida devido aos efeitos adversos de determinados medicamentos - este é o chamado procedimento paliativo.

• Como funciona a quimioterapia?

A fim de reduzir o risco de resistência do tumor ao tratamento, são utilizados regimes de quimioterapia com vários medicamentos com o uso de citostáticos - na maioria das vezes, são 2-3 medicamentos, administrados em intervalos de 21-28 dias.

Citostáticos: divisão

Os medicamentos citostáticos podem ser divididos de acordo com sua estrutura química e mecanismo de ação, e a fase do ciclo celular em que exercem seu efeito.

Devido à estrutura química e mecanismo de ação, os seguintes são diferenciados:

• drogas com efeito alquilante
• antimetabólitos
• antibióticos anticâncer
• derivados de podofilotoxina
• alcalóides vegetais
• taxóides
• derivados de camptotecina

Dependendo da fase do ciclo celular em que atuam nas células cancerosas, os citostáticos podem ser divididos em dois grupos - medicamentos dependentes de fase e medicamentos independentes de fase.

• Drogas dependentes de fase

As drogas dependentes de fase são ativas em uma fase específica do ciclo celular. Isso significa que a droga utilizada atua apenas sobre um grupo de células cancerosas que atualmente se encontram em uma fase específica do ciclo celular.

Como as células tumorais estão geralmente em diferentes fases do ciclo em um determinado ponto de tempo, a eficácia de uma droga dependente de uma única fase usada é limitada a apenas uma porção das células em proliferação.

Por exemplo, drogas com atividade antimetabólica apresentam atividade na fase S do ciclo celular, antibióticos antitumorais nas fases S, G2 e M e alcalóides e taxóides vegetais na fase M. Derivados de podofilotoxina e derivados de camptotecina, por outro lado, atuam na fase G2 do ciclo celular.

• Fármacos independentes de fase

Os fármacos independentes do ciclo celular apresentam uma relação linear dose-efeito, o que significa que quanto maior for a dose do fármaco citostático utilizado, maior será a percentagem de células tumorais mortas. O grupo desses citostáticos inclui drogas com efeito alquilante.

Drogas citostáticas: características das drogas mais comumente usadas

• DROGAS ALQUILANTES

A essência do mecanismo de ação dessas drogas é a formação de compostos químicos com grupos funcionais de moléculas essenciais para o bom funcionamento da célula cancerosa, como DNA, RNA, enzimas e hormônios com estrutura protéica.

Isso acontece por meio da alquilação, que prejudica os processos básicos de vida da célula cancerosa - principalmente a atividade biológica do DNA.

Essas drogas, apesar de atuarem independentemente da fase do ciclo celular, apresentam maior atividade no período em que a célula entra na fase S e sintetiza grandes quantidades de DNA, RNA e proteínas. Seu efeito citostático é mais pronunciado contra células que se dividem rapidamente.

Essas drogas são usadas em monoterapia e politerapia de cânceres como leucemia, tumores do sistema linfático e tumores de órgãos (incluindo câncer de mama, câncer de pulmão, câncer testicular, câncer de ovário).

• ANTIMETABOLITIES

Essas são drogas dependentes da fase do ciclo celular, que são ativas principalmente na fase S. Sua estrutura química se assemelha a compostos químicos que as células cancerosas usam para o funcionamento adequado.

Devido ao fato de uma célula cancerosa não conseguir "distinguir" os antimetabólitos das substâncias de que necessita, ela os utiliza em seu ciclo de vida. Como resultado, estruturas anormais são formadas com subsequente bloqueio da divisão celular neoplásica.

Os antimetabólitos são mais eficazes no tratamento de tumores de crescimento rápido. Por exemplo, o metotrexato é usado para tratar, inter alia, leucemias, linfomas, câncer de mama, sarcomas, doença trofoblástica gestacional e fluorouracila - no tratamento do câncer de mama e de vários órgãos do trato gastrointestinal.

• Antibióticos ANTI-Câncer

A ação das drogas desse grupo depende da fase do ciclo celular e se baseia na destruição da estrutura do DNA, geração de radicais livres e dano direto à membrana da célula tumoral.

Antraciclinas e actinomicinas de primeira e segunda geração são usadas na quimioterapia. Um exemplo de antraciclina de primeira geração é a daunorrubicina, usada no tratamento da leucemia linfoblástica aguda e da leucemia mielóide aguda.

As antraciclinas de segunda geração (aclarubicina, epirrubicina, idarrubicina, mitoxantrona) são utilizadas no tratamento da leucemia mieloide aguda e linfoblástica. Além disso, a mitoxantrona é usada no tratamento do câncer de mama e de próstata.

• DERIVADOS DE SUBFILOTOXINA

Este grupo de drogas inclui etoposídeo e teniposídeo. Sua ação é baseada na inibição da topoisomerase II, com a qual o processo de replicação do material genético da célula tumoral é interrompido e sua posterior morte.

O etoposídeo é usado principalmente no tratamento de leucemia mieloide aguda, linfoma não-Hodgkin, câncer de pulmão de células pequenas e não pequenas, câncer testicular, sarcoma de Hodgkin e sarcoma de Ewing.

Teniposide é administrado para leucemia linfoblástica aguda na infância e para câncer de pulmão de pequenas células.

• PLANTAR ALCALÓIDES, TAXSOIDES E DERIVADOS DE CAMPTOTINA

Essas drogas são venenos do fuso (chamadas mitotoxinas). Eles interrompem a divisão do núcleo da célula que precede a divisão da célula inteira, resultando na morte da célula cancerosa.

Exemplos de alcalóides vegetais são a vinblastina, usada no tratamento de muitos cânceres hematológicos, câncer testicular, câncer de mama, câncer de bexiga, câncer de pulmão e outros, e vincristina com um espectro de ação semelhante.

O paclitaxel e o docetaxel pertencem ao grupo dos taxóides. Eles são usados ​​para tratar câncer de mama metastático avançado e câncer de ovário. O último grupo de derivados da camptotecina inclui i.a. irinotecano e topotecano. Eles são usados ​​principalmente no tratamento de câncer de cólon e retal, câncer de estômago, mas também câncer de ovário e câncer de pulmão de pequenas células.

Drogas citotóxicas: efeitos colaterais

O uso da quimioterapia está associado à ocorrência de muitos efeitos colaterais, que são causados ​​por danos a órgãos e sistemas com maior conteúdo de células em divisão celular (membranas mucosas do sistema digestivo e respiratório, medula óssea, gônadas, pele e cabelo), mas também danos aos tecidos e órgãos do paciente que eliminam essas drogas.

Os efeitos colaterais comuns dos medicamentos citotóxicos incluem lesão da medula óssea, que leva à leucopenia manifestada por imunodeficiência e um risco aumentado de infecções, trombocitopenia manifestada por sangramento e anemia.

Além disso, a quimioterapia pode danificar a mucosa gastrointestinal, que se manifesta por má absorção e diarréia, danos ao fígado levando a fibrose hepática e cirrose e danos aos folículos capilares resultando em queda de cabelo.

O uso de drogas citostáticas aumenta o risco de desenvolver cânceres secundários ao longo dos anos.

Os efeitos colaterais do tratamento do câncer, como danos aos rins, gônadas, dificuldade de cicatrização de feridas e diminuição do crescimento em crianças, não devem ser esquecidos.

Após o uso de medicamentos citostáticos, principalmente nas leucemias agudas e em alguns linfomas, os chamados síndrome de lise tumoral. Resulta da quebra repentina de um grande número de células cancerígenas e é caracterizado por distúrbios como hipercaliemia, hiperfosfatemia, hipocalcemia, hiperuricemia e insuficiência renal.

Há também uma análise dos efeitos colaterais de acordo com o tempo em que ocorrem a partir do ciclo de quimioterapia:

• picante (imediato)
  
  - náusea
  - vômito
  - Reações alérgicas
  
  
• cedo (4-6 semanas)
  
  - supressão da medula óssea
  - inflamação da mucosa gastrointestinal
  - perda de cabelo
  
  
• atrasado (várias a várias semanas)
  
  - fibrose pulmonar
  - danos nos rins
  - cardiomiopatia
  - neuropatias
  
  
• atrasado (distante, meses-anos)
  - dano às gônadas
  - ocorrência secundária de tumores