TRATAMENTO DO CâNCER: TERAPIA DIRECIONADA COM UMA ARMA PARA COMBATER O CâNCER

Tratamento do câncer: anticorpos monoclonais

Projeções características, ou receptores, foram descobertos na superfície da maioria das células cancerosas, graças aos quais elas se comunicam com o meio ambiente. Eles podem anexar certas partículas (por exemplo, fator de crescimento), transferir produtos químicos e informações (por exemplo, sobre a divisão) para a célula e enviá-los (por exemplo, solicitando comida). Esse conhecimento permitiu o projeto de corpos monoclonais para bloquear o trabalho dos receptores das células cancerosas, impossibilitando seu funcionamento.

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Tratamento do câncer: armamento duplo

Outra ideia era armar essa partícula com algum tipo de arma letal. Uma possibilidade é anexar um isótopo radioativo a tal anticorpo. Por exemplo, em um medicamento denominado ibritumomabe tiuxetano, que é eficaz no tratamento do linfoma, o anticorpo está ligado a um isótopo de ítrio. O isótopo trazido para o tumor mata não apenas a célula à qual o anticorpo se ligou, mas também quaisquer outras células na área. O efeito é maior do que no caso do próprio anticorpo, pois ele atua na superfície e a radiação penetra livremente no tumor. O anticorpo também pode ser armado com outro isótopo ou com uma toxina bacteriana. O princípio do último é que a toxina, após se ligar a um antígeno, pode destruir a célula portadora do antígeno. Isso acontece sem prejudicar as células saudáveis do corpo. Os anticorpos monoclonais também podem ser combinados com drogas. Como resultado, o medicamento é administrado diretamente ao tumor doente. Portanto, é usado menos e seus efeitos colaterais são limitados, o que é importante no caso da quimioterapia.

Dos muitos receptores que despertaram o interesse dos pesquisadores, a família de receptores do fator de crescimento epidérmico é uma das mais conhecidas. Um dos alvos que os cientistas têm apontado para as armas é o chamado HER 2, que é responsável pelo crescimento e divisão celular adequados. Às vezes, porém, o gene que controla a produção desse fator se multiplica demais. Como resultado, é muito grande e segue-se um ciclo de divisões incorretas. É quando o câncer se desenvolve.
A superprodução de HER 2 leva, inter alia, a uma forma agressiva de câncer de mama (25-30% de todos os cânceres de mama têm alta atividade desse fator). Nesse caso, o medicamento é o trastuzumabe, que se liga ao receptor e o bloqueia, inibindo o crescimento e ativando as próprias defesas do organismo. No tratamento pós-operatório do câncer de mama, esse fármaco inibe a recorrência da doença com eficiência extremamente alta em oncologia - 50%. e reduz o risco de morte em 33 por cento.

Seus criadores receberam o Prêmio Nobel em 1984 pela tecnologia de obtenção de tais anticorpos.

Tratamento do câncer: tirosina quinases

O segundo grupo de drogas que bloqueiam a atividade das células cancerosas são preparações que atuam no domínio intracelular do receptor, inibindo a atividade das tirosina quinases relacionadas, por meio do bloqueio dos sítios de ligação do fosfato de ATP durante a ativação da sinalização mitogênica em massa. A atividade das tirosina quinases relacionadas ao receptor é necessária para o seu funcionamento adequado, incluindo a ativação de proteínas envolvidas na sinalização (por exemplo, estimulação do receptor) dentro da célula. O bloqueio dos locais de ligação do ATP impede a transmissão do sinal.
Cerca de 100 proteínas tirosina quinase foram identificadas e descritas no corpo humano, representando um ponto potencial para terapias direcionadas. A ação dos fármacos deste grupo é particularmente eficaz se a ativação da tirosina quinase for um fenômeno dominante no tumor (por exemplo, como resultado de uma mutação de ativação do gene que o codifica). Muitos medicamentos deste grupo têm afinidade por várias tirosina quinases. O primeiro medicamento desse grupo aprovado em oncologia foi o imatinibe - um inibidor de pequena molécula de tirosina quinase de uma proteína encontrada em células de leucemia mieloide crônica. Inibe a atividade de várias quinases responsáveis pelo desenvolvimento de várias neoplasias malignas, principalmente na leucemia mieloide crônica, mas também em tumores estromais gastrointestinais (GIST). Este grupo de medicamentos também inclui gefinitibe e erlotinibe. O primeiro foi aprovado em 2003 no Japão, Austrália e EUA para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas resistente à quimioterapia.

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