Quinta-feira, 30 de maio de 2013.-Com o uso de um novo método de análise de variações genéticas em famílias, pesquisadores da Universidade Johns Hopkins, em Baltimore, Maryland (Estados Unidos), descobriram que variações genéticas individuais inofensivas que afetam Processos bioquímicos relacionados podem se unir para aumentar o risco de esquizofrenia.
Esses especialistas dizem que suas descobertas, publicadas terça-feira em 'Translational Psychiatry', trazem alguma luz à relação obscura entre genética e esquizofrenia e podem levar a um teste genético capaz de prever quais medicamentos serão eficazes para pacientes individuais .
"Faz muito tempo que sabemos que a esquizofrenia é hereditária, mas a esquizofrenia como uma doença hereditária simples não faz sentido do ponto de vista evolutivo, porque as pessoas com essa patologia tendem a ter menos filhos e as variantes genéticas que causam doenças não devem ser consideradas". sobreviver ", diz Dimitri Avramopoulos, professor associado de psiquiatria no Instituto McKusick-Nathans de Medicina Genética.
Além disso, esse especialista destaca que os estudos que procuram variantes de genes ligados à esquizofrenia encontraram apenas conexões fracas com alguns genes, nada que explicaria a prevalência persistente da doença, que afeta cerca de 1% da população. A maioria dos geneticistas acredita que o culpado pelas chamadas doenças genéticas complexas, como a esquizofrenia, não é apenas uma variante genética, mas mais de uma ação como um todo.
Também é provável que casos individuais da doença sejam causados por diferentes combinações de variantes, explica Avramopoulos, que, juntamente com seus parceiros de pesquisa, levaram essa hipótese um passo adiante, com a teoria de que enquanto nosso corpo geralmente pode ser compensado Por causa de um gene defeituoso que afeta um sistema específico, é provável que mais de um golpe no mesmo sistema incline as pessoas em direção à doença.
A equipe de pesquisa desenvolveu uma técnica para analisar dados de seqüenciamento de genes que explora se existem variantes em um subconjunto de casos de maneira não aleatória. Após buscarem suporte para sua hipótese nos dados previamente obtidos em 123 famílias com pelo menos dois membros afetados pela esquizofrenia, eles decidiram sequenciar os genes conectados por meio de uma reação em cadeia bioquímica que foi ligada à doença em 48 pacientes hospitalizados. Conhecida como a via de sinalização da neurregulina, transmite os sinais da cadeia de reação dentro do sistema nervoso.
Como haviam previsto, os pesquisadores descobriram que algumas das famílias tinham múltiplas variantes de sinalização relacionadas à neurregulina, enquanto outras não, uma distribuição que era muito provável que fosse um produto do acaso. Por outro lado, pacientes com esquizofrenia com variantes de sinalização de neurregulina experimentaram mais alucinações, mas menos deterioração do que outros afetados com esquizofrenia no estudo.
"Esses resultados apóiam a idéia de que não existe uma receita genética única para a esquizofrenia, mas que um acúmulo de mutações em uma rota relacionada à doença, como a sinalização de neurregulina, pode ser o culpado", diz Avramopoulos. Os resultados também mostram evidências da teoria atual de que a esquizofrenia não é uma doença, mas uma série de distúrbios relacionados. "Os pacientes do estudo que não tinham variantes de sinalização de neurregulina relacionadas provavelmente tinham variantes em vez disso. de maneira diferente, ele ressalta.
Embora os resultados do estudo tenham sido surpreendentemente nítidos, dado o pequeno número de famílias no estudo, Avramopoulos alerta que são necessários estudos maiores para confirmar os resultados antes de tirar conclusões firmes. Ele também planeja analisar o papel exato das variantes de esquizofrenia ligadas que a equipe identificou.
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Esses especialistas dizem que suas descobertas, publicadas terça-feira em 'Translational Psychiatry', trazem alguma luz à relação obscura entre genética e esquizofrenia e podem levar a um teste genético capaz de prever quais medicamentos serão eficazes para pacientes individuais .
"Faz muito tempo que sabemos que a esquizofrenia é hereditária, mas a esquizofrenia como uma doença hereditária simples não faz sentido do ponto de vista evolutivo, porque as pessoas com essa patologia tendem a ter menos filhos e as variantes genéticas que causam doenças não devem ser consideradas". sobreviver ", diz Dimitri Avramopoulos, professor associado de psiquiatria no Instituto McKusick-Nathans de Medicina Genética.
Além disso, esse especialista destaca que os estudos que procuram variantes de genes ligados à esquizofrenia encontraram apenas conexões fracas com alguns genes, nada que explicaria a prevalência persistente da doença, que afeta cerca de 1% da população. A maioria dos geneticistas acredita que o culpado pelas chamadas doenças genéticas complexas, como a esquizofrenia, não é apenas uma variante genética, mas mais de uma ação como um todo.
Também é provável que casos individuais da doença sejam causados por diferentes combinações de variantes, explica Avramopoulos, que, juntamente com seus parceiros de pesquisa, levaram essa hipótese um passo adiante, com a teoria de que enquanto nosso corpo geralmente pode ser compensado Por causa de um gene defeituoso que afeta um sistema específico, é provável que mais de um golpe no mesmo sistema incline as pessoas em direção à doença.
A equipe de pesquisa desenvolveu uma técnica para analisar dados de seqüenciamento de genes que explora se existem variantes em um subconjunto de casos de maneira não aleatória. Após buscarem suporte para sua hipótese nos dados previamente obtidos em 123 famílias com pelo menos dois membros afetados pela esquizofrenia, eles decidiram sequenciar os genes conectados por meio de uma reação em cadeia bioquímica que foi ligada à doença em 48 pacientes hospitalizados. Conhecida como a via de sinalização da neurregulina, transmite os sinais da cadeia de reação dentro do sistema nervoso.
Como haviam previsto, os pesquisadores descobriram que algumas das famílias tinham múltiplas variantes de sinalização relacionadas à neurregulina, enquanto outras não, uma distribuição que era muito provável que fosse um produto do acaso. Por outro lado, pacientes com esquizofrenia com variantes de sinalização de neurregulina experimentaram mais alucinações, mas menos deterioração do que outros afetados com esquizofrenia no estudo.
"Esses resultados apóiam a idéia de que não existe uma receita genética única para a esquizofrenia, mas que um acúmulo de mutações em uma rota relacionada à doença, como a sinalização de neurregulina, pode ser o culpado", diz Avramopoulos. Os resultados também mostram evidências da teoria atual de que a esquizofrenia não é uma doença, mas uma série de distúrbios relacionados. "Os pacientes do estudo que não tinham variantes de sinalização de neurregulina relacionadas provavelmente tinham variantes em vez disso. de maneira diferente, ele ressalta.
Embora os resultados do estudo tenham sido surpreendentemente nítidos, dado o pequeno número de famílias no estudo, Avramopoulos alerta que são necessários estudos maiores para confirmar os resultados antes de tirar conclusões firmes. Ele também planeja analisar o papel exato das variantes de esquizofrenia ligadas que a equipe identificou.
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