Quarta-feira, 20 de fevereiro de 2013.- Um grupo de cientistas do Instituto de Pesquisa Scripps (TSRI), nos Estados Unidos, identificou um mecanismo pelo qual as mitocôndrias, as usinas de energia da célula, podem controlar a agressividade do tumor. Graças a essa descoberta, publicada no Journal of Clinical Investigation, os pesquisadores desenvolveram um tratamento que inibe a progressão do câncer e prolonga a vida em experimentos com ratos. A equipe espera avançar rapidamente para ensaios clínicos em humanos para testar esta nova abordagem de drogas que já está sendo usada para outras condições. Pesquisas anteriores sugerem que mutações que afetam as mitocôndrias, que são essenciais para a produção de energia nas células, influenciam fortemente a agressividade de um tumor, mas o mecanismo não era claro.
"Decidimos investigar um complexo proteico específico, chamado complexo mitocondrial I, que determina criticamente a produção de energia da respiração celular", disse o principal autor do estudo, Antonio F. Santidrián, pesquisador associado no laboratório do professor Brunhilde H., da TSRI. Felding
Para isso, os cientistas associados a Akemi e Yagi Takao no TSRI, que são os principais especialistas no complexo de pesquisa I. Usando reagentes exclusivos do grupo Yagi, a equipe de Felding descobriu que o saldo dos principais cofatores metabólicos era processado ?? pelo complexo I, especificamente nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD +) e NADH, a forma que assume após a aceitação de um elétron chave na produção de energia do ciclo, foi perturbada em células agressivas de câncer de mama.
Para descobrir se o equilíbrio de NAD + e NADH era crítico para o comportamento das células tumorais, os pesquisadores passaram a inserir um gene de levedura nas células cancerígenas que causou uma mudança para mais NAD +. Para surpresa dos cientistas, essa modificação fez com que as células tumorais se tornassem menos agressivas.
Para confirmar e expandir os resultados iniciais, a equipe mudou os genes ligados à produção de NAD +. A mudança resultante mostrou mais uma vez que o aumento nos níveis de NADH significava tumores mais agressivos, enquanto o aumento no NAD + teve o efeito oposto.
O próximo passo foi encontrar uma maneira simples de melhorar o nível crítico de NAD + terapeuticamente, para que a equipe explorasse o que aconteceria se camundongos com câncer de mama fossem alimentados com água enriquecida com nicotinamida, precursora da produção de NAD + e Eles descobriram que o desenvolvimento do câncer foi drasticamente reduzido e os ratos viveram mais tempo. "Em modelos animais em vários estágios, vemos que podemos realmente impedir a progressão da doença", disse Felding.
Agora, o grupo está trabalhando em testes em humanos para descobrir se o NAD + nicotinamida ou outros precursores terão resultados igualmente impressionantes em humanos. Os precursores do NAD + já são usados para outros fins, como o controle do nível de colesterol, portanto, obter aprovação para ensaios clínicos em humanos deve ser mais simples que o normal, de acordo com os autores da pesquisa.
"Não é um tratamento totalmente novo para o qual a toxicidade e os efeitos colaterais devem ser testados, como um novo medicamento", disse Felding. "E já sabemos que os precursores podem ser facilmente ingeridos". Se a manipulação de NAD + / NADH em humanos tiver o mesmo efeito que em camundongos, os resultados podem ser importantes.
Esse tratamento pode beneficiar pessoas em risco de desenvolver câncer de mama agressivo, oferecer tratamento gratuito à quimioterapia e radioterapia para prevenir a recorrência da doença e até fornecer tratamento preventivo para mulheres com histórico familiar de câncer de mama. cientistas.
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"Decidimos investigar um complexo proteico específico, chamado complexo mitocondrial I, que determina criticamente a produção de energia da respiração celular", disse o principal autor do estudo, Antonio F. Santidrián, pesquisador associado no laboratório do professor Brunhilde H., da TSRI. Felding
Para isso, os cientistas associados a Akemi e Yagi Takao no TSRI, que são os principais especialistas no complexo de pesquisa I. Usando reagentes exclusivos do grupo Yagi, a equipe de Felding descobriu que o saldo dos principais cofatores metabólicos era processado ?? pelo complexo I, especificamente nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD +) e NADH, a forma que assume após a aceitação de um elétron chave na produção de energia do ciclo, foi perturbada em células agressivas de câncer de mama.
Para descobrir se o equilíbrio de NAD + e NADH era crítico para o comportamento das células tumorais, os pesquisadores passaram a inserir um gene de levedura nas células cancerígenas que causou uma mudança para mais NAD +. Para surpresa dos cientistas, essa modificação fez com que as células tumorais se tornassem menos agressivas.
Para confirmar e expandir os resultados iniciais, a equipe mudou os genes ligados à produção de NAD +. A mudança resultante mostrou mais uma vez que o aumento nos níveis de NADH significava tumores mais agressivos, enquanto o aumento no NAD + teve o efeito oposto.
O próximo passo foi encontrar uma maneira simples de melhorar o nível crítico de NAD + terapeuticamente, para que a equipe explorasse o que aconteceria se camundongos com câncer de mama fossem alimentados com água enriquecida com nicotinamida, precursora da produção de NAD + e Eles descobriram que o desenvolvimento do câncer foi drasticamente reduzido e os ratos viveram mais tempo. "Em modelos animais em vários estágios, vemos que podemos realmente impedir a progressão da doença", disse Felding.
Agora, o grupo está trabalhando em testes em humanos para descobrir se o NAD + nicotinamida ou outros precursores terão resultados igualmente impressionantes em humanos. Os precursores do NAD + já são usados para outros fins, como o controle do nível de colesterol, portanto, obter aprovação para ensaios clínicos em humanos deve ser mais simples que o normal, de acordo com os autores da pesquisa.
"Não é um tratamento totalmente novo para o qual a toxicidade e os efeitos colaterais devem ser testados, como um novo medicamento", disse Felding. "E já sabemos que os precursores podem ser facilmente ingeridos". Se a manipulação de NAD + / NADH em humanos tiver o mesmo efeito que em camundongos, os resultados podem ser importantes.
Esse tratamento pode beneficiar pessoas em risco de desenvolver câncer de mama agressivo, oferecer tratamento gratuito à quimioterapia e radioterapia para prevenir a recorrência da doença e até fornecer tratamento preventivo para mulheres com histórico familiar de câncer de mama. cientistas.
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