Quinta-feira, 24 de outubro de 2013. - Cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade de Massachusetts, nos Estados Unidos (UMMS), mostraram que o cancelamento de um gene importante para a tradução do RNA mensageiro (mRNA) nos neurônios restaura os déficits de memória e reduz os sintomas comportamentais em um modelo de rato com a síndrome do X frágil.
Esses resultados, publicados na "Nature Medicine", sugerem que a principal causa dessa doença neurológica humana predominante pode ser um desequilíbrio de tradução que resulta em alta produção de proteínas no cérebro. Restaurar esse equilíbrio pode ser necessário para a função neurológica normal.
A biologia funciona de maneira estranha '', disse Joel Richter, professor de Medicina Molecular da UMMS e principal autor do estudo. Corrigimos uma mutação genética com outra, que mostrou que dois erros são bem-sucedidos. Descobrimos que mutações nos dois genes resultam em função cerebral normal. Isso parece contrário à intuição, mas neste caso parece que foi o que aconteceu ".
A síndrome do X frágil, a forma mais comum de retardo mental herdado, é uma condição genética que resulta de uma expansão repetitiva do CGG na sequência de DNA do gene X frágil (FMR1) necessária para o desenvolvimento neurológico normal. Pessoas com X frágil sofrem de deficiência intelectual e problemas comportamentais e de aprendizagem e, dependendo da duração da repetição do CGG, a deficiência intelectual pode variar de leve a grave.
Embora os cientistas tenham identificado a mutação genética que causa a síndrome do X frágil, no nível molecular eles ainda não sabem muito sobre como a doença funciona ou o que dá errado no cérebro. O que se sabe é que o gene FMR1 codifica a proteína frágil do cromossomo X (FMRP).
Durante anos, Richter estudou como a tradução, o processo no qual os ribossomos celulares criam proteínas, passou de inativa para ativa em ovos de sapo e descobriu o gene principal que controla esse processo, a proteína CPEB de ligação ao RNA. Em 1998, ele viu que a CPEB no cérebro de roedores desempenha um papel importante na regulação da maneira como as sinapses se comunicam.
Ao cancelar o FMRP e o CPEB, fomos capazes de restaurar os níveis de síntese protéica ao normal e corrigir as características da doença de camundongos X frágeis, de modo que eles eram quase indistinguíveis dos camundongos do tipo selvagem ", disse ele.
"Pessoas com X frágil produzem muita proteína", disse Richter. "Ao usar o CPEB, você pode recalibrar a maquinaria celular que faz com que as proteínas que mostramos reprimir esse processo tenham um impacto profundo nos modelos de camundongos. com o X frágil. É possível que uma abordagem semelhante possa ser benéfica para crianças com esta doença ", resumiu.
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Esses resultados, publicados na "Nature Medicine", sugerem que a principal causa dessa doença neurológica humana predominante pode ser um desequilíbrio de tradução que resulta em alta produção de proteínas no cérebro. Restaurar esse equilíbrio pode ser necessário para a função neurológica normal.
A biologia funciona de maneira estranha '', disse Joel Richter, professor de Medicina Molecular da UMMS e principal autor do estudo. Corrigimos uma mutação genética com outra, que mostrou que dois erros são bem-sucedidos. Descobrimos que mutações nos dois genes resultam em função cerebral normal. Isso parece contrário à intuição, mas neste caso parece que foi o que aconteceu ".
A síndrome do X frágil, a forma mais comum de retardo mental herdado, é uma condição genética que resulta de uma expansão repetitiva do CGG na sequência de DNA do gene X frágil (FMR1) necessária para o desenvolvimento neurológico normal. Pessoas com X frágil sofrem de deficiência intelectual e problemas comportamentais e de aprendizagem e, dependendo da duração da repetição do CGG, a deficiência intelectual pode variar de leve a grave.
Embora os cientistas tenham identificado a mutação genética que causa a síndrome do X frágil, no nível molecular eles ainda não sabem muito sobre como a doença funciona ou o que dá errado no cérebro. O que se sabe é que o gene FMR1 codifica a proteína frágil do cromossomo X (FMRP).
Durante anos, Richter estudou como a tradução, o processo no qual os ribossomos celulares criam proteínas, passou de inativa para ativa em ovos de sapo e descobriu o gene principal que controla esse processo, a proteína CPEB de ligação ao RNA. Em 1998, ele viu que a CPEB no cérebro de roedores desempenha um papel importante na regulação da maneira como as sinapses se comunicam.
Ao cancelar o FMRP e o CPEB, fomos capazes de restaurar os níveis de síntese protéica ao normal e corrigir as características da doença de camundongos X frágeis, de modo que eles eram quase indistinguíveis dos camundongos do tipo selvagem ", disse ele.
"Pessoas com X frágil produzem muita proteína", disse Richter. "Ao usar o CPEB, você pode recalibrar a maquinaria celular que faz com que as proteínas que mostramos reprimir esse processo tenham um impacto profundo nos modelos de camundongos. com o X frágil. É possível que uma abordagem semelhante possa ser benéfica para crianças com esta doença ", resumiu.
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