Nós estudamos genes para ficar à frente do câncer

Cientistas poloneses desenvolveram um método inovador de detecção de mutações patogênicas em genes. Tem três vantagens. Ajuda a avaliar o risco de câncer, é muito mais barato do que as análises utilizadas até agora e está à disposição de todos. Prof. Krystian Jjazdewski geneticista, endocrinologista, chefe do Laboratório de Genética do Câncer Humano no Centro de Novas Tecnologias da Universidade de Varsóvia e do Departamento de Medicina Genômica da Universidade Médica de Varsóvia.

Estima-se que uma em cada três pessoas na Polônia desenvolverá câncer. A causa da doença em um quarto deles será uma mutação, um erro em um em cada 25.000. genes. No restante do grupo, fatores endógenos ou ambientais são mais decisivos, como no caso do câncer de pulmão, por exemplo, em que o tabagismo é a causa.

Quais são as chances de nossa detecção oportuna de uma ameaça de câncer resultante de uma mutação no DNA? E alguém pode verificar o grau de risco do seu caso?

Essa possibilidade é fornecida por uma análise aprofundada do código genético. Estamos conversando sobre isso com o prof. Krystian Jażdżewski, que gerencia uma equipe especialmente designada de geneticistas e oncologistas e é o iniciador do inovador programa polonês Badamygeny.pl.

• O que significa ter bons genes?

Prof. Krystian Jźdzewski: Cada um de nós tem aproximadamente 25 mil. genes, quase 5 mil. Podemos entendê-los, ou seja, sabemos qual é sua função e como é sua estrutura adequada. Também podemos prever o que acontecerá se, nessa estrutura, sequência de letras, uma carta for danificada. Então, o gene e seu produto, a proteína e o órgão feito dele, não funcionam adequadamente. Nestes 5 mil.genes que conhecemos bem, até centenas de milhares de pontos podem ser alterados, mas isso não significa que essas alterações levem a doenças. Temos bons genes nesta situação. No entanto, se os genes forem danificados de forma desfavorável, surgirão doenças, como o câncer.

• Que doenças ou ameaças a eles os cientistas podem detectar graças à análise de DNA?

K.J.: Existem vários milhares deles. Um grupo são as doenças cardiológicas, como arritmias ou distúrbios da estrutura cardíaca. Aqui, as mudanças nos genes são importantes. Podemos ter uma predisposição genética à hipertrofia miocárdica, mas, a menos que sobrecarregemos o coração e tratemos a hipertensão, pode nunca ser. O segundo grupo são doenças neurológicas, por exemplo, doença de Parkinson, doença de Alzheimer. O terceiro grupo inclui neoplasias. Cuidamos do último grupo.

• Como o Kowalski médio saberia que há uma mutação relacionada ao câncer em seus genes?

K.J.: Como parte do aconselhamento genético, o teste genético direcionado a um câncer específico pode ser realizado gratuitamente em instalações com um contrato do NHF. Apenas são admitidas pessoas com uma grande carga familiar que cumpram uma série de critérios, por exemplo, no caso de câncer de mama, deve haver pelo menos três casos em gerações diferentes. Pesquisa
é realizado por método tradicional e caro e seu escopo é bastante restrito, inclui no máximo três genes e vários pontos em cada um. Graças ao método desenvolvido pela minha equipe, podemos analisar em quantidade semelhante todos os genes que sabemos que estão relacionados ao câncer, e são 70 deles, mais de 20.000 no total. potencialmente
pontos danificados.

• Como foi possível conseguir tanto com baixo custo?

K.J.: Um teste genético sob nosso programa Badamygeny.pl custa PLN 399. Mais barato do mundo! Infelizmente, não é reembolsado, o paciente paga a si mesmo. Essa análise de todos os genes custa cerca de 2.000 na Europa. euro. Há dois anos trabalhamos na redução máxima do preço da pesquisa. Queríamos disponibilizá-lo a todos os poloneses. Necessidade é a mãe da invenção. O Reitor da Universidade de Varsóvia fundou a empresa de diagnóstico e terapêutica Warsaw Genomics, sob a qual médicos poloneses de várias especialidades, incl. geneticistas e endocrinologistas uniram forças. Desenvolvemos um método de rastreio moderno. Em um procedimento tradicional, um ponto no gene foi estudado por várias horas, e estudamos o mesmo
com o tempo, testamos centenas de milhares de pontos e perguntamos se algum deles está danificado. O preço é tão acessível porque analisamos 600 amostras ao mesmo tempo - é exatamente quantas pessoas precisam ser reunidas para iniciar o estudo.

• Quantas pessoas na Polônia já foram testadas com este novo método?

K.J.: O programa foi lançado em maio de 2017. Até o momento, mais de 40 mil pessoas se inscreveram. Poloneses, e pesquisamos quase 10.000. Encontramos algo em praticamente todas as pessoas, mas nem sempre essas mudanças nos genes são perigosas para a saúde. É importante ressaltar que este programa é usado não apenas para avaliar o risco, mas também para aconselhar os pacientes sobre como se proteger da doença. Cada participante do estudo recebe um programa específico de ações preventivas, selecionado individualmente.

Em pessoas com uma mutação nos genes, o risco de câncer de mama é de 50-84%, câncer de próstata - 16-39%, câncer colorretal - 52-82%,
câncer uterino - 25-60%, câncer de ovário - 11-40%.

• Não é suficiente que sejamos testados regularmente?

l K.J.: A lista de testes recomendados é criada em média, por exemplo, todas as mulheres na casa dos 50 anos devem se submeter a uma mamografia, porque uma mulher polonesa típica desenvolve câncer de mama na idade de 60-65. Portanto, se começarmos a examiná-lo aos 50 anos, teremos a chance de detectar a doença muito cedo. No entanto, 20% das pacientes com câncer de mama desenvolvem uma mutação congênita, então o câncer aparece precocemente. Aos 50 anos de vida, essas mulheres não estão mais conosco. Eles não cumprem o momento em que lhes é oferecido um exame preventivo. Se soubessem que o risco era tão alto para eles, teriam começado a investigar mais cedo. De acordo com as recomendações para esse grupo, a ressonância magnética das mamas é realizada por volta dos 25 anos e a mamografia a partir dos 30 anos.

• Quando os exames antecipados podem salvar a vida de alguém?

I. K.J.: A colonoscopia como parte da profilaxia do câncer colorretal é oferecida após os 50 anos de idade. Se alguém tiver a mutação, ele pode ficar doente aos 30-35 anos. Oferecemos a essas pessoas a primeira colonoscopia aos 25 anos, removemos todos os pólipos e o câncer nunca mais existirá. Claro, os check-ups ainda serão repetidos, nós mantemos nosso dedo no pulso. Então sabemos como agir, mas não adianta examinar todo mundo tão cedo, procuramos as pessoas mais vulneráveis. Temos até um programa especial de atendimento a pacientes de alto risco na Polônia, administrado pelo Ministério da Saúde, e poucas pessoas o usam. Poucas pessoas sabem que ele é geneticamente carregado.

Para aproveitar as vantagens da pesquisa, você precisa se registrar em badamygeny.pl. O preenchimento do formulário leva cerca de uma dúzia
minutos; há uma série de questões pelas quais calcularemos o risco de adoecer.

• Quantas pessoas assim existem na Polônia?

K.J.: Estima-se que haja aproximadamente um milhão de mulheres que nasceram com uma mutação patogênica que aumenta o risco de câncer de mama ou de ovário. O câncer de próstata masculino é o segundo milhão. Cerca de meio milhão de poloneses nasceram com uma mutação que aumenta o risco de desenvolver câncer colorretal. Nosso sonho é encontrar todas essas pessoas e administrar sua prevenção de forma que não adoeçam no futuro ou reconheçam a doença em estágio inicial, quando é possível curá-las em 100%.

• Então, como você se beneficia das pesquisas mais recentes?

K.J.: Você tem que se registrar no site badamygeny. pl. O preenchimento do formulário leva vários minutos; há uma série de questões pelas quais calcularemos o risco de adoecer. Temos um algoritmo especial para isso. Quanto mais honestamente respondermos, mais preciso será o resultado. As perguntas estão relacionadas à dieta, atividade, medicamentos e histórico familiar de doenças. Grande parte de nossos pacientes não conhece sua história familiar e este estudo é especialmente valioso para eles. Porque essa história está em seus genes. Às vezes, dizemos a eles que na geração de seus pais ou avós certamente alguém sofreu de um certo tipo de câncer. Depois de pagar PLN 399, o paciente se dirige a um dos pontos de coleta de sangue espalhados por toda a Polônia com a impressão do formulário de consentimento e doa 4 ml de sangue. O mapa está no site do programa. Atualmente, leva cerca de 7 dias para coletar as 599 amostras restantes de outras pessoas. O resultado do teste aparece na conta individual no site do programa após aproximadamente 10 semanas. Existem informações sobre quaisquer mutações existentes, avaliação de risco da doença e recomendações individuais: quando e quais testes de controle devem ser feitos, que dieta seguir. Pessoas com alto risco de desenvolver câncer são convidadas a uma consulta gratuita com um geneticista, oncologista e psicólogo.

• Acontece que alguém não vem?

K.J.: Algumas pessoas querem vir imediatamente, outras precisam de algum tempo para se acostumar com a informação e organizar seus pensamentos. Geralmente, esta mensagem é muito estressante psicologicamente, mas por outro lado, ajuda a superar o medo e a incerteza. Os pacientes às vezes dizem: "De qualquer maneira, isso me aguardaria, e a diferença é que agora eu sei e posso agir contra isso."

• Você pode ter risco de câncer de 100% ou zero?

K.J.: Nunca há zero, porque mesmo que não tenhamos mutações em nossos genes, isso não significa que não ficaremos doentes devido a fatores ambientais ou endógenos, e também levamos isso em consideração em nosso algoritmo. Por exemplo, o risco em nível populacional não é superior a 12% para câncer de mama e 6% para câncer colorretal. Mutações de alto risco aumentam a probabilidade de desenvolver a doença para cerca de 87%. Porém, às vezes a gente tem resultado de 100%, pode acontecer. Existem vários desses genes que, quando defeituosos, quase sempre levam à doença. É o caso do gene RET, que causa o câncer de tireoide.

• Quantas pontuações altas você encontrou?

K.J.: Todas as semanas produzimos 600 resultados, 25-30 pessoas têm mutações e um alto risco de desenvolver a doença. Nós potencialmente salvamos suas vidas. Eles próprios o fazem se cumprirem o plano de ação preventiva. Portanto, desde o início do programa, já avisamos mais de 400 pessoas. Meu sonho é testar todos os poloneses que desejam fazer algo de bom para sua saúde. Quase 75% dos nossos pacientes são mulheres, a maioria tem 25-40 anos. Nós apenas testamos adultos. Queremos que todos decidam por si próprios.

• Por que as pessoas que já têm câncer relatam testar todos os genes?

K.J.: Tratamos um paciente com uma mutação de maneira diferente, o tratamos de maneira diferente. Normalmente, nessa pessoa, a doença é mais agressiva. Na Europa Ocidental e nos Estados Unidos, o teste genético é realizado rotineiramente em pacientes com câncer. Isso ajuda a escolher melhor o método de tratamento e minimizar o risco de outro câncer, por exemplo, no caso de câncer colorretal, uma mutação nos genes aumenta o risco de desenvolver outros tipos de câncer. Às vezes salvamos a vida de uma mulher com câncer colorretal, mas a perdemos 5 anos depois devido ao câncer uterino, que ninguém procurava nela, porque não sabiam que ela tinha a mutação responsável pelos dois cânceres. Na Polônia, uma pequena porcentagem de pacientes com câncer de mama conhece seu status genético no momento do diagnóstico e geralmente têm vários pontos em seus genes testados. Estamos investigando todas as contingências em BRCA1 e BRCA2, há um total de 6.000 delas. É por isso que os pacientes nos procuram mesmo após o diagnóstico.

• Será que algum dia será possível interferir no DNA para que não haja câncer?

K.J.: A ciência está se desenvolvendo muito rapidamente neste campo. Sequenciamos o primeiro genoma como humanidade em 2003, o segundo em 2007. 10 anos se passaram e qualquer ser humano pode fazer o teste de DNA completo. Já temos uma tecnologia experimental que nos permite mudar a parte defeituosa de um gene. Presumo que em 5 a 10 anos seremos capazes de usá-lo para curar pessoas.