Bactrim®

5 ml do xarope contém 240 mg de cotrimoxazol (200 mg de sulfametoxazol e 40 mg de trimetoprima); o xarope contém sorbitol. 1 comprimido contém 480 mg de cotrimoxazol (400 mg de sulfametoxazol e 80 mg de trimetoprima). 1 comprimido forte contém 960 mg de cotrimoxazol (800 mg de sulfametoxazol e 160 mg de trimetoprima).

Açao

Quimioterapêutico - uma combinação de uma sulfonamida (sulfametoxazol) com um derivado diaminopirimidina (trimetoprim), em uma proporção de 5: 1 - co-trimoxazol. Ambos os componentes exercem um efeito antibacteriano sinérgico, interrompendo as várias fases da síntese do ácido fólico. Microorganismos geralmente sensíveis (MIC Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae (β-lactamase positivo, β-lactamase negativo), Haemophilus parainfluenzae, Escherichia coli, Citrobacter freundii, outro Citrobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae. cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, outras Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, outras Yersinia spp., Vibrio cholera, Edwards cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei Os seguintes organismos são considerados suscetíveis com base na experiência clínica: Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis Organismos parcialmente suscetíveis (MIC = 80-160 mg / L): Staphylococcus aureus (sensível à meticilina e resistente à meticilina), Staphylococcus spp. (Coagulase negativa), St reptococcus pneumoniae (sensível à penicilina, resistente à penicilina), Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, outro Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (Xanthomonas maltophilia), principalmente Acinetobacterin hydrophilia . Microrganismos resistentes (MIC> 160 mg / l): Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallium. Ambos os componentes da preparação são rápida e quase completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal (biodisponibilidade absoluta é 100%), atingindo Cmax em 2-4 horas. O sulfametoxazol liga-se aproximadamente 66% às proteínas plasmáticas e 37% ao trimetoprima. O cotrimoxazol penetra nos tecidos e fluidos corporais, incl. próstata, fluido seminal, secreção vaginal, saliva, pulmão, bile, fluido cerebrospinal, humor aquoso, fluido intersticial e outros fluidos extravasculares no corpo. Também atravessa a placenta e passa para o leite materno. Aproximadamente 20% da dose de trimetoprima é metabolizada (incluindo CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9); alguns dos metabólitos são microbiologicamente ativos. Cerca de 80% da dose de sulfametoxazol é metabolizada no fígado. Ambas as substâncias e seus metabólitos são eliminados quase completamente pelos rins como resultado da filtração glomerular e secreção tubular, tornando a concentração de ambas as substâncias ativas na urina muito mais alta do que no sangue. Cerca de 2/3 da dose de trimetoprim e 1/4 da dose de sulfametoxazol são excretados inalterados na urina. Uma pequena quantidade de cada substância é excretada nas fezes. O T0,5 do sulfametoxazol é de cerca de 11 horas, do trimetoprim - cerca de 10 horas. Em pacientes com insuficiência renal grave, o T0,5 de ambas as substâncias é prolongado. A diálise peritoneal ambulatorial intermitente ou contínua não afeta significativamente a eliminação do cotrimoxazol. Sulfametoxazol e trimetoprima são significativamente removidos por hemodiálise e hemofiltração. A farmacocinética do sulfametoxazol e trimetoprima em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave não difere significativamente daquela observada em indivíduos saudáveis. Em pacientes com fibrose cística, a depuração renal do trimetoprima e a depuração metabólica do sulfametoxazol estão aumentadas; como consequência, a depuração plasmática total é aumentada para ambas as substâncias e o T0,5 na fase de eliminação é reduzido. A farmacocinética do sulfametoxazol e do trimetoprima na população pediátrica depende da idade: é limitada em neonatos durante os primeiros 2 meses de vida, seguida por um aumento na eliminação, um aumento na depuração total e uma redução de T0,5 na fase de eliminação; as diferenças são mais significativas em bebês (> 1,7 meses a 24 meses) e diminuem com a idade, em comparação com crianças pequenas (1 ano a 3,6 anos), crianças (7,5 anos e <10 anos) ) e adultos.

Dosagem

Oralmente. Crianças até 12 anos (como um xarope): 36 mg / kg / dia de co-trimoxazol (ou seja, 30 mg / kg / dia de sulfametoxazol e 6 mg / kg / dia de trimetoprim), em 2 doses divididas (administrado em 12 h). Normalmente - bebês de 6 semanas de idade a 5 meses de idade: 2,5 ml a cada 12 horas; crianças a partir dos 6 meses de idade até 5 anos: 5 ml a cada 12 h; crianças de 6 a 12 anos: 10 ml a cada 12 h. Para o tratamento da pneumonia por Pneumocystis jirovecii, use uma dose não superior a 120 mg / kg / dia de cotrimoxazol (ou seja, 100 mg / kg / dia de sulfametoxazol e 20 mg / kg b.w./dia trimetoprima), em doses divididas iguais administradas a cada 6 horas, durante 14 dias; na profilaxia da pneumonia por Pneumocystis jirovecii - 900 mg / m2 / dia de cotrimoxazol (ou seja, 750 mg / m2 / dia de sulfametoxazol e 150 mg / m2 / dia de trimetoprima), em 2 doses divididas administradas a cada 12 h durante os próximos 3 dias por semana (a dose diária máxima é de 1920 mg de cotrimoxazol, ou seja,1600 mg de sulfametoxazol e 320 mg de trimetoprim). Adultos e crianças com idade> 12 anos (na forma de comprimidos; em pacientes que não conseguem engolir os comprimidos, o xarope pode ser usado): 960 mg a cada 12 h; em infecções graves, 1440 mg a cada 12 h. Para tratamento de longo prazo (mais de 14 dias), a dose mínima é 480 mg a cada 12 h. Em infecções agudas, o medicamento deve ser administrado por pelo menos 5 dias ou até pelo menos 2 dias você já mostra sinais de infecção. Para o tratamento da pneumonia por Pneumocystis jirovecii, use uma dose não superior a 120 mg / kg / dia de cotrimoxazol (ou seja, 100 mg / kg / dia de sulfametoxazol e 20 mg / kg / dia de trimetoprima) em doses divididas iguais. administrado a cada 6 horas por 14 dias; para a profilaxia da pneumonia por Pneumocystis jirovecii - 480-960 mg uma vez ao dia. Tratamento de úlcera mole: 960 mg a cada 12 h; se não houver nenhum sinal visível de melhora após 7 dias, considere tomar o medicamento por mais 7 dias (no entanto, a falha em responder ao tratamento pode significar que a doença é causada por cepas resistentes). Tratamento da inflamação aguda não complicada do trato urinário: uma vez (de preferência ao deitar) 1920-2880 mg. Grupos especiais de pacientes. Pacientes com insuficiência renal com clearance de creatinina (CCr)> 30 ml / min - dosagem padrão; CCr 15-30 ml / min - metade da dose padrão; CCr Método de administração. Tome a preparação após uma refeição.

Indicações

Infecções causadas por microrganismos susceptíveis ao cotrimoxazol no tratamento de adultos, adolescentes e crianças com mais de 6 semanas de idade Infecção do trato respiratório - na exacerbação da bronquite crónica. Inflamação do ouvido médio. Infecção do trato digestivo, incluindo febre tifóide e diarreia do viajante. Tratamento e prevenção (primária e secundária) da pneumonia por Pneumocystis jirovecii em adultos e crianças, especialmente em pacientes gravemente imunocomprometidos. Infecção do trato urinário e úlcera mole. Pode ser usado após considerar a relação benefício / risco, verificar dados epidemiológicos e verificar a resistência bacteriana. Na tomada de decisão pelo tratamento do preparado, devem ser levadas em consideração as recomendações oficiais quanto ao uso adequado de antibacterianos. O medicamento deve ser usado para tratar ou prevenir infecções apenas quando for confirmado ou razoavelmente suspeito de que são causadas por bactérias ou outros microrganismos sensíveis ao cotrimoxazol. Na ausência de tais dados, o processo empírico de seleção da antibioticoterapia apropriada deve levar em consideração as condições epidemiológicas locais e de suscetibilidade aos medicamentos.

Contra-indicações

Hipersensibilidade ao cotrimoxazol ou a qualquer um dos excipientes. Danos graves ao parênquima hepático. Insuficiência renal grave com CCr <15 ml / min. Uso concomitante de dofetilide. Crianças até 6 semanas de idade.

Precauções

Não use cotrimoxazol, exceto em necessidade absoluta, em pacientes: com deficiência de G-6-PD (risco de hemólise; se o tratamento for necessário, apenas as doses mínimas do medicamento devem ser administradas); com distúrbios hematológicos graves. Os efeitos colaterais hematológicos relacionados à deficiência de ácido folínico podem ocorrer em idosos, em pacientes com deficiência de ácido folínico pré-existente ou em pacientes com insuficiência renal (esses sintomas desaparecem após a administração de ácido folínico). Utilizar com especial cuidado em pacientes idosos, com insuficiência renal e / ou hepática ou no caso de uso simultâneo de outros medicamentos (risco aumentado de efeitos colaterais graves); com alergia grave ou história de asma brônquica; com porfiria; com função tireoidiana prejudicada. Em pacientes submetidos a tratamento prolongado com cotrimoxazol, exames regulares de sangue, urina e função renal devem ser monitorados. A ingestão adequada de líquidos e diurese deve ser garantida para prevenir a cristalúria. A função renal e os níveis de potássio no sangue devem ser monitorados cuidadosamente em pacientes com metabolismo de potássio prejudicado, insuficiência renal, tratamento com drogas que causam hipercaliemia, bem como em pacientes recebendo altas doses de cotrimoxazol (por exemplo, para o tratamento de pneumonia por Pneumocystis jirovecii). Se ocorrer tosse ou falta de ar ou piorar inesperadamente durante o tratamento, o paciente deve ser reavaliado e a interrupção da terapia com cotrimoxazol deve ser considerada devido ao risco de alveolite eosinofílica ou alérgica. Os pacientes tratados com cotrimoxazol devem ser monitorados para reações cutâneas. Se ocorrer erupção cutânea, distúrbios hematológicos graves ou outros efeitos colaterais graves, o tratamento deve ser interrompido imediatamente. O cotrimoxazol não pode ser administrado novamente em pacientes que desenvolveram a síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica após a administração da preparação. Pacientes pertencentes ao grupo dos "acetiladores lentos" podem ser mais propensos à hipersensibilidade individual às sulfonamidas (fenômeno idiossincrático). Devido ao conteúdo de sorbitol, o xarope não deve ser usado em pacientes com intolerância à frutose.

Atividade indesejável

Frequentes: náuseas, vômitos, transaminases séricas elevadas, nitrogênio ureico elevado no sangue, creatinina sanguínea elevada, erupção medicamentosa, dermatite esfoliativa, erupção cutânea, erupção maculopapular, erupção cutânea semelhante à erupção, eritema, prurido. Pouco frequentes: diarreia, enterite pseudomembranosa, aumento da bilirrubina sanguínea, hepatite, infecções fúngicas (por exemplo, candidíase), convulsões, disfunção renal, urticária. Raros: leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, anemia (megaloblástica, hemolítica, autoimune, aplástica), estomatite, glossite, dor venosa e flebite, colestase, hipoglicemia (especialmente em pacientes com insuficiência renal, doença hepática, desnutrição ou aqueles que recebem altas doses de cotrimoxazol), neuropatia (incluindo neuropatia periférica e parestesia), alucinações, cristalúria. Muito raros: metemoglobinemia, agranulocitose, pancitopenia, miocardite alérgica, zumbido, tontura, uveíte, necrose hepática, hipersensibilidade e reações alérgicas (febre, angioedema, reações anafilactóides, doença do soro), rabdomiólise, ataxia, meningite asséptica, pseudo-dermatite, nefrite intersticial, diurese aumentada, infiltrados pulmonares, eritema multiforme, fotossensibilidade, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, erupção cutânea com drogas (com eosinofilia e sintomas sistêmicos) , Púrpura de Enoch-Schonlein. Desconhecido: vasculite retiniana, pancreatite aguda, síndrome de atrofia do ducto biliar, hipercaliemia (especialmente em pacientes com metabolismo de potássio comprometido, insuficiência renal ou tomando medicamentos que aumentam os níveis de potássio, ou tratados com altas doses de trimetoprima usadas para tratar a inflamação. pneumocystis jirovecii), hiponatremia, artralgia, mialgia, vasculite cerebral, vasculite pulmonar, vasculite, vasculite necrotizante, granulomatose com poliangiite, poliarterite nodosa. Alguns pacientes com pancreatite aguda tiveram doenças graves, incluindo AIDS. Em pacientes com HIV, os tipos de efeitos colaterais são semelhantes aos da população em geral, mas alguns efeitos colaterais podem ser mais comuns e ter um quadro clínico diferente - muito comum: leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, anorexia, náuseas, vômitos, diarreia, febre (geralmente com erupção maculopapular), níveis aumentados de transaminases, hipercaliemia, erupção maculopapular, prurido; pouco frequentes: hiponatremia, hipoglicemia.

Gravidez e lactação

O risco de malformações fetais em mulheres tratadas com cotrimoxazol no início da gravidez não foi claramente demonstrado. Como o trimetoprima e o sulfametoxazol atravessam a placenta e podem afetar o metabolismo do ácido fólico, o uso de cotrimoxazol durante a gravidez só deve ser considerado se os benefícios esperados superarem os riscos potenciais para o feto. Neste caso, 5 mg de ácido fólico por dia são recomendados para mulheres grávidas ou mulheres que planejam engravidar enquanto tomam cotrimoxazol. Se possível, o uso de cotrimoxazol na última fase da gravidez deve ser evitado devido ao risco de icterícia no recém-nascido. Tanto o trimetoprima como o sulfametoxazol são excretados no leite humano. Embora a quantidade de medicamento administrada por uma criança amamentada seja pequena, o risco para o bebê (icterícia subcortical, hipersensibilidade) deve ser pesado em relação ao benefício terapêutico esperado para a mãe.

Comentários

O cotrimoxazol pode aumentar os resultados da concentração de creatinina no sangue (aprox. 10%) realizados com o uso da reação de Jaffe com picrato básico; pode causar falsos níveis de metotrexato no sangue por ligação competitiva de proteínas usando dihidrofolato redutase bacteriana como proteína de ligação (nenhuma interferência ocorre ao medir os níveis de metotrexato por radioimunoensaio). Informações preparadas com base em SPC de 17/08/2017 O SmPC atual está disponível em www.roche.pl.

Interações

O trimetoprima é um inibidor do transportador de cátions orgânicos 2 (OCT2) e um inibidor fraco do CYP2C8. O sulfametoxazol é um inibidor fraco do CYP2C9. A exposição sistêmica a drogas transportadas por OCT2 (por exemplo, dofetilide, amantadina, memantina e lamivudina) pode aumentar quando administrada concomitantemente com cotrimoxazol. A preparação aumenta significativamente a concentração e a exposição ao dofetilide, aumentando o risco de arritmias ventriculares graves, incluindo torsade de pointes - o uso com dofetilide é contra-indicado. Os pacientes que tomam amantadina ou memantina podem ter um risco aumentado de eventos adversos neurológicos, por exemplo, delírio e mioclonia. A exposição sistêmica a medicamentos metabolizados principalmente pelo CYP2C8 (paclitaxel, amiodarona, dapsona, repaglinida, rosiglitazona e pioglitazona) pode aumentar quando coadministrados com cotrimoxazol. Paclitaxel e amiodarona têm um índice terapêutico estreito - a coadministração com cotrimoxazol não é recomendada. Tanto a dapsona quanto o cotrimoxazol podem causar metahemoglobinemia, com potencial para interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas, e os pacientes devem ser monitorados quanto a metahemoglobinemia quando coadministrados; se possível, considere terapias alternativas. Pacientes recebendo repaglinida, rosiglitazona ou pioglitazona devem ser monitorados regularmente para hipoglicemia. A exposição sistêmica a medicamentos metabolizados principalmente pelo CYP2C9 pode aumentar quando coadministrados com cotrimoxazol; Isso se aplica á nw. drogas: cumarinas (varfarina, acenocumarol, fenprocumom) - controlam os parâmetros de coagulação; fenitoína - monitorar os sintomas de toxicidade da fenitoína; sulfonilureias (glibenlamida, gliclazida, glipizida, clorpropamida e tolbutamida) - verifique os seus níveis de glicose no sangue regularmente (pode ocorrer hipoglicemia). Pode ocorrer aumento na concentração de digoxina no sangue durante o uso concomitante de cotrimoxazol, especialmente em pacientes idosos - verifique a concentração de digoxina no sangue. O uso de cotrimoxazol com medicamentos sabidamente mielossupressores ou nefrotóxicos, como análogos de nucleosídeos, tacrolimus, azatioprina ou mercaptopurina, aumenta o risco de mielo e nefrotoxicidade - os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quando co-administrados. A co-administração com clozapina, ou seja, um medicamento que pode causar agranulocitose, deve ser evitada. Foi observado um aumento da incidência de trombocitopenia em pacientes idosos recebendo tratamento concomitante com certos diuréticos, especialmente tiazidas - a contagem de plaquetas deve ser monitorada regularmente em pacientes recebendo diuréticos. O sulfametoxazol pode competir com a ligação às proteínas séricas e o transporte renal do metotrexato, aumentando assim a fração livre de metotrexato e a exposição geral do metotrexato no corpo; trimetoprim tem uma baixa afinidade para a desidrofolato redutase humana, mas pode aumentar a toxicidade do metotrexato, especialmente se outros fatores de risco estiverem presentes, como: idade avançada, hipoalbuminemia, função renal anormal, redução da reserva da medula óssea e uso de altas doses de metotrexato - pacientes em risco devem ser tratados ácido fólico ou folinato de cálcio para neutralizar os efeitos adversos do metotrexato na hematopoiese. Têm havido notificações de pancitopenia em doentes a tomar trimetoprim e metotrexato concomitantemente. Cotrimoxazol usado com pirimetamina (em uma dose> 25 mg / semana) pode causar anemia megaloblástica. O cotrimoxazol tem um efeito poupador de potássio - deve-se ter cuidado quando co-trimoxazol é administrado concomitantemente com outros medicamentos que aumentam o potássio no sangue, por exemplo, inibidores da ECA e bloqueadores do receptor de angiotensina, diuréticos poupadores de potássio e prednisolona. Após transplante renal, foi observada deterioração transitória da função renal em pacientes tratados com cotrimoxazol e ciclosporina. Cotrimoxazol aumenta o efeito dos hipoglicemiantes orais - recomenda-se controle glicêmico mais frequente e possível alteração da dose dos antidiabéticos durante e após a administração de cotrimoxazol.

Preço

Bactrim®, preço 100% PLN 12,58

A preparação contém a substância: Cotrimoxazol