A síndrome de Cockayne (síndrome de Neill-Dingwall) é uma doença multissistêmica hereditária autossômica recessiva rara, causada por um defeito molecular que prejudica o mecanismo de reparo do DNA. A incidência anual em países europeus é próxima a 1 / 200.000
Com a síndrome de Cockayne, as células do paciente apresentam um defeito específico em genes envolvidos na eliminação de alterações de DNA induzidas por UV em genes ativamente transcritos. No caso de sintomas extra-cutâneos da síndrome, defeitos adicionais na transcrição básica ou reparo oxidativo também foram levados em consideração.
Sintomas e tipos de doenças
Existem 3 tipos de síndrome de Cockayne:
- Tipo I (clássico) - inicialmente não se notam desvios da norma, às vezes pode haver microcefalia, a criança pode ganhar pouco peso. Gradualmente, a visão e a audição deterioram-se, a degeneração do sistema nervoso, tanto central como periférico, causa mortalidade prematura (primeira - segunda década de vida)
- Tipo II (síndrome cerebro-olho-facial-esquelético) - o mais grave, leva à morte na primeira década de vida. É caracterizada por comprometimento do desenvolvimento neurológico. O tecido adiposo e o cérebro desaparecem, desenvolvem-se cataratas e osteoporose. A síndrome COFS é uma forma pré-natal extrema do espectro clínico da síndrome de Cockayne, caracterizada por mínimos congênitos e artrogripose (contraturas poliarticulares).
- Tipo III - os mais leves, sintomas semelhantes aos do tipo I, mas menos graves. Ele permite que você alcance a idade adulta, às vezes até 4-5 décadas de vida.
A gravidade dos sintomas e a idade de início da doença variam dependendo do local da mutação. Na síndrome de Cockayne clássica do tipo 1, os primeiros sintomas aparecem com mais frequência no primeiro ano de vida. Também foram relatados casos de início precoce (idade pré-natal) com sintomas mais graves (tipo II) e casos de início tardio com sintomas mais leves (tipo III).
Os sintomas mais comuns da doença incluem:
- inibição progressiva do crescimento
- ataxia cerebelar
- espasticidade (contrações musculares generalizadas e excessivas que impedem os movimentos normais)
- deficiência intelectual
- neuropatia desmielinizante neurossensorial periférica
- Perda de audição
- retinopatia pigmentar
- defeitos dentais (presença de cárie)
As características faciais típicas incluem microcefalia, orelhas grandes, nariz estreito e enoftalmia (o globo ocular colapsa na órbita quando o conteúdo da órbita é reduzido).
Catarata e fotossensibilidade, bem como retinite pigmentosa, que pode levar à cegueira, foram observadas em alguns pacientes.
Disfunção oclusal e renal, assim como falta ou atraso na maturação sexual também foram observadas.
O risco de novas mutações e câncer está aumentando.
Há perda de gordura subcutânea que pode dar a aparência de envelhecimento prematuro da pele.
Diagnóstico
A doença do tipo A é causada por uma mutação no gene ERCC8 no cromossomo 5q11. O tipo B causa uma mutação no gene ERCC6 no locus 10q11.23.
Ele pode ser identificado usando um ensaio radioativo em culturas de fibroblastos para medir o reparo da síntese de DNA após a radiação UV. O teste de reparo de DNA é a ferramenta que determina o diagnóstico da síndrome.
Diagnóstico pré-natal
O diagnóstico pré-natal é possível testando em amniócitos ou vilosidades coriônicas (da mesma forma que no nascimento) ou diretamente por sequenciamento molecular, onde uma mutação causadora da doença foi identificada na família.
Tratamento
Não há tratamento causal. O tratamento é apenas sintomático e inclui fisioterapia, proteção solar, aparelhos auditivos e, frequentemente, alimentação por sonda ou gastrostomia.
