Acidose metilmalônica - causas, sintomas e tratamento

A acidose metilmalônica é um distúrbio metabólico no qual o corpo não decompõe certas proteínas e gorduras de maneira adequada. Como consequência, uma substância chamada metilmalonil CoA e outros compostos potencialmente tóxicos se acumulam no corpo, levando ao seu envenenamento gradual. Se a acidose metilmalônica não for diagnosticada a tempo, pode ser fatal. Quais são as causas e sintomas da acidose metilmalônica? Qual é o tratamento?

A acidúria metilomalônica (MMA), ou acidúria metilmalônica, é um distúrbio metabólico hereditário raro em que o corpo é incapaz de quebrar adequadamente certas proteínas, lipídios e colesterol. Como consequência, uma substância chamada metilmalonil CoA e outros compostos potencialmente tóxicos se acumulam no corpo, levando ao seu envenenamento gradual e, se não for tratada, à morte.

A acidose metilmalônica, junto com a acidose propiônica, isovalérica e glutárica, pertence ao grupo das acidose orgânica (acidúria). Eles são um grupo de defeitos metabólicos congênitos raros que aparecem principalmente em bebês ou na primeira infância. Seus sintomas se assemelham a envenenamento, pioram rapidamente e podem levar à morte prematura ou disfunção orgânica permanente.

De acordo com os dados do Genetics Home Reference, a prevalência de acidose metilmalônica é estimada em 1: 50.000 - 1: 100.000.

Acidose metilmalônica - causas

A causa da acidose metilmalonil é uma deficiência de uma enzima chamada metil malonil CoA mutase (também conhecida como metil malonil mutase - MCM). Esta enzima atua com a vitamina B12 (cobalamina) para quebrar vários blocos de construção de proteínas (aminoácidos), certos lipídios e colesterol.

Essa deficiência é causada por uma mutação dentro do gene mutase - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC ou MCEE. Em cerca de 60 por cento dos casos, a acidose metilmalônica é causada por uma mutação no gene MUT. Este gene contém instruções para a produção de metilmalonil CoA mutase. A mutação altera a estrutura da enzima ou reduz sua quantidade, de modo que certas proteínas e gorduras não são decompostas adequadamente. Como resultado, uma substância chamada metilmalonil CoA e outros compostos potencialmente tóxicos se acumulam em órgãos e tecidos, causando sintomas de acidose metilmalônica.

A doença é herdada de forma autossômica recessiva, ou seja, uma criança deve receber uma cópia do gene defeituoso de cada pai para ficar doente.

A causa da acidose metilmalonil também pode ser uma mutação em uma das etapas da síntese da cobalamina (vitamina B12), necessária à metilmalonil mutase para quebrar certas proteínas e gorduras. Um conjunto complicado de distúrbios no metabolismo da cobalamina leva a outras formas de acidose metilmalônica. Alguns deles estão associados à hiper-homocisteinemia (uma condição em que a concentração de homocisteína - um metabólito de proteína contendo aminoácidos sulfúricos - é elevada).

Acidose metilmalônica - sintomas

• aceleração da respiração (taquipneia)

As complicações da acidose metilmalônica podem incluir deficiência intelectual, pancreatite recorrente, osteoporose e insuficiência renal progressiva.

• vômito e a desidratação resultante
• redução do tônus ​​muscular (hipotonia)
• dificuldades de alimentação
• fadiga excessiva (letargia)
• fígado dilatado
• nenhum ganho de peso ou crescimento como esperado
• sonolência
• coma

Acidose metilmalônica - diagnóstico

Para o diagnóstico da doença, são realizados testes de triagem, detectados por espectrometria de massa em tandem (MS / MS), e a concentração de ácidos orgânicos na urina é avaliada por GC / MS. A doença é indicada por níveis aumentados de ácido propiônico e metilmalônico, neutropenia (diminuição no número de neutrófilos abaixo de 1500 / μl, mas não abaixo de 500 / μl - isto é agranulocitose), trombocitopenia (trombocitopenia - o número de plaquetas abaixo de 150 mil / mm3), hiperamonemia ( níveis elevados de amônia no sangue) e hipoglicemia (ou hipoglicemia) - uma condição em que a quantidade de glicose no sangue cai abaixo de 55 mg / dl, ou seja, 3,0 mmol / l).

Estudos moleculares também são necessários: análise do gene MUT e de outros genes responsáveis ​​pela doença.

Importante

Acidose metilmalônica no Programa de Triagem Neonatal

A acidose metilmalônica foi incluída no Programa de Triagem Neonatal na Polônia desde dezembro de 2013. A triagem neonatal envolve a identificação inicial de qualquer doença congênita antes que os sintomas se desenvolvam. Essas doenças, se não detectadas no primeiro mês de vida, levam a distúrbios de desenvolvimento e, muitas vezes, a deficiência intelectual grave, impedindo o funcionamento independente do doente. A única maneira de salvar essas crianças é o diagnóstico precoce, com base na análise do sangue dos recém-nascidos tirado em um lenço de papel especial.

Acidose metilmalônica - tratamento e dieta

O tratamento com grandes doses de hidroxocobalamina (a forma ativa da vitamina B12) pode ser usado, mas é útil em alguns casos de acidose metilmalônica.

No caso de acidose metilmalônica não responder à vitamina B12, o tratamento inclui a eliminação de proteínas da dieta (exige a exclusão de laticínios, carnes, peixes, frutos do mar e ovos do cardápio diário). Além disso, ao usar uma dieta de eliminação, às vezes é necessário testar a falta de suplementação de aminoácidos com base nos resultados de sua concentração no sangue.