Segunda-feira, 18 de novembro de 2013.- O grupo de Oncologia Molecular e Patologia do Instituto de Pesquisa do Hospital Universitário Vall d'Hebron (VHIR), liderado pela Dra. Matilde Lleonart, descobriu o papel proeminente de um microRNA ou cadeia de material genético, o miR-125b, no processo de produção de tumores relacionados ao câncer de mama.
A descoberta permitiu detectar 4 proteínas alvo em tumores da mama. Os resultados do estudo, financiado pela Fundação BBVA, foram publicados na Plos One.
Os microRNAs são capazes de regular a expressão de centenas de genes. Especificamente, hoje se sabe que mais da metade de todos os genes em nosso genoma são regulados por microRNAs, portanto seu estudo é mais do que obrigatório e todas as hipóteses apontam para seu papel-chave no processo de tumorigênese. As investigações estão preferencialmente focadas na caracterização biológica e funcional do microRNA cuja expressão é muito diferente quando comparados tecidos normais e tumorais dos mesmos pacientes.
A equipe do VHIR trabalha há anos no estudo de microRNAs que se expressam de maneira diferente no tecido normal e tumoral de vários tipos de tumores. Somente com o padrão de expressão dessas pequenas moléculas de microRNA os pesquisadores podem prever cegamente, sem conhecer o tecido de origem, se for tecido tumoral. A utilidade dos microRNAs não se limita apenas ao prognóstico, mas também ao diagnóstico e terapia.
O trabalho realizado no Vall d'Hebron tem como último objetivo caracterizar microRNAs terapêuticos para erradicar os processos malignos. O grupo chegou a identificar até 35 microRNAs diferentes no câncer de mama. Essas são cadeias de material genético que, segundo o Dr. Lleonart, "representam uma assinatura molecular e, portanto, sua expressão, por si só, é representativa de malignidade, uma vez que existem vários genes nos quais atuam".
Essa linha de pesquisa iniciou um trabalho experimental a partir de tumores humanos, sendo o miR-125b o mais diferenciado na comparação de tecido tumoral com tecido mamário normal. Posteriormente, o efeito do miR-125b em diferentes linhas celulares de câncer de mama com diferentes graus de tumorogenicidade foi comparado. Deste modo, os quatro genes -CK2-?, ENPEP, CCNK e MEGF9- foram detectados nos quais o miR-125b é capaz de agir e que produz as proteínas alvo nos processos de câncer de mama.
São genes que variam de receptores de membrana desconhecidos a proteínas quinases universais. O que o miR-125b faz é inibir as proteínas que resultam da expressão desses genes.
Até o momento, existem mais de cem alvos terapêuticos que estão sendo investigados em ensaios clínicos e pré-clínicos, mas apenas a eficácia de dois alvos no câncer de mama foi demonstrada: drogas que inibem a superexpressão dos receptores HER2 e receptores hormonais Com os resultados deste estudo, o Dr. Lleonart conclui que "as quatro novas proteínas-alvo identificadas com linhas celulares in vitro têm um papel relevante nos tumores da mama in vivo, o que abre a porta para o estudo de novas vias terapêuticas em as proteínas identificadas, a maioria desconhecida até agora ". Especificamente, uma dessas proteínas, CK2-?, Foi identificada como um fator prognóstico no câncer de mama, cuja expressão pode ajudar os clínicos a determinar a agressividade dos tumores de mama.
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A descoberta permitiu detectar 4 proteínas alvo em tumores da mama. Os resultados do estudo, financiado pela Fundação BBVA, foram publicados na Plos One.
Os microRNAs são capazes de regular a expressão de centenas de genes. Especificamente, hoje se sabe que mais da metade de todos os genes em nosso genoma são regulados por microRNAs, portanto seu estudo é mais do que obrigatório e todas as hipóteses apontam para seu papel-chave no processo de tumorigênese. As investigações estão preferencialmente focadas na caracterização biológica e funcional do microRNA cuja expressão é muito diferente quando comparados tecidos normais e tumorais dos mesmos pacientes.
A equipe do VHIR trabalha há anos no estudo de microRNAs que se expressam de maneira diferente no tecido normal e tumoral de vários tipos de tumores. Somente com o padrão de expressão dessas pequenas moléculas de microRNA os pesquisadores podem prever cegamente, sem conhecer o tecido de origem, se for tecido tumoral. A utilidade dos microRNAs não se limita apenas ao prognóstico, mas também ao diagnóstico e terapia.
O trabalho realizado no Vall d'Hebron tem como último objetivo caracterizar microRNAs terapêuticos para erradicar os processos malignos. O grupo chegou a identificar até 35 microRNAs diferentes no câncer de mama. Essas são cadeias de material genético que, segundo o Dr. Lleonart, "representam uma assinatura molecular e, portanto, sua expressão, por si só, é representativa de malignidade, uma vez que existem vários genes nos quais atuam".
Essa linha de pesquisa iniciou um trabalho experimental a partir de tumores humanos, sendo o miR-125b o mais diferenciado na comparação de tecido tumoral com tecido mamário normal. Posteriormente, o efeito do miR-125b em diferentes linhas celulares de câncer de mama com diferentes graus de tumorogenicidade foi comparado. Deste modo, os quatro genes -CK2-?, ENPEP, CCNK e MEGF9- foram detectados nos quais o miR-125b é capaz de agir e que produz as proteínas alvo nos processos de câncer de mama.
São genes que variam de receptores de membrana desconhecidos a proteínas quinases universais. O que o miR-125b faz é inibir as proteínas que resultam da expressão desses genes.
Até o momento, existem mais de cem alvos terapêuticos que estão sendo investigados em ensaios clínicos e pré-clínicos, mas apenas a eficácia de dois alvos no câncer de mama foi demonstrada: drogas que inibem a superexpressão dos receptores HER2 e receptores hormonais Com os resultados deste estudo, o Dr. Lleonart conclui que "as quatro novas proteínas-alvo identificadas com linhas celulares in vitro têm um papel relevante nos tumores da mama in vivo, o que abre a porta para o estudo de novas vias terapêuticas em as proteínas identificadas, a maioria desconhecida até agora ". Especificamente, uma dessas proteínas, CK2-?, Foi identificada como um fator prognóstico no câncer de mama, cuja expressão pode ajudar os clínicos a determinar a agressividade dos tumores de mama.
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