As gonadotrofinas são hormônios humanos produzidos pela glândula pituitária anterior. As gonadotrofinas incluem: hormônio folículo estimulante - FSH e hormônio luteinizante - LH. Qual é a norma das gonadotrofinas? Quais são os efeitos do excesso ou deficiência de gonadotrofinas?
Índice
- Gonadotrofinas - papel
- Níveis normais de gonadotrofinas
- Deficiência de gonadotrofina
- As causas mais comuns de diminuição dos níveis de gonadotrofina
- Níveis aumentados de gonadotrofinas
- Perturbações na proporção de secreção de gonadotrofina
- Diagnóstico de deficiência de gonadotrofina
- Indicações para o teste de concentração de gonadotrofina
- Tratamento de distúrbios de secreção de gonadotrofina
Gonadotrofinas - papel
As gonadotrofinas, como o nome sugere, são projetadas para estimular a atividade das gônadas humanas (ovários e testículos). Eles são necessários para a procriação adequada.
As gonadotrofinas, i.e. folitropina e lutropina, consistem em duas subunidades α e β, mas apenas a cadeia beta determina a atividade biológica. Sua secreção é estimulada pela gonadoliberina (GnRH) secretada pelo hipotálamo. A baixa frequência de pulsações estimula a secreção de FSH e alta secreção de LH.
A regulação do eixo hipotálamo-pituitária-ovário ocorre por meio de três tipos de ciclos de feedback:
- loop longo - feedback entre a atividade hormonal dos ovários e a atividade do hipotálamo e da glândula pituitária
- loop curto - feedback entre a atividade hormonal da glândula pituitária e o hipotálamo
- loop ultracurto - mudanças na concentração do hormônio de liberação dentro da célula
No ovário, o FSH se liga a receptores na superfície das células da granulosa que circundam o folículo dominante no ovário. Eles têm a capacidade de aromatizar andrógenos em estrógenos quando estimulados pelo FSH e, junto com os estrógenos, estimulam o aparecimento de receptores de LH.
Durante a fase folicular do ciclo menstrual, a folitropina estimula a maturação do folículo dominante, que por sua vez secreta estradiol e inibina e inibe a secreção de FSH (feedback negativo).
Quando os níveis de estradiol aumentam de maneira adequada em 48 horas, o hipotálamo libera uma grande quantidade de GnRH e ocorre um pico de secreção de FSH e LH (feedback positivo), que resulta na ovulação - ou seja, o folículo dominante se rompe e o óvulo é liberado. Os níveis de FSH permanecem baixos durante o resto do ciclo para evitar que mais óvulos amadureçam no ovário.
No homem, o FSH possui receptores nas células de Sertoli, provoca aumento dos túbulos seminais, juntamente com a testosterona, estimula a espermatogênese (produção de espermatozoides) e aumenta a produção da proteína ligadora de andrógenos, necessária para o bom funcionamento da testosterona.
Durante a menopausa, devido à extinção da atividade hormonal das gônadas, tanto as mulheres quanto os homens apresentam níveis elevados de FSH no sangue e, portanto, na urina.
As células teecais, que também circundam o folículo dominante, possuem um receptor de lutropina e a capacidade de produzir andrógenos a partir do colesterol. O LH inicia a divisão posterior do óvulo e o processo de luteinização (transformação das células granulares em células de luteína do corpo amarelo) e a produção de quantidades aumentadas de progesterona.
A liberação de progesterona depende dos pulsos de LH, ocorre pelas células de luteína do corpo lúteo, que surgiram após a ovulação no local do folículo dominante do qual o óvulo foi liberado. A secreção de progesterona atinge o pico em 8–9. no dia seguinte à ovulação. Sob sua influência, ocorre um aumento adicional da espessura do endométrio no útero.
Quando a fertilização não é alcançada, geralmente 14 dias após a ovulação no corpo lúteo, a produção de progesterona cessa, sua regressão começa e ela se transforma em uma cicatriz não vascular, e o endométrio no útero descama na forma de sangramento mensal.
Em mulheres que fertilizaram e implantaram o embrião, a função do corpo lúteo é mantida pela gonadotrofina coriônica humana - o objetivo é manter a produção de progestreona.
Nos homens, o LH estimula a produção de testosterona agindo sobre as células de Leydig nos testículos.
Níveis normais de gonadotrofinas
O nível de FSH e LH nas mulheres depende do dia do ciclo menstrual e da idade. Mostra variabilidade diária com o máximo da manhã. Em crianças, os níveis de FSH - exceto no período logo após o nascimento, quando são observados picos de FSH - são baixos e aumentam antes da puberdade.
Concentração normal de gonadotrofinas em mulheres
1) FSH: na fase folicular 1,4-8,6 IU / l, durante a ovulação 2,3-21 IU / l, pós-menopausa 42-188 IU / l
2) LH: na fase folicular 0,2-26 IU / l, durante a ovulação 25-57 IU / l, pós-menopausa 8-102 IU / l
Deficiência de gonadotrofina
A deficiência de LH e FSH não só leva a distúrbios de fertilidade, mas também a amenorréia, disfunção erétil, diminuição da libido e ausência de características sexuais terciárias (cabelo sexual).
Uma condição médica na qual os níveis de FSH e LH são reduzidos como resultado da disfunção do hipotálamo ou da glândula pituitária é chamada de hipogonadismo hipogonadotrófico. Em segundo lugar, isso leva a uma deficiência de estrogênio. Dependendo da idade em que a deficiência de gonadotrofina se desenvolve, podemos observar diferentes sintomas clínicos antes e depois da maturação sexual.
Sintomas de hipogonadismo antes da puberdade:
- em meninos - atraso na maturação sexual (hipoplasia da genitália externa, sem mutação, ginecomastia), estrutura corporal eunucóide (alto, membros longos, decomposição da gordura ginecóide)
- em meninas - amenorréia primária, subdesenvolvimento dos órgãos genitais externos e internos, subdesenvolvimento dos mamilos
Após a puberdade: nos homens - redução dos pelos pubianos, axilares e faciais, redução da força e massa muscular, osteoporose, espermatogênese atrófica, redução do volume ejaculado, nas mulheres - amenorreia secundária (anovulação), perda dos pelos pubianos e axilares, alterações vulva atrófica e vagina.
As causas mais comuns de diminuição dos níveis de gonadotrofina
- doenças hipotalâmicas - tumores (craniofaringioma, glioblastoma, meningioma, metástases neoplásicas), doenças infiltrativas e inflamatórias (sarcoidose, tuberculose, sífilis, micose, infiltrados leucêmicos), lesões, defeitos vasculares (aneurismas, derrames hemorrágicos, ataques de radioterapia e isquemia), drogas, doenças genéticas (síndrome de Kallmann, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Laurence-Moon-Biedl, síndrome de Morsier)
- doenças hipofisárias - tumores (adenoma hipofisário, adenoma, cistos, craniofaringioma, meningioma, glioma, metástases neoplásicas), doenças infiltrativas e inflamatórias (sarcoidose, hemocromatose, encefalite ou meningite, inflamação linfocítica), acidente vascular cerebral isquêmico pós-parto (z. Sheehan), necrose de diabetes, trauma com descolamento do pedúnculo, dano intraoperatório ao pedúnculo ou glândula pituitária, ausência congênita da glândula pituitária, defeitos vasculares (aneurismas, acidente vascular cerebral), radioterapia, desnutrição, drogas, síndrome da sela vazia.
Níveis aumentados de gonadotrofinas
Níveis aumentados de FSH e LH na ausência ou secreção diminuída de hormônios esteróides pelas gônadas (ovários e testículos) e a ausência simultânea ou diminuição da fertilidade são chamados de hipogonadismo hipergonadotrófico.
Suas causas mais comuns:
- hipotireoidismo congênito: ausência congênita de testículos (torção na vida fetal), disgenesia testicular (X0, X / XY, XY, XX), síndrome de Klinefelter (47, XXY), criptorquidia bilateral, síndrome testicular atrófica
- hipofunção testicular adquirida: hemocromatose, atrofia testicular adquirida (lesões, inflamação, torção testicular), radiação e quimioterapia, castração farmacológica (câncer testicular)
- envelhecimento do sistema reprodutor masculino
- danos congênitos aos ovários: agenesia gonadal, doenças genéticas - síndrome de Turner 45, X0, disgenesia gonadal (45, X; 46, XX; 47, XXX), disgenesia gonadal pura
- dano ovariano adquirido: sarcoidose, radioterapia, quimioterapia, remoção cirúrgica, hipoplasia autoimune
- síndrome de insuficiência ovariana prematura
Perturbações na proporção de secreção de gonadotrofina
Também podemos distinguir um estado de proporção perturbada da secreção de gonadotrofina:
- ocorre mais estimulação da secreção de FSH do que LH na anorexia nervosa e em certos distúrbios do hipotálamo (o chamado tipo de resposta pré-púbere)
- superestimulação, principalmente na área de secreção de LH, é observada na síndrome dos ovários policísticos (SOP)
Os medicamentos tomados podem afetar a concentração de FSH - contraceptivos, alguns hormônios e medicamentos (as fenotiazinas diminuem sua concentração, enquanto a levodopa, glicosídeos cardíacos, clomifeno aumentam sua concentração)
Diagnóstico de deficiência de gonadotrofina
O diagnóstico da deficiência de FSH e LH consiste em avaliar a concentração desses hormônios no sangue e realizar testes funcionais. É um teste para estimular a secreção de gonadotrofinas após a administração de gonadoliberina (GnRH). O objetivo do teste é avaliar a eficiência do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal.
É usado no diagnóstico de hipogonadismo hipogonadotrófico, bem como no diagnóstico de distúrbios da puberdade.
Outra indicação para o teste é a avaliação da reserva hipofisária. O GnRH é administrado por via intravenosa. A concentração de gonadotrofinas: LH, FSH é determinada em três momentos - antes da administração do fármaco (momento 0), aos 30 e 60 minutos do teste.
Em mulheres menstruadas, o teste é realizado durante a fase folicular do ciclo ou após a indução do sangramento com uma preparação progestogênica. A estimulação normal da secreção de gonadotrofina é um aumento de 3-8 vezes na concentração de LH com um pico em 30 minutos e um aumento de 3-4 vezes na concentração de FSH com um pico em 60 minutos.
Nenhuma resposta é encontrada no caso de ausência ou destruição da glândula pituitária. A resposta enfraquecida indica um distúrbio nas funções do sistema hipotálamo-hipofisário ou pode ocorrer após o tratamento de tumores hipofisários (cirurgia, radiação).
A avaliação FSH também é necessária para avaliar os chamados Reserva ovariana - é o número de folículos no ovário que são capazes de crescer e desenvolver o óvulo. Toda mulher nasce com uma certa reserva ovariana, que diminui para sempre ao longo da vida.
O teste mais adequado da reserva ovariana é a determinação dos níveis de FSH e estradiol ou AMH.
Os resultados de uma reserva ovariana reduzida não implicam em uma incapacidade total de engravidar e não devem ser usados como única base para reduzir ou recusar o tratamento de fertilidade.
Para avaliar a reserva ovariana, é realizado um teste com citrato de clomifeno. Mulheres com níveis normais de FSH recebem 100 mg de citrato de clomifeno por via oral no dia 3 do ciclo por 5 dias, entre o dia 5 e o dia 9 do ciclo. Os níveis de FSH no sangue são medidos nos dias 3 e 10 do ciclo. Se a concentração em ambas as determinações for 10 IU / L, e no dia 10 <10 IU / L, o resultado está incorreto e indica uma reserva ovariana baixa.
As alterações no hipotálamo e na glândula pituitária são obtidas por imagem usando TC ou RM com contraste.
Indicações para o teste de concentração de gonadotrofina
As indicações para o teste de concentração de FSH são diagnósticos:
- infertilidade em mulheres e homens
- distúrbios menstruais
- doenças da glândula pituitária
- doenças ovarianas
- uma pequena quantidade de esperma no sêmen (oligospermia)
- doenças testiculares
- puberdade anormal em crianças (prematura, atrasada)
- menopausa prematura
Tratamento de distúrbios de secreção de gonadotrofina
O tratamento de distúrbios de secreção de gonadotrofina depende de sua causa, substituição de gonadotrofinas exógenas, substituição de esteróides sexuais.
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