Doença residual (MRD) - diagnóstico, tratamento

A doença residual descreve a situação no corpo quando um número vestigial de células cancerosas permanece após o tratamento oncológico. Eles são indetectáveis por métodos de diagnóstico padrão. A presença de doença residual não causa sintomas no paciente, mas é importante para o risco de recorrência do câncer. O diagnóstico de doença residual é da maior importância no tratamento de pacientes em remissão após tratamento oncológico da leucemia.

Índice:

Doença residual - diagnóstico
Doença residual - o papel do diagnóstico na terapia da leucemia
Doença residual - a importância do diagnóstico de MRD
Avaliação da doença residual e individualização do tratamento oncológico
Doença residual - testes usados na avaliação de MRD
Doença residual - tratamento
A importância do diagnóstico de doença residual para a terapia moderna do câncer

A doença residual é freqüentemente abreviada como MRD, que é derivado do nome inglês Minimal Residual Disease. Ocorre em pacientes que sofrem de câncer, principalmente leucemia, que receberam ou estão em tratamento. Pacientes com DRM têm pequenas quantidades de células de doenças no corpo.

A presença de doença residual é indicada pela porcentagem de células neoplásicas maior que 10–3. Por não serem detectáveis pelos métodos padrão, a avaliação convencional geralmente mostra remissão completa da doença neoplásica. Detectar e diagnosticar adequadamente a DRM é importante, pois é a principal causa de recorrência da leucemia.

Doença residual - diagnóstico

A doença residual não é detectável em testes como hemograma e testes de medula óssea. Durante ele, o paciente também não observa nenhum sintoma que indique um estado de doença. O MRD só pode ser detectado usando métodos de diagnóstico altamente sensíveis. Isso inclui testes modernos usando as realizações da biologia molecular, com base na detecção de DNA, RNA ou proteínas específicas do câncer. Esses métodos são citometria de fluxo ou técnicas de teste genético. Um exemplo de um deles é a análise por PCR de transcritos de genes de fusão.

A detecção de doença residual requer a utilização de um método diagnóstico sensível, capaz de registrar 1 célula cancerosa em 10.000 células. Por exemplo, a sensibilidade de uma técnica padrão, como a avaliação microscópica, é de 1 célula tumoral por 20 células saudáveis.

A maior parte da pesquisa sobre MRD concentra-se em leucemia e linfomas. Os cientistas esperam que suas descobertas também possam ser usadas no tratamento de outros tipos de câncer.

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Doença residual - o papel do diagnóstico na terapia da leucemia

O diagnóstico de doença residual é da maior importância no tratamento de pacientes em remissão após tratamento oncológico da leucemia. Podemos listar os tipos específicos desta doença em que a detecção de MRD é de particular importância são:

leucemia mieloide crônica em adultos
leucemia linfoblástica aguda em crianças, que é o câncer infantil mais comum

No tratamento do câncer, especialmente da leucemia, o diagnóstico de MRD é importante por vários motivos:

Determine se o tratamento eliminou todas as células cancerosas. Se ainda houver vestígios deles, existe o risco de recorrência da doença.
Detecção precoce da recorrência do câncer.
Apoio na escolha do método de tratamento mais eficaz.
Os resultados do teste permitem comparar a eficácia de diferentes tratamentos.
A realização de exames regulares permite monitorar o estado de remissão do paciente.

As leucemias são cânceres do sangue. Essas doenças afetam principalmente a medula óssea, onde suas células são produzidas.

Em métodos de diagnóstico padrão, as amostras de medula óssea são observadas usando um microscópio. As células da leucemia parecem células sanguíneas imaturas normais, exceto que há muito mais do que o normal.

A medula saudável geralmente contém 1-2% de células imaturas. Na leucemia, eles respondem por 40–90% dela. Nesse caso, a avaliação microscópica da doença é bastante simples. No MRD, o número de células doentes é insignificante. Ao mesmo tempo, ao microscópio, não diferem na aparência das células imaturas saudáveis. Portanto, os métodos de diagnóstico padrão são ineficazes na detecção de doença residual.

A terapia do câncer mata a maioria das células de leucemia. Na maioria dos casos, traços de células de leucemia (cerca de 0,001%) sobrevivem ao tratamento. Um pequeno número deles pode persistir na medula óssea por meses ou anos. As células cancerosas podem ser identificadas por testes de DNA ou imunoensaios. No entanto, eles não podem ser distinguidos dos saudáveis quando vistos ao microscópio.

Testes que revelam doença residual mínima podem ajudar a direcionar o tratamento e prevenir o retorno da leucemia. Mesmo uma única célula tumoral deixada após o tratamento pode levar a uma recaída fatal.

Doença residual - a importância do diagnóstico de MRD

O nível de MRD é principalmente um indicador na avaliação do risco de recorrência do câncer.

O diagnóstico de doença residual também é importante para monitorar os pacientes quanto aos primeiros sintomas de leucemia recorrente. Isso requer amostragem regular de sangue ou medula óssea.

Graças aos testes moleculares, é possível detectar um aumento no nível de células cancerosas no corpo do paciente em um estágio muito precoce, antes que os sintomas da doença voltem. Isso é muito benéfico por vários motivos:

Um paciente com diagnóstico de recidiva em um estágio inicial terá melhor saúde durante o tratamento oncológico. Isso tornará a terapia menos extenuante.
Nos estágios iniciais da recorrência do câncer, há menos células de leucemia no corpo do paciente que precisam ser eliminadas durante o tratamento
As células são normalmente mais suscetíveis ao tratamento no período anterior ao retorno dos sintomas da doença. Eles podem se tornar mais resistentes aos medicamentos durante o tratamento.

Avaliação da doença residual e individualização do tratamento oncológico

O desenvolvimento de diagnósticos de doença residual dá esperança para a individualização do tratamento do câncer. Hoje, a maioria dos pacientes com um determinado tipo de doença recebe o mesmo tratamento. A leucemia é uma doença que apresenta grande variabilidade. Portanto, diferentes pacientes requerem uma rota diferente de terapia para superar o câncer. Essa abordagem é chamada de individualização do tratamento.

Medir os níveis de MRD ajuda os médicos a decidir qual tratamento é mais benéfico para um determinado paciente. A avaliação da doença residual permite determinar o risco individual de recorrência nos pacientes. Como resultado, um especialista pode selecionar melhor a intensidade apropriada do tratamento para prevenir recaídas, ao mesmo tempo que exerce o mínimo esforço sobre o corpo do paciente.

Sem informações sobre o MRD, os médicos só podem fornecer o mesmo tratamento para todos os pacientes com um tipo específico de câncer. Essa terapia será muito suave para alguns pacientes e muito trabalhosa para outros. Portanto, a identificação individual dos fatores de risco é extremamente importante para o desenvolvimento da oncologia.

Doença residual - testes usados na avaliação de MRD

Testes de DNA

Um dos métodos de diagnóstico são os testes que detectam sequências de DNA específicas da leucemia em amostras retiradas do sangue ou da medula óssea do paciente. Para tanto, são utilizadas reações em cadeia da polimerase. É uma técnica altamente sensível. Pertence aos métodos básicos usados em biologia molecular.

Testes de RNA

Ensaios baseados na detecção de sequências de RNA específicas de leucemia também são usados para avaliar a doença residual. Para tanto, utiliza-se o método de transcrição reversa de RNA seguida pela reação em cadeia da polimerase. Os testes baseados em RNA são normalmente usados quando um teste de DNA é ineficaz para um determinado tipo de mutação tumoral. No entanto, esse método é mais demorado e complicado.

Testes imunológicos

Os imunoensaios usados na avaliação da doença residual usam proteínas específicas encontradas na superfície das células. As células de leucemia freqüentemente apresentam combinações bastante incomuns e únicas destes. Essas proteínas podem ser coradas com anticorpos marcados com um corante fluorescente. Eles são então detectados usando a técnica de citometria de fluxo.

Normalmente, o limite de detecção de imunoensaios é de cerca de 1 em 10.000 células. O método não é eficaz em leucemias que não têm um fenótipo identificado e estável, ou seja, as características externas das células.

Doença residual - tratamento

O tratamento da doença residual é importante, pois é a principal fonte de recidiva. A fim de eliminar a DRM, o tratamento adicional é usado durante a remissão dos sintomas da doença. Envolve terapia com altas doses de citostáticos. Importante para o curso do tratamento e recuperação total é a seleção da dose adequada do medicamento e a proteção do paciente contra complicações.

A rota ideal de terapia é eliminar ou pelo menos reduzir o nível de MRD.
O tratamento da doença residual pode incluir métodos como:

Tratamento oncológico convencional (quimioterapia) com altas doses de medicamentos.
Transplante de células-tronco, por exemplo, transplante de medula óssea. Esse procedimento aumenta a resistência do corpo à quimioterapia intensiva. A medula óssea transplantada também pode ajudar a eliminar vestígios de células cancerosas no corpo do paciente.
Imunoterapia.
Monitorar o paciente quanto a sinais precoces de recorrência da doença neoplásica.
Terapia com anticorpos monoclonais dirigidos contra células cancerosas.
Vacinas contra o câncer.

Leia também: IMUNOONCOLOGIA - um método moderno de tratamento do câncer

A importância do diagnóstico de doença residual para a terapia moderna do câncer

Os testes de avaliação MRD ainda não são testes de rotina. O acesso a eles é severamente limitado, só pode ser feito em alguns laboratórios.

Atualmente, a maioria dos testes de avaliação de doenças residuais realizados é realizada em ensaios clínicos. Esses testes não são realizados na maioria dos laboratórios de diagnóstico porque são complexos, caros e demorados.

Outro problema dos testes de avaliação de MRD é o pequeno número de médicos especialistas capazes de analisar seus resultados. A maioria dos testes clínicos foi realizada milhões de vezes na história da medicina.

Esses testes incluem, por exemplo, hemogramas. Isso permite que o pessoal médico interprete os resultados com confiança, com base neste amplo conhecimento reunido por gerações de especialistas.

Os testes MRD são um novo método de diagnóstico. Cientistas e médicos ainda estão construindo uma ampla base de conhecimento necessária para avaliar com precisão os resultados desses estudos.

Leia também: Câncer e genes. Neoplasias hereditárias. Verifique se você está em risco

Literatura

Significância prognóstica da doença residual mínima avaliada por citometria de fluxo na leucemia mielóide aguda, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Acesso online
Haferlach T, Bacher U, Kern W., Schnittger S, Haferlach C (janeiro de 2008). "O diagnóstico de doenças mieloproliferativas crônicas BCR / ABL-negativas (CMPD): uma abordagem abrangente com base na morfologia, citogenética e marcadores moleculares". Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
Schmitt C, Balogh B, Grundt A, et al. (Junho de 2006). "O rearranjo bcl-2 / IgH em uma população de 204 indivíduos saudáveis: ocorrência, distribuição por idade e gênero, pontos de corte e validade do método de detecção". Leuk. Res. 30 (6): 745–50.
Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S, et al. (Agosto de 1998). "Significado clínico da doença residual mínima na leucemia linfoblástica aguda da infância. Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer - Grupo Cooperativo da Leucemia Infantil". Acesso online
"Leucemia linfoblástica aguda: uma nova opção para pacientes com doença residual mínima" medexpress.pl

Sobre o autor

Sara Janowska, mestranda em estudos de doutorado interdisciplinar no campo das ciências farmacêuticas e biomédicas na Universidade Médica de Lublin e no Instituto de Biotecnologia de Białystok. Graduada em estudos farmacêuticos na Universidade Médica de Lublin, com especialização em Medicina Vegetal. Ela obteve o título de mestre defendendo uma tese na área de botânica farmacêutica sobre as propriedades antioxidantes de extratos obtidos de vinte espécies de musgos. Atualmente, em seu trabalho científico ele trata da síntese de novas substâncias anticâncer e do estudo de suas propriedades em linhagens de células cancerígenas. Por dois anos ela trabalhou como mestre em farmácia em uma farmácia aberta.