Linfoma folicular: causas, sintomas, tratamento

O linfoma folicular pertence ao grupo dos linfomas não Hodgkin de baixo grau. Normalmente não apresenta sintomas por um longo período. O que pode indicar o desenvolvimento de linfoma folicular? Como é feito o diagnóstico e como é feito o tratamento? Qual é o prognóstico?

Índice

1. Linfoma Folicular: Incidência
2. Linfoma Folicular: Patogênese
3. Linfoma folicular: sintomas
4. Linfoma folicular: diagnóstico e diagnóstico
5. Linfoma folicular: estágio
6. Índice Prognóstico Internacional de Linfoma Folicular
7. Linfoma folicular: diferenciação
8. Linfoma folicular: tratamento e seus efeitos colaterais
9. Linfoma folicular: recorrência
10. Linfoma folicular: prognóstico

O linfoma folicular (FL) é uma neoplasia bem diferenciada pertencente ao grupo dos linfomas não Hodgkin, também conhecidos como Linfomas Não Hodgkin.

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Os fatores de risco para o desenvolvimento de linfoma folicular ainda são desconhecidos.

É derivado dos linfócitos B, que são um componente do sistema linfático, formando centros de reprodução dos linfonodos.

Numerosas e descontroladas divisões de células neoplásicas nos gânglios linfáticos levam à formação de tumores, cuja identificação pelo paciente costuma ser o primeiro sintoma da doença e a razão de procurar o clínico geral.

O tecido linfático é encontrado por todo o corpo, portanto, o linfoma folicular não é um local típico, mas na maioria das vezes se desenvolve nos gânglios linfáticos do pescoço, axilas e virilha.

O linfoma folicular é uma neoplasia de baixo grau, geralmente caracterizada por crescimento lento e bom prognóstico, remissões espontâneas da doença têm sido relatadas na literatura.

Uma característica dessa neoplasia é seu curso longo e assintomático. Por esse motivo, na maioria dos casos, a doença é generalizada ao diagnóstico, e o envolvimento da medula óssea ocorre em aproximadamente 60% dos pacientes.

Linfoma Folicular: Incidência

O linfoma folicular é um câncer responsável por aproximadamente 20% de todos os linfomas e aproximadamente 70% dos linfomas benignos com baixa dinâmica de desenvolvimento e progressão lenta (os chamados linfomas indolentes).

Em termos de prevalência, é o segundo linfoma mais frequentemente descrito na Europa, depois do linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).

É um pouco mais freqüentemente diagnosticado em mulheres do que em homens. Quase sempre ocorre em adultos, na maioria das vezes é observada em pessoas de meia-idade e idosos, a idade média é de 55-60 anos.

Linfoma Folicular: Patogênese

O linfoma folicular é um câncer de linfócitos B alterados que são encontrados nos centros de proliferação dos linfonodos.

Na maioria dos pacientes, uma alteração citogenética, ou mais precisamente a translocação t (14, 18), é responsável pelo desenvolvimento da doença, em decorrência da qual uma parte do cromossomo 18 foi transferida para o cromossomo 14.

Como resultado, uma quantidade excessiva da proteína antiapoptótica BCL2 é produzida, o que resulta na inibição da morte celular fisiológica programada e seu crescimento patológico descontrolado.

Ressalta-se que a translocação t (14,18) pode ocorrer em algumas pessoas fisiologicamente, e sua mera detecção não é base para o diagnóstico de linfoma folicular ou introdução de tratamento especializado.

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Linfoma folicular: sintomas

Os sintomas comuns no linfoma incluem:

• linfadenopatia

O aumento dos gânglios linfáticos no pescoço e nas axilas é o sintoma mais comum de câncer do sistema linfático; os gânglios aumentados têm um diâmetro superior a 2 cm e são sentidos pelo paciente como nódulos subcutâneos indolores ou feixes de nódulos acima dos quais a pele não fica avermelhada ou inflamada, não há fístulas.

Os gânglios linfáticos estão deslizando contra a pele.

A situação muda quando os linfonodos mais profundos são aumentados, o que não pode ser examinado através das camadas da pele.

Eles podem exercer pressão sobre outros órgãos e causar tosse, sensação de falta de ar, dor abdominal, dor nas costas ou no peito e até mesmo dificuldade para respirar.

O processo neoplásico também pode envolver outros órgãos do sistema linfático, como baço, amígdalas e, mais raramente, órgãos extra-linfáticos, como o trato digestivo ou a pele.

• suores noturnos encharcados
• febre sem razão aparente acima de 38 ° C por pelo menos 2 semanas
• perda de peso não intencional de mais de 10% em não mais de 6 meses
• fadiga
• falta de apetite
• anemia
• infecções, resfriados frequentes e infecções que são difíceis de tratar e recorrem
• sangramento, equimoses, alterações cutâneas causadas por um número reduzido de plaquetas; sangramento comum das gengivas e hemorragias nasais, e uma maior predisposição a hematomas
• esplenomegalia, ou aumento do baço

Linfoma folicular: diagnóstico e diagnóstico

Os sinais e sintomas relatados pelo paciente podem ser solicitados pelo médico a suspeitar de linfoma folicular.

Para o diagnóstico da doença é necessário realizar exames de imagem e laboratoriais especializados, mas o diagnóstico final só pode ser feito com base no exame histopatológico e imunohistoquímico do linfonodo.

Todo o linfonodo é coletado para exame em ambiente hospitalar, sob anestesia local ou geral, e então transportado para o laboratório e avaliado por um especialista em patologia sob um microscópio.

É importante lembrar que o diagnóstico não deve ser feito com base na imagem do CBA (punção aspirativa por agulha fina) do linfonodo, pois não permite a avaliação da estrutura do tecido tumoral.

Só é permitido em situações excepcionais, quando as lesões estão em localização inusitada e não é possível recolhê-las completamente para exame.

Além disso, testes citogenéticos, testes de imunofenotipagem, bem como hibridização fluorescente in situ (FISH) devem ser realizados para avaliar se ocorre uma translocação t típica (14,18).

Com base no tipo e no número de células que compõem o linfonodo, o médico diagnostica o linfoma folicular e o classifica de acordo com o estágio histopatológico: 1, 2, 3A ou 3B.

Em cada paciente diagnosticado com a doença, o seguinte deve ser realizado:

• mielograma e biópsia da medula óssea para confirmar ou descartar a disseminação do tumor para a medula óssea
• hemograma periférico com esfregaço
• testes bioquímicos da função hepática e renal
• testes de atividade da lactato desidrogenase (LDH)
• concentrações de beta2-microglobulina, proteinograma

e muitos outros exames laboratoriais e de imagem. Somente após o diagnóstico completo e a determinação do estado de saúde do paciente é possível iniciar o tratamento especializado.

Linfoma folicular: estágio

Após o exame histopatológico do linfonodo e o diagnóstico de linfoma folicular, o médico deve determinar o estágio da doença neoplásica (estadiamento). É necessário estabelecer o plano de tratamento posterior do paciente.

O sistema que permite ao médico avaliar o grau de disseminação do linfoma folicular é a classificação internacional segundo Ann Arbor.

Avaliamos o número de grupos ocupados de linfonodos e outros órgãos do sistema linfático, sua relação com o diafragma, envolvimento da medula óssea, bem como envolvimento de órgãos distantes.

Um parâmetro adicional levado em consideração ao determinar a gravidade da doença é a presença de sintomas gerais da doença, como suores noturnos, febre acima de 38 ° C sem razão aparente durando mais de 2 semanas e perda de peso de 10% em não mais de 6 meses.

Quando o médico constata a presença dos sintomas acima, acrescenta a letra "B" aos algarismos romanos I a IV que descrevem a gravidade da doença; se não houver sintomas gerais, acrescenta a letra "A".

A letra "E" na classificação de Ann Arbor denota um linfoma folicular que tem localização extranodal, ou seja, ocupa um órgão ou outros tecidos que não os linfonodos (extranodal).

A letra "S" é adicionada quando o baço está envolvido no processo neoplásico.

Índice Prognóstico Internacional de Linfoma Folicular

O Índice de Prognóstico Internacional específico para Linfoma Folicular (FLIPI) é usado para avaliar o prognóstico de pacientes com linfoma folicular.

Com base nos 5 parâmetros a seguir, é possível determinar o risco de progressão da doença após o final do tratamento e ajustar o número de visitas de acompanhamento ao médico assistente.

FLIPI 1 → prognóstico de sobrevida geral

• tomando mais de 4 localizações nodais
• idade do paciente acima de 60 anos
• aumento da atividade da lactato desidrogenase (LDH)
• doença de estágio III ou IV de acordo com Ann Arbor
• concentração de hemoglobina abaixo de 12 g / dL

FLIPI 2 → prognóstico de sobrevida livre de progressão

• linfonodos com mais de 6 cm de tamanho
• envolvimento da medula óssea
• idade do paciente acima de 60 anos
• beta2-microglobulina acima do limite superior do normal
• concentração de hemoglobina abaixo de 12 g / dL

Linfoma folicular: diferenciação

O linfoma folicular deve ser diferenciado de outras doenças neoplásicas do sistema linfático, especialmente outros linfomas não-Hodgkin de pequenas células B. Atenção especial deve ser dada a:

• leucemia linfocítica crônica (CLL)
• linfoma de células do manto (MCL)
• linfoma esplênico da zona marginal de células B (SMZL)
• linfoma linfoplasmocitário (LPL)

Antes de fazer um diagnóstico final, as doenças proliferativas acima mencionadas devem ser excluídas porque se caracterizam por sintomas clínicos semelhantes.

O linfoma folicular não deve ser diagnosticado sem exame histopatológico do tecido doente e imunohistoquímica.

Linfoma folicular: tratamento e seus efeitos colaterais

O tratamento do linfoma folicular deve ser individualizado para cada paciente, dependendo da classificação histopatológica do linfoma, do estágio clínico da doença, da idade do paciente, do estado de saúde e da presença de doenças concomitantes.

Geralmente ocorre em centros especializados, onde médicos especialistas selecionam pacientes com regimes de tratamento adequados.

Os principais objetivos da terapia são:

• inibição do crescimento de novas células cancerosas
• destruição de células cancerosas
• tratamento dos sintomas da doença
• melhorando a qualidade de vida do paciente

Métodos de tratamento de linfoma folicular

• OBSERVAÇÃO

Um paciente que foi diagnosticado com uma massa tumoral baixa, mas que ainda não apresenta sintomas como dor, febre, perda de peso ou suor noturno, frequentemente será monitorado de perto sem qualquer tratamento.

Os pacientes estão sob cuidados constantes de médicos, e a terapia especializada só é iniciada após o aparecimento dos primeiros sintomas da doença ou de sua progressão. Todo o processo de apenas monitorar um paciente pode levar até 10 anos.

Houve casos (5-25% dos pacientes) de regressão espontânea do linfoma folicular com estágio baixo e carga tumoral baixa.

Os efeitos colaterais desse método de tratamento incluem o aumento do estresse do paciente relacionado à falta de administração de medicamentos e à atitude de espera.

É muito importante que o médico converse com o paciente, durante o qual o paciente tem tempo e oportunidade para fazer quaisquer perguntas que o incomodem sobre a doença e a terapia.

• RADIOTERAPIA

A radioterapia é um método de tratamento que usa radiação para suprimir o crescimento e a destruição das células cancerosas.

No tratamento do linfoma folicular, o mais comumente usado é a radioterapia radical das áreas originalmente afetadas.

É uma técnica em que um feixe de radiação é gerado por um dispositivo especial colocado a certa distância dos tecidos e direcionado para a área do corpo onde está localizado o tumor.

Dispositivos modernos permitem o direcionamento preciso do feixe de raios para a área afetada, o que permite a proteção dos tecidos adjacentes saudáveis.

Os efeitos colaterais dessa terapia incluem sintomas relacionados à irradiação de órgãos afetados por um processo proliferativo ou adjacentes a eles, que não podem ser protegidos contra a radiação.

A pele pode ficar seca, flácida e mais pigmentada, e telangiectasias, ou seja, aranhas vasculares, frequentemente aparecem em sua superfície.

Complicações muito raras do tratamento incluem o desenvolvimento de um tumor secundário nos tecidos irradiados. Isso deve ser levado em consideração ao decidir sobre este método de tratamento.

• QUIMIOTERAPIA

A quimioterapia é um método de tratamento que consiste na administração a pacientes de medicamentos especializados, os chamados citostáticos, projetados para destruir, inibir o crescimento e bloquear a divisão das células cancerosas.

Os medicamentos são administrados por via intravenosa, oral ou intratecal quando o tumor se espalhou para o sistema nervoso central e a administração de quimioterapia no líquido cefalorraquidiano é necessária.

O médico especialista decide sobre a via de administração, tipo e horário de quimioterapia que o paciente receberá.

A terapia multi-medicamentosa é um regime de tratamento no qual vários agentes quimioterápicos são usados ​​simultaneamente.

Os efeitos colaterais da quimioterapia incluem anemia, mal-estar, dor de cabeça, náuseas e vômitos, febre, sintomas semelhantes aos da gripe, úlceras na boca e garganta, fraqueza ou perda temporária do cabelo, alterações na pele, diarreia, constipação, problemas menstruais e problemas como com a micção e até uma mudança em sua cor.

A ocorrência de efeitos colaterais e sua intensidade dependem individualmente do organismo de cada paciente, da terapia utilizada, do regime de tratamento e da combinação de medicamentos. Os efeitos colaterais aparecem mais frequentemente com a terapia multi-medicamentosa do que com a monoterapia.

• ESQUEMAS PRINCIPAIS DE TRATAMENTO DO Linfoma LAMMÁRIO

Os regimes de tratamento com o uso de vários agentes quimioterápicos são determinados dependendo da evolução clínica do tumor de acordo com a classificação de Ann Arbor e o índice prognóstico FLIPI.

A terapia geralmente consiste em 2-4 ou 6-8 ciclos de quimioterapia administrados a cada 3-4 semanas.

• CVP (ciclofosfamida, vincristina, prednisona)
• R-CVP (rituximabe, ciclofosfamida, vincristina, prednisona)
• CHVP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona)
• R-CVP (rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona)

• IMUNOTERAPIA

Radioimunoterapia, ou seja, tratamento com um anticorpo monoclonal ao qual uma substância radioativa está ligada.

É um medicamento especializado que, após reconhecer antígenos nas células cancerosas, libera uma substância radioativa e, portanto, destrói as células cancerosas.

Os anticorpos usados ​​no tratamento do linfoma folicular são o rituximabe, bem como os anticorpos marcados radioactivamente, como o ibritumomabe 90Y, tiuxetano e o tositumomabe iodeto de sódio-131.

• CIRURGIA

Os tumores do sistema linfático raramente cobrem uma área do corpo, por isso o tratamento cirúrgico acontece em situações excepcionais, não é um método típico de tratamento de linfomas, mas de tumores sólidos.

• TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO

O transplante de células-tronco é um método de tratamento com muitos efeitos colaterais e, portanto, não é usado rotineiramente. Consiste em coletar as células-tronco do próprio paciente (autoenxerto, autoenxerto) ou de um doador especialmente selecionado (aloenxerto, transplante alogênico) e implantá-las de volta após a conclusão da quimioterapia de alta dose, que visa destruir as células cancerosas. As células-tronco são introduzidas no corpo do paciente por infusão intravenosa.

• OBSERVAÇÃO APÓS O TRATAMENTO

Um paciente que foi submetido a tratamento de linfoma folicular deve permanecer em contato constante com o hematologista responsável e se apresentar nas consultas de acompanhamento agendadas.

O histórico médico e o exame físico do paciente, bem como os exames laboratoriais, devem ser realizados a cada 3-6 meses durante os primeiros 5 anos após o término da terapia e, a seguir, a cada 1 ano, ou mais frequentemente, se considerado necessário pelo médico assistente.

Os exames de imagem, como a tomografia computadorizada, não devem ser realizados em todas as consultas médicas devido às altas doses de raios-X prejudiciais.

É suficiente se forem encomendados a cada 6 meses durante os primeiros 2 anos e depois uma vez por ano.

Os exames médicos frequentes e o diagnóstico completo dos pacientes permitem a detecção precoce da recorrência da doença e o reinício do tratamento.

Linfoma folicular: recorrência

Uma doença recorrente significa que as células cancerosas voltam para o seu corpo.

Para determinar se o linfoma folicular se tornou agressivo, o linfonodo deve ser recuperado para exame histopatológico.

O regime de tratamento de um paciente com doença neoplásica recorrente depende em grande parte de sua condição de saúde e da eficácia dos métodos de tratamento anteriores.

No tratamento da doença recidivante, a imunoquimioterapia, a monoterapia com rituximabe e a quimioterapia de alta dose com transplante de células-tronco do próprio paciente são as mais utilizadas.

É importante lembrar de realizar exames de imagem durante o tratamento e avaliar a resposta ao tratamento usando tomografia computadorizada, ressonância magnética (RM) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET).

PET scan é uma técnica de imagem especializada que utiliza a radiação produzida nos tecidos do paciente com doenças doentes, após a administração intravenosa prévia de um radiofármaco.

O mais comum é a fluorodeoxiglicose 18F (FDG), que contém o isótopo radioativo do flúor.

Como o metabolismo da glicose marcada nos tecidos neoplásicos é idêntico ao da glicose normal e muito mais intenso do que nos tecidos saudáveis, é possível localizar as áreas do corpo do paciente onde ocorre o processo neoplásico.

Linfoma folicular: prognóstico

O linfoma folicular é uma neoplasia linfática lenta e progressiva, de baixo grau, geralmente com bom prognóstico.

Seu traço característico é de muitos anos de curso, podendo o paciente viver cerca de 10 anos sem tratamento, quando o linfoma não causa nenhum sintoma e é diagnosticado em estágio inicial de evolução clínica.

Em 15% dos pacientes, a progressão da doença ocorre muito rapidamente, apenas cerca de 2 anos se passam desde o diagnóstico de câncer até a morte.

O prognosticador internacional de linfoma folicular FLIPI1 e FLIPI2 é usado para avaliar o prognóstico de pacientes com linfoma folicular, discutido com mais detalhes acima.