Quimioterapia: tipos. Como funciona a quimioterapia?

A quimioterapia é um método de tratamento de tumores malignos. Drogas citostáticas são usadas durante a quimioterapia. Sua tarefa é destruir células cancerosas em divisão intensa. Como funciona a quimioterapia? Quais são os tipos de quimioterapia e quais são os efeitos colaterais?

Índice

1. Quimioterapia: tipos
2. Quimioterapia: a divisão dos citostáticos
3. Quimioterapia: os citostáticos mais comumente usados
4. Quimioterapia: efeitos colaterais

A quimioterapia no tratamento de neoplasias malignas visa destruir células cancerosas que se dividem rapidamente, mas deve-se lembrar que a divisão rápida também afeta as células normais que constroem alguns tecidos do nosso corpo, como a epiderme, epitélio intestinal ou medula óssea. Por a ação dos citostáticos ser indiscriminada, o uso da quimioterapia, além de seu efeito terapêutico, está associado a diversos efeitos colaterais.

Quimioterapia: tipos

Dividimos a quimioterapia em radical, de indução, complementar e simultânea.

• A quimioterapia radical visa a eliminação completa das células cancerosas do corpo. É usado no tratamento de neoplasias quimiossensíveis e quimio-curáveis, como leucemias agudas, linfomas ou alguns tumores sólidos (por exemplo, câncer testicular).

• A quimioterapia de indução (neoadjuvante) é usada antes de outro procedimento radical - mais frequentemente a cirurgia. O efeito de seu uso é reduzir a massa do tumor, o que permite uma remoção mais eficaz. Além disso, reduz o risco de propagação, pois destrói qualquer micro-metástase. A vantagem desse tipo de quimioterapia é a possibilidade de avaliação direta de sua eficácia - o exame microscópico dos tecidos do tumor removido pode avaliar o grau de lesão das células tumorais, enquanto o grau de regressão tumoral é avaliado em exame clínico ou exames de imagem.

• A quimioterapia mais comumente usada após a cirurgia radical é a quimioterapia adjuvante. Ele serve para destruir micrometástases que podem ter permanecido no corpo. Seu uso depende dos fatores prognósticos específicos para o tumor com uma localização específica e dos fatores preditivos que determinam a sensibilidade de um determinado tumor a um determinado regime de quimioterapia.

• A quimioterapia simultânea geralmente é realizada simultaneamente com a radioterapia radical. Como resultado de seu uso, a sensibilidade das células cancerosas à radiação ionizante aumenta. Isso é feito principalmente por meio da sincronização do ciclo celular, trazendo as células cancerosas para a fase do ciclo em que são mais suscetíveis à radioterapia. Um benefício adicional do uso de quimioterapia concomitante é a redução do risco de possível disseminação do tumor.

Quimioterapia: a divisão dos citostáticos

Os citostáticos, dependendo da fase do ciclo celular em que atuam nas células cancerosas, podem ser divididos em dois grupos - medicamentos dependentes de fase e medicamentos independentes de fase.

O uso de medicamentos que dependem da fase do ciclo celular apresenta os maiores benefícios com o uso de doses fracionadas. Isso significa que a droga utilizada atua apenas sobre um grupo de células cancerosas que atualmente se encontram em uma fase específica do ciclo celular. Como as células tumorais estão geralmente em diferentes fases do ciclo em um determinado ponto de tempo, a eficácia de uma droga dependente de uma única fase usada é limitada a apenas uma porção das células em proliferação.

• drogas que dependem da fase S do ciclo celular são antimetabólitos (por exemplo, citarabina, 5-fluorouracil)
• A Fase M usa venenos de fuso (por exemplo, vincristina, vinblastina), derivados de podofilotoxina (por exemplo, etoposídeo) e taxóides (por exemplo, docetaxel, paclitaxel)
• na fase G1, a asparaginase é usada
• na fase G2, bleomicina, irinotecano e topotecano

Vale lembrar que também existe a quimioterapia combinada (poliquimioterapia), na qual são utilizados vários fármacos que atuam em diferentes etapas do ciclo celular simultaneamente.

Os fármacos independentes de fase são fármacos alquilantes, como a cisplatina, carmustina e clorambucil. Sua eficácia depende apenas do tamanho de uma única dose.

Outra divisão dos citostáticos leva em consideração o mecanismo de sua ação. Em sua base, o seguinte pode ser distinguido:

• drogas alquilantes
• antimetabólitos (por exemplo, metotrexato, 5-fluoruracil)
• anticorpos monoclonais (por exemplo, alemtuzumab)
• inibidores de tirosina quinase (por exemplo, erlotinib)
• drogas hormonais (por exemplo, tamoxifeno)
• drogas de origem natural

Os últimos incluem:

• antibióticos anticâncer (por exemplo, doxorrubicina, bleomicina)
• derivados de podofilotoxina (por exemplo, etoposídeo)
• venenos de fuso (por exemplo, vincristina, vinblastina)
• enzimas (por exemplo, asparaginase)

Quimioterapia: os citostáticos mais comumente usados

• Drogas alquilantes

A essência do mecanismo de ação dessas drogas é a formação de compostos químicos com grupos funcionais de moléculas essenciais para o bom funcionamento da célula cancerosa, como DNA, RNA, enzimas e hormônios com estrutura protéica. Isso acontece por meio da alquilação, que prejudica os processos básicos de vida da célula cancerosa - principalmente a atividade biológica do DNA. Essas drogas, apesar de atuarem independentemente da fase do ciclo celular, apresentam maior atividade no período em que a célula entra na fase S e sintetiza grandes quantidades de DNA, RNA e proteínas. Seu efeito citostático é mais pronunciado contra células que se dividem rapidamente.

Essas drogas são usadas em monoterapia e politerapia de cânceres como leucemia, tumores do sistema linfático e tumores de órgãos (incluindo câncer de mama, câncer de pulmão, câncer testicular, câncer de ovário).

• Antimetabólitos

Essas são drogas dependentes da fase do ciclo celular, que são ativas principalmente na fase S. Sua estrutura química se assemelha a compostos químicos que as células cancerosas usam para o funcionamento adequado. Devido ao fato de uma célula cancerosa não conseguir "distinguir" os antimetabólitos das substâncias de que necessita, ela os utiliza em seu ciclo de vida. Como resultado, estruturas anormais são formadas com subsequente bloqueio da divisão celular neoplásica.

Os antimetabólitos são mais eficazes no tratamento de tumores de crescimento rápido. Por exemplo, o metotrexato é usado para tratar, inter alia, leucemias, linfomas, câncer de mama, sarcomas, doença trofoblástica gestacional e fluorouracila - no tratamento do câncer de mama e de vários órgãos do trato gastrointestinal.

• Antibióticos citotóxicos

A ação das drogas desse grupo depende da fase do ciclo celular e se baseia na destruição da estrutura do DNA, geração de radicais livres e dano direto à membrana da célula tumoral. Antraciclinas e actinomicinas de primeira e segunda geração são usadas na quimioterapia. Daunorrubicina é um exemplo de uma antraciclina de primeira geração, que é usada no tratamento da leucemia linfoblástica aguda e mielóide. As antraciclinas de segunda geração (aclarubicina, epirrubicina, idarrubicina, mitoxantrona) são utilizadas no tratamento da leucemia mieloide aguda e linfoblástica. Além disso, a mitoxantrona é usada no tratamento do câncer de mama e de próstata.

• Derivados de podofilotoxina

Este grupo de drogas inclui etoposídeo e teniposídeo. Sua ação é baseada na inibição da topoisomerase II, com a qual o processo de replicação do material genético da célula tumoral é interrompido e sua posterior morte.
O etoposídeo é usado principalmente no tratamento de leucemia mielóide aguda, linfomas não-Hodgkin, câncer de pulmão de células pequenas e não pequenas, câncer testicular, sarcoma de Hodgkin e sarcoma de Ewing. Teniposide é administrado para leucemia linfoblástica aguda na infância e para câncer de pulmão de pequenas células.

• Venenos do fuso (mitotoxinas)

Essas drogas interferem na divisão do núcleo da célula que antecede a divisão da célula inteira, resultando na morte da célula cancerosa. Este grupo inclui compostos de origem vegetal, como alcalóides da vinca, taxóides e derivados da camptotecina. Um exemplo de alcalóides da vinca é a vinblastina, usada no tratamento de muitos tipos de câncer hematológico, câncer testicular, câncer de mama, câncer de bexiga, câncer de pulmão e outros, e vincristina com espectro de ação semelhante.

• Enzimas

Uma enzima específica usada na quimioterapia é a asparaginase, que decompõe o aminoácido asparagina em ácido aspártico. Muitas células cancerosas têm uma demanda aumentada por asparagina, enquanto perdem a capacidade de produzi-la a partir do ácido aspártico. Quando a asparagina é decomposta pela asparaginase e quando não pode ser sintetizada, as células cancerosas morrem. As células sem a capacidade de sintetizar asparagina incluem algumas células neoplásicas hematopoiéticas, o que justifica o uso da asparaginase na terapia de leucemias e linfomas. No entanto, deve ser lembrado que uma limitação significativa no uso dessa enzima é o rápido desenvolvimento de resistência a ela.

Quimioterapia: efeitos colaterais

O uso da quimioterapia está associado a muitos efeitos colaterais que são causados ​​por danos aos tecidos e órgãos do paciente que eliminam esses medicamentos.

Os efeitos colaterais comuns dos medicamentos citotóxicos incluem lesão da medula óssea, que leva à leucopenia manifestada por imunodeficiência e um risco aumentado de infecções, trombocitopenia manifestada por sangramento e anemia.

Além disso, a quimioterapia pode causar:

• danos à mucosa do trato digestivo, que se manifestam por má absorção e diarreia
• danos aos folículos capilares, manifestados por queda de cabelo
• danos ao fígado, levando a fibrose hepática e cirrose

Os efeitos colaterais do tratamento do câncer, como danos aos rins e gônadas, comprometimento da cicatrização de feridas e deficiência de crescimento em crianças, não devem ser esquecidos.

Após o uso de medicamentos citostáticos, principalmente nas leucemias agudas e em alguns linfomas, os chamados síndrome de lise tumoral. Resulta do colapso repentino de um grande número de células cancerosas e é caracterizado por distúrbios como:

• hipercalemia
• hiperfosfatemia
• hipocalcemia
• hiperuricemia
• falência renal

Infelizmente, o uso de drogas citostáticas favorece a ocorrência de neoplasias secundárias ao longo dos anos.

Há também uma análise dos efeitos colaterais, levando em consideração o tempo em que eles aparecem no ciclo de quimioterapia:

• aguda (imediata): náuseas e vômitos, reações alérgicas
• precoce (4-6 semanas): supressão da medula óssea, inflamação da mucosa gastrointestinal, queda de cabelo
• atrasado (várias a várias semanas): fibrose pulmonar, lesão renal, cardiomiopatia, neuropatia
• tardia (distante, meses-anos): dano às gônadas, ocorrência secundária de tumores

Autor: materiais de imprensa

No guia, você aprenderá:

• como se preparar para a quimioterapia
• que efeitos colaterais esperar
• como neutralizá-los