A doença hepática autoimune é uma doença que ocorre quando o sistema imunológico ataca as células do fígado. Estima-se que cerca de 5% da população sofra de doenças autoimunes. Geralmente estão associados à artrite reumatóide, esclerose múltipla ou doença de Crohn. No entanto, os processos inflamatórios resultantes de um mau funcionamento do sistema imunológico também afetam outros órgãos, incluindo o fígado.
A doença hepática autoimune é definida como uma resposta anormal do sistema imunológico que faz com que o corpo produza anticorpos contra as células do próprio fígado. "As causas de tais distúrbios não são totalmente compreendidas", disse a Dra. Iwona Kozak-Michałowska, diretora médica dos Laboratórios Synevo. - Eles podem ser genéticos, ambientais, infecciosos e muitos outros fatores.
A doença hepática também está entre as doenças auto-imunes. Esses são:
- hepatite autoimune (AIH)
- cirrose biliar primária (PBC)
- colangite esclerosante primária (PSC)
“A doença hepática autoimune não é uma doença comum. Porém, existem grupos de pessoas para as quais sua ocorrência deve ser levada em consideração - enfatiza o Dr. Kozak-Michałowska. “Estes incluem pacientes com elevações inexplicáveis de transaminases AST e ALT, HCV ou HBV qualificados para terapia com interferon, com sintomas de inflamação, cirrose ou insuficiência hepática, e pacientes com outras doenças autoimunes”.
Hepatite autoimune (AIH)
É uma doença inflamatória crônica do parênquima hepático. Estima-se que a incidência nos países da Europa Ocidental seja de 0,1-1,2 casos por 100.000 pessoas por ano .¹ Se não tratada, a hepatite autoimune leva à necrose das células hepáticas, insuficiência hepática aguda ou crônica e, consequentemente, cirrose. Então, o único método de tratamento e salvar a vida do paciente é o transplante de fígado. A hepatite autoimune é responsável por 2,6% dos transplantes de hepatite na Europa².
É uma doença de etiologia desconhecida. Acredita-se que seja causada por antígenos de histocompatibilidade de classe II (HLA II) mal colocados na superfície dos hepatócitos. Não se sabe o que está causando isso, talvez um fator genético desempenhe um papel, infecção viral (por exemplo, hepatite A ou B, também infecção por EBV), agentes tóxicos (interferon, melatonina, metildopa, nitrofurantoína), bem como autoantígenos, como como receptor de asioglicoproteína hepática e citocromo P-450 IID6. Por outro lado, mais de 85% dos pacientes não estão expostos a nenhum desses fatores.
Inicialmente, pensava-se que afetava mulheres jovens que, além disso, tinham outras doenças autoimunes. Sabe-se agora que a hepatite autoimune é uma doença de múltiplos órgãos, podendo afetar ambos os sexos em qualquer idade, embora as mulheres representem 70-80% de todos os pacientes. Dois picos de idade são observados. Na maioria das vezes, eles ocorrem entre 10-20. ano e 45-70. ano Mais de 50% dos pacientes são pacientes com mais de 40 anos de idade.
Existem três tipos de hepatite auto-imune:
- tipo I (AIH1) - clássico - o mais comum (afeta aproximadamente 80% de todos os pacientes)
- tipo II (AIH2) - diagnosticado principalmente em crianças, os adultos sofrem com menos frequência (10% de todos os pacientes)
- tipo III (AIH3) - caracterizado pela presença de anticorpos diferentes dos tipos I e II
O curso da hepatite autoimune pode ser leve ou assintomático, ou muito grave, com períodos de remissão e exacerbação. Aproximadamente 20% dos pacientes apresentam remissão espontânea, mas o diagnóstico mais comum é a forma levemente sintomática da doença. Então, o sintoma dominante, e às vezes o único, é a fadiga, que aumenta durante o dia e prejudica o bom funcionamento. Este sintoma é tão atípico que muitas vezes é subestimado pelo paciente. Outros sintomas incluem:
- falta de apetite
- perda de peso
- dores no hipocôndrio direito
- comichão na pele
- dores nos ossos e articulações
- nariz sangra
Nas mulheres, distúrbios menstruais, intensificação da acne, aumento dos cabelos, o que indica distúrbios hormonais associados. A hepatite autoimune sintomática desenvolve icterícia e sintomas semelhantes aos da hepatite viral aguda.
No momento do diagnóstico, 25% dos pacientes têm cirrose, outros 30% desenvolverão cirrose apesar do tratamento e da normalização dos resultados dos exames laboratoriais e, em pacientes não tratados, a cirrose se desenvolverá em mais de 80% dos casos.
Uma característica da HAI é a coexistência de outras doenças autoimunes, como: tireoidite, colite ulcerativa, artrite reumatóide, diabetes e doença celíaca.
Os exames laboratoriais mostram uma elevação de 5 a 10 vezes das transaminases AST e ALT, leve elevação de GGT (gamaglutamiltransferase) e AP (fosfatase alcalina), hipergamaglobulinemia com hipoalbuminemia e tempo de protrombina prolongado.
A presença de autoanticorpos é importante para o diagnóstico. Anticorpos anti-mitocondrial ANA e anti-músculo liso ASMA (86-91% dos pacientes) são de grande importância, principalmente em AIH tipo I. No tipo II, anti-LKM-1 (anticorpos hepatorrenais anti-microssomais) e anti-LC-1 ( anti-citosólico). O tipo III se distingue pela presença de anticorpos SLA / LP (contra antígenos solúveis do fígado e células do pâncreas) e pela falta de anticorpos caracterizando os dois tipos anteriores. Além disso, a maioria dos pacientes com HAI possui anticorpos para o receptor de asialoglicoproteína ASGPR.
A biópsia hepática e a avaliação histopatológica são necessárias para diferenciar a HAI de outras entidades de doença (por exemplo, hepatite C crônica, dano por drogas ou álcool e colangite esclerosante primária) e fazer o diagnóstico final.
Cirrose biliar primária (PBC)
É uma doença hepática crônica com fundo imunológico, durante o qual os pequenos dutos biliares intra-hepáticos são destruídos. É mais comum em mulheres, principalmente entre 30 e 60 anos. É manifestada por fadiga crônica (cerca de 60% dos pacientes), problemas respiratórios e coceira na pele (50% dos pacientes), que podem aparecer meses ou anos antes de outros sintomas. A icterícia está presente quando a doença está avançada. As características de hipertensão portal, colestase (colestase), hiperlipidemia e osteoporose são menos comuns.
Os exames laboratoriais que permitem o diagnóstico da síndrome colestática são úteis no diagnóstico de PBC. É caracterizado por:
- um aumento na atividade da fosfatase alcalina (50% dos pacientes)
- aumento de GGTP (enzima gama-glutamiltranspeptidase)
- aumento na bilirrubina total
Níveis elevados de bilirrubina no diagnóstico e sua progressão indicam doença avançada e pioram o prognóstico. Com o tempo, os níveis de imunoglobulinas, principalmente da classe M (IgM) e colesterol (50-90% dos pacientes) aumentam.
Outro critério diagnóstico importante é a identificação de alterações inflamatórias características nas vias biliares no exame histopatológico do fígado. A presença de anticorpos anti-mitocondriais AMA (35-95% dos pacientes) é importante para confirmar o diagnóstico, incluindo:
- AMA M2 (em 95% dos pacientes) - um marcador específico para PBC
- AMA M4 (até 55% dos pacientes)
- AMA M8 (até 55% dos pacientes)
- AMA M9 (35-85% dos pacientes)
bem como anticorpos antinucleares ANA (50% dos pacientes) e / ou ASMA (20-30% dos pacientes).
O PBC está frequentemente associado a outras doenças autoimunes, e.Síndrome de Sjögren, artrite reumatóide, esclerodermia, tireoidite, doença de Raynoud, líquen plano, lúpus eritematoso sistêmico, anemia perniciosa, pênfigo.
Colangite esclerosante primária (PSC)
É uma doença autoimune crônica que causa danos aos ductos biliares intra e extra-hepáticos. Ocorre principalmente em homens jovens. Em 50-70% dos pacientes, a colite ulcerosa é adicionalmente diagnosticada, menos frequentemente diabetes, tireoidite autoimune, síndrome de Sjögren e pancreatite.
Os sintomas clínicos, como em outras doenças inflamatórias do fígado, costumam ser inespecíficos. Isso inclui fadiga crônica, perda de peso e coceira na pele. Cerca de 50% dos pacientes não apresentam sintomas.
Em testes de laboratório, um aumento na atividade de ALP e GGTP é observado, AST e ALT aumentam em menor grau.
Há também hipergamaglobulinemia - afeta principalmente as imunoglobulinas IgM e IgG (45-80% dos pacientes). Cerca de 80% dos pacientes têm anticorpos do tipo pANCA para o citoplasma dos granulócitos (dependendo do método usado, eles também são chamados de MPO - contra mieloperoxidase de granulócitos) e 20-50% dos pacientes têm anticorpos ANA e ASMA.
Fonte:
1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimmune Hepatitis, atualizado em 25 de setembro de 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, acessado em 15 de outubro de 2017
2. Francque, Sven et al. "Epidemiologia e tratamento da hepatite autoimune." Hepatic Medicine: Evidence and Research 4 (2012): 1–10. PMC. Rede. 15 de outubro 2017
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