Galvus

Açao

Antidiabético oral - um forte inibidor seletivo da dipeptidil peptidase IV (DPP-4), melhorando a função das ilhotas de Langerhans. A vildagliptina causa uma inibição rápida e completa da atividade DPP-4, levando a níveis aumentados de GLP-1 endógeno (peptídeo 1 semelhante ao glucagon) e GIP (peptídeo inibitório gástrico), tanto em jejum como com alimentação. Isso melhora a sensibilidade das células beta à glicose, resultando em melhor secreção de insulina dependente de glicose em pacientes com diabetes tipo 2. Ao aumentar os níveis de GLP-1 endógeno, a vildagliptina também melhora a sensibilidade das células alfa à glicose - a secreção de glucagon é mais ajustada aos níveis de glicose. O aumento da relação insulina / glucagon durante a hiperglicemia, em decorrência do aumento dos níveis de incretina, resulta em diminuição da secreção hepática de glicose em jejum e pós-prandial, com consequente redução da glicemia. Após a administração oral em jejum, o fármaco é rapidamente absorvido, com o pico das concentrações plasmáticas ocorrendo após 1,7 horas.O consumo de alimentos retarda ligeiramente o pico da concentração plasmática em até 2,5 horas, mas não altera a exposição total do fármaco (AUC). A biodisponibilidade absoluta é de 85%. A vildagliptina liga-se mal às proteínas plasmáticas (9,3%) e é distribuída uniformemente no plasma e nos glóbulos vermelhos. A maior parte da dose (69%) é metabolizada. Dados in vitro sugerem que o rim pode ser um dos principais órgãos que contribuem para a hidrólise do medicamento em seu principal metabólito inativo. O medicamento não é metabolizado pelo CYP450 em quantidades mensuráveis. Após administração oral, 85% da dose é excretada na urina, 15% - nas fezes; 23% da dose - inalterado pelos rins. O T0,5 na fase de eliminação após administração oral é de cerca de 3 horas.

Dosagem

Oralmente. Adultos. Como monoterapia, em combinação com metformina, em combinação com uma tiazolidinediona, em combinação com metformina e uma sulfonilureia, ou em combinação com insulina (com ou sem metformina), a dose diária recomendada de vildagliptina é de 100 mg, administrada como uma dose única de 50 mg de manhã e em dose única 50 mg à noite. Quando usada como terapia dupla, em combinação com uma sulfonilureia, a dose recomendada de vildagliptina é de 50 mg uma vez ao dia, administrada de manhã. Quando usado em combinação com uma sulfonilureia, uma dose mais baixa de sulfonilureia pode ser considerada para reduzir o risco de hipoglicemia. Doses superiores a 100 mg não são recomendadas. Grupos especiais de pacientes. Em pacientes com problemas renais moderados ou graves ou em pacientes com doença renal em estágio terminal, a dose recomendada é de 50 mg uma vez ao dia. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve (depuração da creatinina ≥ 50 ml / min) e em pacientes idosos. Não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático, incluindo doentes com níveis de ALT ou AST pré-tratamento superiores a 3 vezes o limite superior normal (LSN). O medicamento não é recomendado para uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade devido à falta de dados de segurança e eficácia. Forma de dar. O medicamento pode ser administrado com ou sem alimentos.

Indicações

Tratamento da diabetes tipo 2 em adultos. Como monoterapia: em pacientes insuficientemente controlados por dieta e exercícios ou nos quais o uso de metformina é inadequado devido a contra-indicações ou intolerância. Terapia oral dupla, em combinação com: metformina em pacientes cuja glicose no sangue é insuficientemente controlada, apesar da administração da dose máxima tolerada de metformina sozinha; com sulfonilureias, em pacientes com controle glicêmico insuficiente, apesar de receberem a dose máxima tolerada de sulfonilureia em monoterapia, e nos quais a metformina não pode ser usada devido a contra-indicações ou intolerância; com uma tiazolidinediona em pacientes com glicose no sangue insuficientemente controlada e que podem ser usados com uma tiazolidinediona. Na terapia oral tripla, em combinação com: sifonilureia e metformina, quando a dieta e os exercícios, bem como a terapia dupla com esses medicamentos, não proporcionam um controle glicêmico adequado. A vildagliptina também está indicada em combinação com insulina (com ou sem metformina) nos casos em que dieta e exercícios e uma dose estável de insulina não fornecem controle glicêmico adequado.

Precauções

A preparação não deve ser usada em pacientes com diabetes tipo 1 e no tratamento da cetoacidose diabética. Deve-se ter cautela em pacientes com doença renal em estágio terminal em hemodiálise devido à experiência limitada com esse medicamento. Os testes de função hepática devem ser realizados antes do início do tratamento, e a função hepática deve ser monitorada durante o tratamento em intervalos de 3 meses durante o primeiro ano e periodicamente depois disso. Em pacientes que desenvolvem níveis elevados de transaminases, testes de função hepática repetidos devem ser realizados para confirmar o resultado anterior. Os exames subsequentes devem ser realizados com frequência, até que os distúrbios desapareçam. Se, durante o tratamento, os níveis de AST ou ALT permanecerem pelo menos 3 vezes o LSN, ou no caso de icterícia ou outros sintomas sugerindo disfunção hepática, o medicamento deve ser interrompido. Após o tratamento ter sido interrompido e os testes da função hepática normais, o tratamento não deve ser reiniciado. Não deve ser utilizado em doentes com problemas graves de fígado. O medicamento não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência cardíaca classe III - IV da NYHA (sem experiência). A experiência com a utilização da preparação em doentes com complicações cutâneas diabéticas é limitada - recomenda-se a monitorização de doenças da pele (bolhas, ulceração) durante a terapia. Há risco de pancreatite aguda durante o uso da droga - os pacientes devem ser informados sobre seu sintoma característico. Se houver suspeita de pancreatite, a vildagliptina deve ser descontinuada; se for confirmada pancreatite aguda, a vildagliptina não deve ser reiniciada. Deve-se ter cautela em pacientes com histórico de pancreatite aguda. Os doentes a receber vildagliptina em combinação com uma sulfonilureia podem estar em risco de desenvolver hipoglicemia e pode ser considerada uma dose mais baixa de sulfonilureia. A segurança e eficácia da vildagliptina como terapia oral tripla em combinação com metformina e uma tiazolidinediona não foram estabelecidas. O medicamento contém lactose - não deve ser usado em pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose.

Atividade indesejável

Disfunção hepática (incluindo hepatite) foi observada raramente, era geralmente assintomática, sem sequelas clínicas e os testes de função hepática voltaram ao normal após a interrupção do tratamento. Angioedema foi raramente relatado (mais frequentemente quando a vildagliptina foi usada em combinação com um inibidor da ECA), a maioria dos eventos foram leves e resolvidos com o tratamento com vildagliptina. Em combinação com metformina: comuns: dor de cabeça, tonturas, tremor, náusea, hipoglicemia; incomum: fadiga. Em combinação com uma sulfonilureia: frequentes: dores de cabeça e tonturas, tremor, fraqueza, hipoglicemia; incomum: constipação; muito raro: nasofaringite. Em combinação com a tiazolidinediona: comuns: ganho de peso, edema periférico; pouco frequentes: cefaleia, astenia, hipoglicemia. Em monoterapia: frequentes: tonturas; incomum: cefaleia, constipação, artralgia, hipoglicemia, edema periférico; muito raros: infecção do trato respiratório superior, nasofaringite. Em combinação com metformina e uma sulfonilureia: frequentes: tonturas, tremor, astenia, hipoglicemia, sudação. Em combinação com insulina (com ou sem metformina): comuns: dor de cabeça, calafrios, náuseas, doença do refluxo gastroesofágico, diminuição da glicose no sangue; incomum: diarreia, flatulência. Pós-comercialização (frequência desconhecida): pancreatite, hepatite (resolvendo após a descontinuação do medicamento), testes de função hepática anormais (resolvendo após a descontinuação do medicamento), dor muscular, urticária, lesões esfoliativas e bolhosas da pele (incluindo penfigóide bolhoso) )

Interações

A vildagliptina não afeta o sistema enzimático do CYP450 e, portanto, a probabilidade de uma interação mediada pelo CYP450 é baixa. Quando usado em combinação com pioglitazona, metformina, gliburida, não há interação farmacocinética clinicamente relevante. Os estudos clínicos em voluntários saudáveis não demonstraram quaisquer interações farmacocinéticas clinicamente relevantes com digoxina (substrato Pgp) e varfarina (substrato CYP2C9), no entanto, isto não foi estabelecido na população alvo. Não foram observadas interações farmacocinéticas clinicamente relevantes em estudos com amlodipina, ramipril, valsartan, sinvastatina. O risco de angioedema pode ser aumentado em pacientes que tomam inibidores da ECA concomitantemente. O efeito hipoglicemiante do medicamento pode ser reduzido por algumas substâncias ativas, incluindo tiazidas, corticosteróides, medicamentos para o tratamento de doenças da glândula tireóide e simpaticomiméticos.