A síndrome de Alagille é uma doença genética rara de múltiplos órgãos. Pessoas que lutam com a síndrome de Alagille sofrem, inter alia, de para colestase crônica, que se manifesta por coceira persistente na pele e icterícia, isto é, lesões cutâneas protuberantes causadas pelo aumento do colesterol. Quais são as causas e outros sintomas da síndrome de Alagille? Qual é o tratamento?
A síndrome de Alagille é um grupo de anormalidades congênitas que inclui defeitos no sistema cardiovascular, coluna e olhos, rins, bem como colestase e características faciais alteradas. A prevalência é estimada em 1: 70.000 nascidos vivos.
Síndrome de Alagille - causas e herança
A síndrome de Alagille é uma doença genética causada por uma mutação no gene Jagged1 (JAG1), localizado no cromossomo 20 (20p12). O gene JAG1 está envolvido na sinalização entre células vizinhas durante o desenvolvimento embrionário. Essa sinalização influencia a maneira como as células formam as estruturas do corpo. Mutações no gene JAG1 interrompem a via de sinalização, causando erros no desenvolvimento do bebê. A mutação JAG1 agora pode ser detectada em 94% de pacientes. O problema com a detecção da mutação no resto dos pacientes não é totalmente compreendido.
A doença é herdada de forma autossômica dominante, ou seja, uma pessoa herda uma cópia normal do gene e uma cópia alterada do gene. No entanto, a cópia alterada do gene domina ou se torna mais importante do que a cópia de trabalho. Isso faz com que apareçam os sintomas de uma doença genética.
Síndrome de Alagille - sintomas
1. Colestase crônica (bloqueio da bile produzida pelo fígado) manifestada por coceira persistente da pele, aumento do fígado, amarelecimento da pele e icterícia, lesões protuberantes na pele causadas pelo aumento do colesterol, que geralmente ocorre ao redor das pálpebras. É o sintoma mais constante da doença. Freqüentemente, é o primeiro sintoma da síndrome de Alagille na infância, quando outras características da síndrome estão ausentes.
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2. Características do rosto - uma testa larga convexa, olhos inseridos profundos e largos, nariz largo, queixo pequeno e pontudo.
3. Defeitos ósseos - na maioria das vezes os chamados círculo em forma de borboleta, ou seja, a divisão de uma única vértebra, geralmente no nível da coluna torácica. Além disso, as falanges distais podem estar encurtadas ou ausentes.
4. Defeitos cardiovasculares - na maioria das vezes estenose pulmonar periférica, algumas vezes coexistindo com estenose valvular da artéria pulmonar, tetralogia de Fallot e outros defeitos cardíacos. Em seguida, podem ocorrer cianose, ataques de falta de ar e fadiga durante o exercício.
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5. Defeitos oftálmicos - mais freqüentemente "embriotoxão posterior" - um defeito que consiste no deslocamento da linha Schwalbe (ou seja, a borda entre a córnea e a esclera) para a câmara anterior do olho.
Para diagnosticar a síndrome de Alagille, é necessário confirmar a presença de três das cinco características listadas ou duas em pacientes de famílias com esta doença.
Além disso, os pacientes podem desenvolver defeitos renais (mais frequentemente acidose tubular, rim hipoplásico. Menos freqüentemente, doença cística renal, mesangiolipidose, nefrolitíase), insuficiência pancreática exócrina e deficiência de crescimento (baixa estatura).
Síndrome de Alagille - diagnóstico
A síndrome de Alagille é uma doença complexa, portanto, quando houver suspeita, uma série de testes devem ser realizados, como, por exemplo, exames de sangue, ecocardiografia cardíaca e radiografia de tórax, exame de lâmpada de fenda do segmento anterior do olho e, às vezes, também exame histopatológico de uma biópsia hepática
Síndrome de Alagille - tratamento
A terapia da síndrome de Alagille inclui:
- administração de vitaminas lipossolúveis e ácido ursodeoxicólico (dissolvendo as alterações biliares do colesterol) ao paciente e rifampicina quando o prurido é intenso;
- tratamento de desnutrição, ascite, distúrbios de coagulação, colangite ascendente e sangramento de varizes esofágicas;
- procedimento de drenagem biliar externa parcial;
O transplante de fígado é inevitável em alguns casos.
Síndrome de Alagille - prognóstico
O prognóstico é determinado pela presença e gravidade da doença hepática e cardiovascular. A pesquisa mostra que alguns pacientes podem morrer como resultado de insuficiência hepática, causas cardíacas ou hemorragias cerebrais.
Bibliografia: Gliwicz D., Jankowska I., Pawłowska J., Time de Alagille, "Medical Science Review. Hepatologia" 2010, No. 10.
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