Transplante de células-tronco do limbo corneano

O transplante de células-tronco do limbo da córnea é um avanço na oftalmologia, pois pode restaurar a visão em pacientes que sofreram queimaduras térmicas ou químicas na superfície dos olhos, por exemplo, como resultado de uma explosão de fogos de artifício ou queimaduras de cal. Os métodos de tratamento usados até agora nem sempre foram eficazes e estão associados a inúmeras complicações.

Um transplante de células-tronco do limbo da córnea pode restaurar a visão em pacientes que danificaram as células que cobrem a córnea por queimaduras químicas ou trauma de calor.

A córnea é uma camada convexa, transparente e sem vasos sanguíneos que cobre sua parte frontal. Em uma pessoa saudável, o epitélio anterior da córnea é constantemente substituído (danificado ou envelhecido) e substituído (a cada 3 a 10 dias) devido à presença de células-tronco limbais da córnea (esta é uma zona estreita e transitória com cerca de 1 mm de largura, localizada na borda da córnea, conjuntiva e esclera).

Danos a esta área, por exemplo, como resultado de fatores químicos ou térmicos, podem levar à neovascularização, ou seja, o aparecimento de vasos sanguíneos, crescimento da conjuntiva na córnea, transparência da córnea reduzida e deterioração significativa da visão. Os sintomas associados são dor, fotofobia, lacrimejamento, blefaroespasmo, inflamação crônica e vermelhidão dos olhos

A consequência de danos à córnea é a deficiência ou falha da deficiência de células do tronco do limbo (LSCD) e sua perda de transparência, que está associada à perda de visão.

Vale a pena saber

Deficiência secundária e adquirida de células-tronco límbicas

A deficiência ou falha das células-tronco do limbo corneano pode ser congênita ou adquirida. Primário, é muito raro e está associado à ausência congênita de íris e síndrome KID, incluindo: ceratopatia da córnea, ictiose, surdez, eritoqueratodermia e esclera.

A insuficiência límbica secundária (KRM) está associada principalmente a queimaduras da superfície ocular (térmicas e químicas, muitas vezes resultantes de um acidente de trabalho).

Este grupo também inclui: síndrome de Stevens-Johnson, uso de lentes de contato, infecções da córnea, lesões neoplásicas, doenças ulcerativas periféricas da córnea ou ceratopatia neurotrófica (relacionada a danos aos nervos que irrigam a córnea).

O grau de dano ao limbo corneano das células-tronco é determinado principalmente com base em uma entrevista clínica ou em um exame biomicroscópico (lâmpada de fenda).O diagnóstico pode ser apoiado por um exame citológico (citologia de impressão).

Transplante de células-tronco do limbo corneano - o que é?

Como é o tratamento em caso de queimadura térmica ou química da córnea? Na fase inicial do tratamento, o foco está na proteção máxima dos tecidos danificados e no suporte do processo regenerativo. Os tratamentos conservadores dependem de cuidados de suporte, redução da inflamação, remoção de tecido morto e o uso de um curativo amniótico, e seus efeitos dependem da presença de células-tronco sobreviventes da lesão ou doença.

Se não houver células-tronco, o transplante é a única opção de tratamento. Até agora, as células-tronco do limbo da córnea podiam ser obtidas de um segundo olho saudável, de um doador aparentado ou falecido. Esses tratamentos são financiados pelo Fundo Nacional de Saúde.

No entanto, os métodos de tratamento acima mencionados estão associados a tratamentos de longa duração, uso de imunossupressores por toda a vida (no caso de transplantes alogênicos), alto risco de rejeição do transplante, complicações graves e nem sempre trazem os resultados esperados.

Não é o caso do método mais recente, que envolve o transplante de células-tronco epiteliais da córnea de um olho saudável do paciente, cultivadas em laboratório.

Após um transplante, as células-tronco continuam a produzir o epitélio celular por toda a vida.

Uma nova opção de tratamento é uma placa redonda transparente feita de células epiteliais autólogas viáveis da córnea humana contendo células-tronco límbicas.

Para obter tal placa, uma pequena porção (1-2 mm²) de tecido límbico saudável deve ser removida. Isso é muito pouco, considerando que para CLAU (Transplante Limbal Autólogo) é necessário aproximadamente 20 mm kw de biópsia do limbo.

A próxima etapa é o cultivo de células-tronco em condições especiais controladas em um laboratório certificado, onde são "nutridas" e multiplicadas por cerca de meio ano.

O material cultivado passa por uma série de testes sorológicos e bacteriológicos e é transportado em recipiente apropriado até o posto médico onde será feito o transplante. É bom saber que a viagem só pode ser feita por via terrestre. A mudança de pressão que ocorre ao voar em um avião pode destruir as células.

Um transplante de células-tronco do limbo corneano como um transplante autólogo reduz o risco de rejeição pelo paciente e não há necessidade de administrar medicamentos imunossupressores para o resto da vida.

Antes de o transplante ser realizado, o tecido danificado da superfície da córnea deve ser removido. O olho operado é protegido com remendos por quatro dias. É importante notar que durante esse período os médicos não administram nenhum medicamento. No quinto dia, o epitélio que recobre a superfície do olho pode ser visualizado por meio de um tomógrafo óptico coerente. Durante as duas semanas seguintes, os médicos ainda não administram medicamentos ao paciente, como colírios, que contêm substâncias que podem danificar ou destruir o transplante.

- Esse procedimento é revolucionário pelo fato de precisarmos apenas de um fragmento muito pequeno do limbo corneano de um olho são, portanto o risco de sua lesão é praticamente zero. O método antigo, em que precisávamos de um corte maior, também funciona e não é ruim, mas estava associado a esse risco, que agora não existe - diz o Prof. dr hab. n. med. Elisabeth Messmer da Ludwig and Maximilian University em Munique.

A característica distintiva dessa terapia é que o transplante contém células-tronco apropriadas e multiplicadas. No caso de outras técnicas de transplante, não sabemos que pool de células estamos transplantando.

Esse método é referido como um grande avanço na oftalmologia, pois possibilita o tratamento eficaz de doenças para as quais não havia terapias eficazes até recentemente.

- Podemos curar, por exemplo, a cegueira dos dois lados, ou seja, não apenas lesões ou doenças de um olho. Além disso, também outros tipos de patologias, doenças autoimunes, síndrome de Stevens-Johnson - lista o prof. Augusto Pocobelli, diretor da U.O.C. Oftalmologia, Banca degli Occhi Azienda Ospedaliera S. Giovanni Addolorata.

A terapia com células-tronco límbicas é destinada a pacientes adultos com deficiência moderada a grave de células-tronco límbicas em um ou ambos os olhos devido a queimaduras térmicas ou químicas nos olhos.

Técnicas de transplante de células-tronco

transplante autólogo de córnea e limbo conjuntival (CLAU)

o procedimento envolve retirar a conjuntiva e o limbo do segundo olho saudável (um olho saudável pode doar 40% das células-tronco sem arriscar). Esta técnica não apresenta risco de rejeição. Porém, deve-se lembrar que o CLAU desqualifica o paciente com doença bilateral e acarreta o risco de prejudicar o olho são, do qual grande quantidade de material deve ser coletada. Acontece também que após o transplante de limbo de córnea, um transplante de córnea deve ser realizado para melhorar a qualidade da visão.

transplante alogênico de córnea e limbo conjuntival de um parente vivo (LR-CLAL)

Em comparação com o método anterior, permite tratar a doença não só unilateralmente, mas também quando ambos os olhos são afetados. Infelizmente, esse procedimento apresenta um alto risco: rejeição do transplante; efeitos colaterais graves; transmissão de doenças infecciosas, bem como o desenvolvimento de doenças neoplásicas devido ao uso prolongado de imunossupressores; danos aos olhos da pessoa de quem o material de implantação foi retirado. Como o procedimento é baseado na retirada de tecido de outra pessoa, existe o risco de insucesso do transplante e a administração de imunossupressores é necessária. Vale ressaltar que, muitas vezes, não é possível realizar tal transplante devido à falta de familiares que o qualificassem para o procedimento.

transplante de limbo corneano alogênico de um doador falecido (KLAL).

O procedimento permite a obtenção de um grande número de células-tronco e é realizado principalmente no tratamento bilateral, embora também possa ser utilizado em caso de lesão de um olho. Comparado ao transplante LR-CLAL, o método KLAL não permite a coleta da conjuntiva. Portanto, é usado em pacientes cuja doença afeta principalmente o limbo corneano, com nenhum ou pouco envolvimento da conjuntiva. O principal risco para o paciente é a rejeição do transplante e, com isso, o uso de imunossupressores. Como no caso da LR-CLAL, existe o risco de transmissão de doenças infecciosas, bem como de desenvolvimento de doenças neoplásicas devido ao uso prolongado de imunossupressores.

enxertos mistos (LT-CLAL e KLAL, CLAU e KLAL

em caso de lesão do limbo corneano de células-tronco, também pode ser realizado um transplante misto (LR-CLALi KLAL, CLAU e KLAL). Uma das vantagens dessa técnica é a possibilidade de utilização de material de doador vivo e falecido, aumentando as opções de tratamento para lesões conjuntivais e limbais graves. As desvantagens de um enxerto misto são: KLAL não permite a coleta de grande parte da conjuntiva, enquanto LR-CLAL e CLAU fornecem uma quantidade limitada de tecido límbico (quantidade e qualidade insuficientes do material para transplante).

transplante de células-tronco epiteliais da córnea cultivadas de um olho saudável do paciente

O método mais recente envolve o transplante de células-tronco epiteliais da córnea de um olho saudável do paciente, cultivadas em laboratório.

Transplante de células-tronco do limbo da córnea na Polônia

Atualmente, em pacientes com deficiência de células-tronco límbicas, não há outra opção terapêutica eficaz e aprovada para restaurar a visão. Estima-se que, na Polônia, cerca de 30-40 pacientes por ano seriam elegíveis para cirurgia usando células-tronco do limbo da córnea.

No entanto, o método moderno de transplante de células-tronco do limbo corneano não é reembolsado na Polônia. Atualmente, está disponível apenas na forma de ensaios clínicos.

A terapia foi registrada como ATMP, ou seja, um medicamento de tecnologia médica avançada. Isso significa que passou em todo o processo de registro na área de GMP, GLP, GCP, atendendo aos requisitos da legislação da UE.

Atualmente é reembolsado na Itália, França, Grã-Bretanha, Holanda e Bélgica. É importante notar que este é um dos poucos medicamentos de terapia avançada (ATMPs) que é coberto por financiamento público para o acima mencionado Países da União Europeia.

Vale acrescentar que esta terapia está em linha com o "Plano do Ministro da Saúde para 2018 para a administração governamental: Saúde", segundo o qual se prevê o desenvolvimento de medicamentos para transplantes e a ampliação do acesso a serviços de saúde altamente especializados, financiados pelo orçamento do Estado.

As operações de transplante de células-tronco do limbo da córnea são atualmente realizadas em 17 centros em todo o mundo. Entre eles, a equipe de médicos poloneses liderada pelo prof. dr hab. Edward Wylęgała, MD da Universidade Médica da Silésia.

Uma das metas incluídas no "Plano" para 2018 é "um aumento gradual do número de transplantes de órgãos", que será realizado nomeadamente através da: preparação de transplantes bioestáticos, cultura de células e financiamento da aquisição e armazenamento de sangue do cordão umbilical, bem como através do financiamento de técnicas inovadoras na área da transplante de tecido, célula e órgão 1

O procedimento também está em linha com os pressupostos do Programa Plurianual 2011-2020 “Programa Nacional de Desenvolvimento da Medicina de Transplantes”. O principal pressuposto deste “Programa” é “o esforço para se aproximar dos indicadores europeus em termos de número de transplantes de órgãos, tecidos e células” e os pressupostos detalhados incluem: “4. aumentando o número de doações e transplantes de córnea ”e“ 7. implementação de novos tipos de transplantes de órgãos, células e tecidos e desenvolvimento de programas de transplantes em grupos de receptores de maior risco ”.