Anticorpos antinucleares (ANA)

Os anticorpos antinucleares fazem parte do complexo processo de diagnóstico das doenças sistêmicas do tecido conjuntivo. O complexo mecanismo de formação de anticorpos antinucleares dificulta a interpretação de seus resultados, e a presença ou ausência de anticorpos individuais nem sempre indica um processo de doença. Quais são os tipos de anticorpos antinucleares? Quando o teste deve ser realizado?

Índice:

1. Anticorpos antinucleares - tipos
2. Anticorpos antinucleares - formação e mecanismo de ação
3. Anticorpos antinucleares - indicações para o estudo
4. Anticorpos antinucleares - qual é o teste?
5. Anticorpos antinucleares - como interpretar o resultado?

Os anticorpos antinucleares (ANA) são autoanticorpos dirigidos contra elementos do núcleo da célula, por exemplo, DNA e citoplasma. Eles são um dos anticorpos mais diversos e mais estudados.

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Anticorpos antinucleares - tipos

• anticorpos contra antígenos nucleares extraíveis (anti-ENA):
• contra DNA topoisomerase I (anti-Scl70)
• contra ribonucleoproteína (anti-RNP)
• contra o antígeno Smith (anti-Sm)
• anti-Mi2 / Mi-2
• anti-Ro (SS-A)
• anti-La
• anti-Jo1
• anti-PM-Scl
• anti-Kn
• anticorpos contra a proteína nuclear de formação de poros gp-2010 (anti-gp-210)
• anticorpos contra DNA de fita dupla nativo (anti-dsDNA)
• anticorpos anti-centroméricos (anti-ACA)

Anticorpos antinucleares - formação e mecanismo de ação

A autoimunidade é uma resposta anormal do sistema imunológico contra seus próprios tecidos, resultando no surgimento de doenças autoimunes.

Vários mecanismos de autoimunidade foram descritos, um dos quais é a liberação de antígenos ocultos do sistema imunológico, por exemplo, como resultado de dano inflamatório do tecido.

Em seguida, os elementos encontrados no núcleo da célula são liberados, por exemplo, DNA, RNA, histonas, que o sistema imunológico começa a reconhecer como algo estranho e produz anticorpos antinucleares contra eles.

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Anticorpos antinucleares - indicações para o estudo

• suspeita de doenças do tecido conjuntivo:
• lúpus eritematoso sistêmico (presença de anticorpos em 95-100% dos pacientes; anticorpos anti-dsDNA são um marcador de doença específico)
• lúpus induzido por drogas (95-100% dos pacientes)
• síndrome antifosfolípide (40-50% dos pacientes)
• esclerodermia sistêmica (80-95% dos pacientes, especialmente anticorpos anti-Scl70)
• polimiosite e dermatomiosite (40-80% dos pacientes, especialmente anticorpos anti-Jo1 e anti-Mi2)
• Síndrome de Sjögren (48-96% dos pacientes, especialmente anticorpos anti-Ro e anti-La)
• artrite reumatóide (cerca de 10% dos pacientes)
• artrite idiopática juvenil (menos de 10% dos pacientes)
• Síndrome de Raynaud (20-60% dos pacientes)
• fibromialgia (15-25% dos pacientes)
• doenças mistas do tecido conjuntivo (95-100% dos pacientes)
• avaliação da atividade da doença e monitoramento da eficácia do tratamento, por exemplo, anticorpos anti-dsDNA no lúpus eritematoso sistêmico
• correlacionar a presença de anticorpos com a ocorrência de sintomas específicos da doença, por exemplo, síndrome de Sjögren e a presença de anticorpos anti-Ro e anti-La
• prevendo a doença no futuro

Anticorpos antinucleares - qual é o teste?

Para a determinação de anticorpos antinucleares, o sangue retirado da flexão do cotovelo é submetido a jejum.

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Os métodos usados ​​para determinar os anticorpos são muito diferentes e dependem do tipo de anticorpo antinuclear que está sendo medido. Estes são principalmente métodos imunológicos, como:

• ELISA
• RIA
• imunofluorescência indireta
• método de dupla imunodifusão
• mancha ocidental

No caso de anticorpos antinucleares, um diagnóstico em dois estágios é usado. Primeiramente, é realizado um teste de triagem pelo método de imunofluorescência indireta, que se caracteriza pela alta sensibilidade.

O método de imunofluorescência indireta consiste na imobilização de células HEp-2 derivadas de células epiteliais humanas em lâmina de microscópio.

As células desta linha possuem em seu citoplasma e núcleo celular antígenos que se ligam a anticorpos patológicos do sangue do paciente.

Depois de adicionar o soro do paciente ao vidro, os anticorpos antinucleares ligam-se a antígenos específicos e são visíveis ao microscópio graças a marcadores fluorescentes especiais.

A vantagem da imunofluorescência indireta é a possibilidade de diferenciar os tipos de anticorpos com base no tipo de iluminação do corante fluorescente.

Por exemplo, o brilho do núcleo do tipo homogêneo indica a presença de anticorpos anti-dsDNA ou anti-ssDNA.

Um resultado positivo do teste de triagem deve sempre ser confirmado. Para este propósito, métodos imunológicos muito específicos são usados, por exemplo, Western blot. Após a detecção da presença e identificação do tipo de anticorpo antinuclear, o seu título é determinado, isto é, a maior diluição de soro na qual a presença de anticorpos pode ser detectada.

Anticorpos antinucleares - como interpretar o resultado?

O título correto de anticorpos antinucleares deve ser inferior a 1:40.

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Se o teste de triagem para anticorpos antinucleares for negativo e não houver sintomas clínicos sugerindo doença sistêmica do tecido conjuntivo, o diagnóstico não deve ser estendido para incluir anticorpos específicos, por exemplo, anti-dsDNA, anti-Sm.

Os títulos clinicamente relevantes em adultos são considerados ≥ 1: 160 e em crianças ≥ 1:40.

Em caso de resultados positivos, propõe-se interpretar o resultado do teste da seguinte forma:

• título 1: 40-1: 80 - resultado limítrofe (fraco positivo), na ausência de sintomas clínicos de doenças do tecido conjuntivo, não é recomendado repetir o teste ou realizar um teste de acompanhamento, pois os resultados na maioria das pessoas não mudam com o passar dos anos
• título 1: 160-1: 640 - resultado positivo médio, na ausência de sintomas clínicos de doenças do tecido conjuntivo, recomenda-se repetir o teste após 6 meses
• título ≥ 1: 1280 - resultado positivo alto, na presença de sintomas clínicos de doenças do tecido conjuntivo, é necessário diagnóstico adicional de especialista para diagnosticar a doença

Deve-se ter em mente que a sorologia para anticorpos antinucleares faz parte de um processo diagnóstico complexo, e um resultado positivo deve ser sempre interpretado no contexto do quadro clínico e da presença dos sintomas característicos da doença.

Os anticorpos antinucleares de baixo título são encontrados em 5% da população saudável e sua frequência aumenta com a idade.

Além disso, sua presença é encontrada em condições fisiológicas e fisiopatológicas nas quais os anticorpos antinucleares não têm significado diagnóstico:

• infecções, por exemplo, tuberculose, sífilis, malária
• doença hepática, por exemplo, cirrose hepática
• doenças pulmonares, por exemplo, sarcoidose, asbestose
• cânceres, por exemplo, leucemia, linfoma, câncer de mama, melanoma
• doenças de pele, por exemplo, psoríase, líquen plano
• após o transplante de órgão, por exemplo, transplante de coração, transplante de rim
• uso de drogas, por exemplo, drogas antiepilépticas, hidralazina, sais de lítio,
• outras doenças autoimunes, por exemplo, doença de Hashimoto, doença de Addison, diabetes tipo I
• gravidez (até 20% das mulheres grávidas)

Vale a pena saber...

A variação étnica caracteriza o surgimento de diferentes tipos de anticorpos antinucleares.

Por exemplo, pacientes caucasianos com esclerose sistêmica são mais propensos a ter anticorpos anti-ACA, e afro-americanos e africanos são mais propensos a ter anticorpos reativos à topoisomerase.

Artigo recomendado:

Teste de diagnóstico de ANA (anticorpo antinuclear)

Literatura

1. Fischer K. et al., Autoantibodies in reumatological practice. Forum Reumatol. 2016, 2, 1, 39–50.
2. Doenças internas, editado por Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
3. Diagnóstico laboratorial com elementos da bioquímica clínica. Manual para estudantes de medicina editado por Dembińska-Kieć A. e Naskalski J.W., Elsevier Urban & Partner Wydawnictwo Wrocław 2009, 3ª edição

Sobre o autor

Karolina Karabin, MD, PhD, bióloga molecular, diagnosticadora de laboratório, Cambridge Diagnostics Polska Bióloga com especialização em microbiologia e diagnosticadora de laboratório com mais de 10 anos de experiência em trabalho de laboratório. Graduado pela Escola de Medicina Molecular e membro da Sociedade Polonesa de Genética Humana. Chefe de bolsas de pesquisa no Laboratório de Diagnóstico Molecular do Departamento de Hematologia, Oncologia e Doenças Internas da Universidade Médica de Varsóvia. Ela defendeu o título de doutora em ciências médicas na área de biologia médica na 1ª Faculdade de Medicina da Universidade Médica de Varsóvia. Autor de diversos trabalhos científicos e populares na área de diagnóstico laboratorial, biologia molecular e nutrição. Diariamente, como especialista na área de diagnósticos laboratoriais, ele dirige o departamento substantivo da Cambridge Diagnostics Polska e colabora com uma equipe de nutricionistas da CD Dietary Clinic. Ele compartilha seus conhecimentos práticos sobre diagnóstico e dietoterapia de doenças com especialistas em conferências, treinamentos e em revistas e sites. Ela está particularmente interessada na influência do estilo de vida moderno nos processos moleculares do corpo.

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