Os inibidores da aromatase são medicamentos usados para tratar o câncer de mama e de ovário em mulheres. Sua ação se baseia no bloqueio da influência de hormônios que estimulam o desenvolvimento da doença. O que vale a pena saber sobre essas drogas? Quando os inibidores de aromatase são usados?
Índice
- Como funcionam os inibidores de aromatase?
- Inibidores da aromatase como terapia hormonal do câncer
- Mecanismo de ação dos inibidores de aromatase
- Classificação de inibidores de aromatase
- Esquema de uso de inibidores de aromatase
- Toxicidade de inibidores de aromatase
Os inibidores da aromatase são usados em terapia adjuvante após quimioterapia, radioterapia ou cirurgia. Preparações desta natureza também podem ser usadas para profilaxia farmacológica do câncer de mama.
Como funcionam os inibidores de aromatase?
A ação dos inibidores da aromatase é baseada no bloqueio da síntese de estrogênios. Esses hormônios estimulam o desenvolvimento de tumores dependentes de hormônio da mama e ovário. Ao reduzir a concentração dessas substâncias, o desenvolvimento de lesões é inibido.
Aromatase é uma enzima responsável pela conversão de andrógenos, ou seja, hormônios que determinam as características masculinas. Graças a essa transformação, os estrogênios são produzidos no corpo. Os inibidores da aromatase bloqueiam esse processo. Em última análise, isso reduz a síntese de estrogênio, levando a um efeito terapêutico.
Este método de tratamento do câncer é chamado de terapia hormonal.
Inibidores da aromatase como terapia hormonal do câncer
A terapia hormonal pode ser usada em vários estágios da doença neoplásica. Muitas vezes é usado como um tratamento adjuvante à terapia com outros medicamentos. É também utilizado como tratamento pré-operatório, bem como método terapêutico em doenças neoplásicas generalizadas, ou seja, nas quais surgiram metástases.
O objetivo da terapia hormonal no tratamento do câncer de mama é superar o efeito estimulante dos estrogênios nas células cancerosas. Os inibidores da aromatase bloqueiam a síntese desses hormônios nas seguintes áreas do corpo:
- ovários
- tecido adiposo
- surtos de endometriose
Mecanismo de ação dos inibidores de aromatase
Alguns tipos de câncer de mama expressam receptores de estrogênio. Para esses tumores, os estrogênios atuam como estimulantes do crescimento. Este tipo de câncer é dependente de hormônios.
Após a menopausa, os ovários param de produzir estrogênios, mas eles ainda são formados nas glândulas supra-renais a partir dos androgênios pela aromatase. Além disso, a presença dessa enzima na glândula mamária contribui para o contato da lesão neoplásica com os estrógenos. A aromatase também pode ser encontrada no tecido adiposo, músculos e fígado.
Os inibidores da aromatase se ligam à aromatase, desativando-a. Como resultado, o processo de conversão de andrógenos em estrógenos é bloqueado. A concentração desses hormônios no organismo diminui e as alterações neoplásicas não são estimuladas a crescer.
Os inibidores da aromatase geralmente não são usados para tratar o câncer de mama em mulheres na pré-menopausa. Isso se deve ao fato de que durante o período fértil da vida fértil dos pacientes, a redução dos níveis de estrogênio ativa o hipotálamo e o eixo hipofisário para aumentar a secreção de gonadotrofinas. Isso, por sua vez, estimula os ovários. A conseqüência dessa estimulação é o aumento da produção de andrógenos.
O aumento do nível de gonadotrofinas também estimula a síntese de aromatase. O aumento da síntese desta enzima com uma alta concentração simultânea de andrógenos aumenta o nível de estrógenos. Esse mecanismo funciona de maneira oposta ao de um inibidor da aromatase, levando à falta de efeito terapêutico.
Classificação de inibidores de aromatase
Os inibidores da aromatase são divididos em dois grupos básicos:
- inibidores esteróides de aromatase
- inibidores não esteróides de aromatase
Os inibidores de aromatase esteróides incluem exemestano. Este medicamento se liga ao sítio ativo da enzima aromatase. Assim, bloqueia irreversivelmente sua atividade. A droga é usada em mulheres na pré-menopausa e na pós-menopausa para o tratamento de câncer de mama.
Os inibidores não esteróides da aromatase ligam a enzima de maneira reversível. Essas drogas inibem a síntese de estrogênios em até 90%. Eles são caracterizados por um forte efeito terapêutico e especificidade para uma enzima específica. Isso significa que eles não perturbam a síntese de outros hormônios, o que reduz os efeitos colaterais. Este grupo inclui anastrozol e letrozol.
As drogas deste grupo são usadas em:
- em mulheres na pós-menopausa no tratamento adjuvante de câncer de mama precoce dependente de hormônio
- em mulheres na pós-menopausa em terapia adjuvante prolongada para câncer de mama dependente de hormônio após tratamento padrão por 5 anos
- em mulheres na pós-menopausa para o tratamento de câncer de mama dependente de hormônio para quem a quimioterapia não é um regime de tratamento apropriado quando a cirurgia imediata não é necessária
- no tratamento de câncer de mama avançado dependente de hormônio em mulheres na pós-menopausa,
- em mulheres na pós-menopausa no tratamento de câncer de mama avançado dependente de hormônio após terapia hormonal anterior seguida de recidiva ou progressão da doença
Esquema de uso de inibidores de aromatase
Os inibidores da aromatase são geralmente usados em terapia combinada com tamoxifeno. Esse tipo de terapia hormonal geralmente dura 10 anos.
O tamoxifeno também é um medicamento antiestrogênio. No entanto, seu mecanismo de ação é diferente. Devido a essa diferença no modo de ação, as células tumorais que adquiriram resistência ao tamoxifeno continuam a ser sensíveis aos inibidores da aromatase.
Os regimes de aplicação mais comuns são:
- 5 anos de tamoxifeno seguidos por 5 anos de um inibidor de aromatase
- 5 anos de inibidor de aromatase seguido por 5 anos de tamoxifeno
- 2-3 anos de tamoxifeno seguido por 5 anos de inibidor de aromatase
- Inibidor de aromatase de 5 anos
Toxicidade de inibidores de aromatase
Os inibidores da aromatase são preparações de baixa toxicidade em comparação com outras drogas anticâncer. Eles podem ser usados com segurança por muitos anos de tratamento.
Os efeitos colaterais do sistema locomotor são específicos da terapia com inibidores da aromatase. Dor óssea e articular ocorrem em 20-50% das mulheres tratadas. Devido ao bloqueio da produção de estrogênio por esse grupo de drogas, ocorre uma diminuição da densidade óssea devido à descalcificação. Como resultado, o risco de fraturas aumenta.
O uso de drogas desse grupo também pode induzir:
- complicações tromboembólicas
- episódios de isquemia do sistema nervoso central
- ondas de calor
- sangramento do trato genital
Deve-se notar, entretanto, que esses efeitos colaterais após a administração de inibidores da aromatase ocorrem com muito menos frequência do que após a administração de tamoxifeno.
Literatura:
- prof. extra dr hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "A importância dos inibidores da aromatase no tratamento de pacientes com câncer de mama"
- Mokbel K. O papel em evolução dos inibidores da aromatase no câncer de mama. "International Journal of Clinical Oncology" 7 (5), pp. 279-83, 2002. acesso on-line
- Seruga B, Tannock IF (2009). "Uso antecipado de inibidores da aromatase como terapia adjuvante para o câncer de mama: o imperador está sem roupa". J. Clin. Oncol. acesso online
- Ajay S. Bhatnagar, A descoberta e mecanismo de ação do letrozol, "Breast Cancer Research and Treatment", 105 (Suppl 1), 2007, pp. 7-17, acesso online
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