Doença de Morquio (MPS IV) e terapia de reposição enzimática

A doença de Morquio, ou mucopolissacaridose tipo IV (MPS IV), é uma doença rara de fundo genético pertencente ao grupo das mucopolissacaridoses. A causa da doença de Morquio é uma deficiência de enzimas que decompõem os mucopolissacarídeos, cujo acúmulo na célula é responsável pelos sintomas característicos da doença.

Índice:

Doença de Morquio - causas
Doença de Morquio - sintomas
Doença de Morquio - diagnóstico
Doença de Morquio - tratamento e terapia de reposição enzimática

A doença de Morquio é uma doença rara de armazenamento lisossomal de origem genética. Pertence ao grupo das mucopolissacaridoses (MPS), daí sua outra denominação ser mucopolissacaridose tipo IV (MPS IV).

A doença de Morquio foi descrita pela primeira vez em 1929 por dois médicos simultaneamente, o pediatra uruguaio Luis Morquio e James Frederick Brailsford de Birmingham, Inglaterra. É por isso que a doença às vezes é chamada de doença de Morquio-Brailsford.

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A prevalência da seleção da doença de Morquio foi estimada em cerca de 1 em 76.000 a 640.000 nascidos vivos. A doença afeta mulheres tanto quanto homens.

Doença de Morquio - causas

A causa da doença de Morquio é uma mutação genética autossômica recessiva. O que significa que apenas uma cópia defeituosa de um gene é suficiente para causar a doença (sempre temos duas cópias de um gene em nosso corpo). Dependendo do gene mutado, podemos distinguir:

Síndrome de Morquio tipo A (MPS IV A) causada por uma mutação no gene GALNS que codifica a galactosamina 6-sulfatase; este tipo de síndrome tem um curso clínico mais grave
Síndrome de Morquio tipo B (MPS IV B) causada por uma mutação no gene GLB1 que codifica beta-galactosidase; este tipo de síndrome tem um curso clínico mais suave

A consequência das mutações genéticas é a deficiência de enzimas lisossomais na célula, que estão envolvidas na degradação dos glicosaminoglicanos, por exemplo, sulfato de dermatan, sulfato de heparan, sulfato de queratana.

Os glicosaminoglicanos são produzidos, decompostos e removidos do corpo em um ciclo contínuo. Em pessoas com a doença de Morquio, como resultado de um bloqueio enzimático, os glicosaminoglicanos não degradados se acumulam nas células.

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Isso causa distúrbios funcionais e sintomas de doenças em muitos órgãos diferentes. Os glicosaminoglicanos desempenham um papel especial na construção de ossos, cartilagens e tendões.

Doença de Morquio - sintomas

Os primeiros sintomas da doença de Morquio surgem entre 1 e 3 anos. Portanto, geralmente nenhum sintoma da doença é observado em recém-nascidos. O sintoma mais característico da doença de Morquio é a osteocondrodisplasia (distúrbios do desenvolvimento ósseo e cartilaginoso), que se manifesta:

crescimento atrofiado e baixa estatura
corcunda
instabilidade da coluna cervical
cifoescoliose com deformidade torácica
desenvolvimento anormal de epífises de ossos longos
displasia de quadril, joelho, tornozelo e punho
joelhos valgo
pé chato
juntas soltas

Outros distúrbios também estão associados a alterações ósseas e cartilaginosas:

Doença cardio vascular
doenças do sistema respiratório
Perda de audição
opacificação da córnea, degeneração da retina, glaucoma
irregularidades dentais (os dentes são muito espaçados e o esmalte é acinzentado)
resistência física prejudicada

Vale ressaltar que a doença de Morquio, ao contrário de outros tipos de mucopolissacaridoses, não causa retardo mental.

Doença de Morquio - diagnóstico

O diagnóstico da doença de Morquio é baseado no quadro clínico do paciente em conjunto com os resultados dos exames laboratoriais, tais como:

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avaliação quantitativa de glicosaminoglicanos na urina (por exemplo, sulfato de queratana)
em pessoas com glicosaminoglicanos elevados na urina, a atividade enzimática da 6-galactosamina sulfatase (diagnóstico MPS IVA) ou beta-galactosidase (diagnóstico MPS IVB) em cultura de células é avaliada
testes genéticos para detectar mutações nos genes GALNS e GLB1

Também é possível diagnosticar a doença de Morquio no pré-natal.

Doença de Morquio - tratamento e terapia de reposição enzimática

O tratamento da doença de Morquio é principalmente sintomático. Devido à disfunção do aparelho locomotor, as pessoas com doença de Morquio recebem fisioterapia, necessária para melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

Agora é possível tratar a doença de Morquio do tipo A com terapia de reposição enzimática. Em 2014, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou um medicamento chamado Vimizim, que contém a enzima elosulfase alfa purificada. A terapia consiste na administração intravenosa de um medicamento que substitui a enzima lisossomal ausente na célula.

Na Polônia, o medicamento está aguardando reembolso.

Literatura

Prat C. et al., Síndrome de Morquio: diagnóstico em um adulto. Articulação da coluna óssea. 2008, 75 (4), 495-8. - acesso online
Northover H. et al., Mucopolissacaridose tipo IVA (síndrome de Morquio): Uma revisão clínica. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - acesso online
Cozma C. et al., Diagnóstico da Síndrome de Morquio em manchas de sangue seco com base em um novo ensaio MRM-MS. PLoS One. 2015, 6, 10 (7), e0131228. acesso online
www.chorobyrzadkie.pl
www.mpssociety.org/

Sobre o autor

Karolina Karabin, MD, PhD, bióloga molecular, diagnosticadora de laboratório, Cambridge Diagnostics Polska Bióloga com especialização em microbiologia e diagnosticadora de laboratório com mais de 10 anos de experiência em trabalho de laboratório. Graduado pela Escola de Medicina Molecular e membro da Sociedade Polonesa de Genética Humana. Chefe de bolsas de pesquisa no Laboratório de Diagnóstico Molecular do Departamento de Hematologia, Oncologia e Doenças Internas da Universidade Médica de Varsóvia. Ela defendeu o título de doutora em ciências médicas na área de biologia médica na 1ª Faculdade de Medicina da Universidade Médica de Varsóvia. Autor de diversos trabalhos científicos e populares na área de diagnóstico laboratorial, biologia molecular e nutrição. Diariamente, como especialista na área de diagnósticos laboratoriais, ele dirige o departamento substantivo da Cambridge Diagnostics Polska e colabora com uma equipe de nutricionistas da CD Dietary Clinic. Ele compartilha seus conhecimentos práticos sobre diagnóstico e dietoterapia de doenças com especialistas em conferências, treinamentos e em revistas e sites. Ela está particularmente interessada na influência do estilo de vida moderno nos processos moleculares do corpo.