A doença de Krabbe (leucodistrofia globóide) é uma doença genética pouco conhecida e muito rara que afeta principalmente o sistema nervoso periférico e central. Classicamente, a doença de Krabbe afeta recém-nascidos, mas também pode ocorrer mais tarde na vida. Na maioria dos casos, a doença de Krabbe leva à morte por volta dos 2 anos de idade. Quais são as causas e sintomas da doença de Krabbe? Qual é o tratamento?
Índice:
- Doença de Krabbe - causas
- Doença de Krabbe - sintomas
- Doença de Krabbe - diagnóstico
- Doença de Krabbe - tratamento
- Doença de Krabbe - a história de Charles
A doença de Krabbe (leucodistrofia globóide) pertence ao grupo das chamadas doenças de armazenamento e consiste na deficiência ou falta de uma enzima que é necessária para a estrutura adequada da mielina, ou seja, a substância que envolve as fibras nervosas.
A consequência desse defeito é um excesso de galactocerebrosídeo, que atrapalha o funcionamento dos sistemas nervosos central (central) e periférico, e como consequência, diz-se disfunção progressiva de músculos e nervos - diz Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, Chefe da Clínica de Doenças Metabólicas, Endocrinologia e Diabetologia, Instituto "Children's Memorial Health Center" em Varsóvia, coordenadora da Orphanet Polônia
A doença de Krabbe é um exemplo de doença rara, embora o número global estimado de doentes na UE seja superior a 240 000. A maioria deles são genéticos e o seu curso clínico é grave; muitas vezes representam uma ameaça à vida ou causam deficiência crônica - acrescenta o especialista.
Doença de Krabbe - causas
A causa da doença de Krabbe é uma mutação no gene GALC (14q31), que codifica a enzima lisossomal galactocerebrosidase, que catalisa a hidrólise da galactose a partir do galactocerebrosídeo e da galactosilsfingosina (psicosina).
A leucodistrofia globóide é chamada de doença de Krabbe em homenagem ao neurologista dinamarquês Knud Haraldsen Krabbe, o primeiro a descrever a doença.
O acúmulo de psicosina leva à desmielinização dos sistemas nervosos central e periférico.
A doença é herdada de forma autossômica recessiva. Isso significa que uma pessoa deve herdar duas cópias alteradas do mesmo gene (uma cópia alterada de cada pai) para que a doença ocorra.
Se uma pessoa herda uma cópia alterada e uma cópia correta, então na maioria dos casos essa pessoa será um portador saudável, pois a presença da cópia correta compensa a presença da cópia alterada.
Ser portador significa que você não é afetado, mas que carrega uma cópia alterada de um gene em um par e pode passá-la para sua prole.
Doença de Krabbe - sintomas
Existem quatro tipos de doença: ¹
- forma infantil (também chamada de "clássica") - a mais comum - com início nos primeiros 6 meses de vida
- forma infantil - início entre 6 meses e 3 anos de idade
- forma adolescente - início entre 3 e 10 anos
- forma adulta (mais rara) - começando com a idade de 10 anos
Na literatura polonesa não há relatos da presença de adolescentes, e na língua inglesa raramente é relatada. Também são poucos os cientistas interessados neste assunto, o que provavelmente se deve à pequena dimensão do problema do ponto de vista da sociedade e à consequente falta de financiamento para este tipo de investigação.
Os sintomas infantis aparecem entre 2 e 6 meses de idade, e o curso da doença pode ser dividido em 3 estágios:
O paciente desenvolve rapidamente deglutição, respiração, cegueira e surdez. A criança geralmente morre até os 2 anos - diz Assoc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska.
- Estágio I - irritabilidade, rigidez, controle deficiente da cabeça, dificuldades de alimentação, contração periódica do polegar, episódios de aumento da temperatura corporal, atraso no desenvolvimento
- Estágio II - ocorrem ataques de aumento da tensão muscular com opistótono, convulsões mioclônicas, regressão do desenvolvimento, aperto das mãos e perda de visão
- Estágio III - diminui a tensão muscular, ocorre cegueira e surdez
Os pacientes vegetam e morrem antes dos 2-3 anos de idade, geralmente de infecções respiratórias.
Em crianças / adolescentes tardios (1-8 anos) e adultos (> 8 anos), os sintomas iniciais são variáveis e a progressão da doença é variável (geralmente mais lenta em pacientes mais velhos).
Os sintomas em pacientes com a forma infantil / adolescente são semelhantes aos observados na forma infantil, mas frequentemente os sintomas iniciais em adultos são:
- fraqueza
- distúrbio da marcha (paraparesia espástica ou ataxia)
- parestesia severa
- hemiplegia e / ou cegueira, com ou sem neuropatia periférica
O declínio cognitivo varia e geralmente não é observado em adultos.
Doença de Krabbe - diagnóstico
O diagnóstico é feito com base em sintomas, testes neurológicos e resultados de testes enzimáticos e genéticos.
Doença de Krabbe - tratamento
O tratamento é limitado ao transplante de células-tronco hematopoéticas em pacientes infantis pré-sintomáticos e início tardio em casos leves. Este tratamento demonstrou retardar a progressão da doença.
Outras opções de tratamento (ou seja, terapia com proteína chaperona, terapia de reposição enzimática, terapia genética) estão atualmente sob investigação em modelos animais.
Leia também: SÍNDROME DE HUNTER - sintomas e tratamento da mucopolissacaridose tipo II Síndrome de Chediak-Higashi: causas, sintomas, tratamento Doença de Gaucher - causas, sintomas e tratamento Parecer do especialista doc. dr hab. n. med. Jolanta Sykut-Cegielska, chefe do Departamento de Doenças Metabólicas, Endocrinologia e Diabetologia, Instituto CZD, coordenadora da Orphanet PolôniaPara domar doenças órfãs
Na Polónia, o problema é geralmente a falta de consciência da existência dessas doenças raras, denominadas órfãs, devido ao sentimento de isolamento dos doentes e das suas famílias, relacionado com o mal-entendido generalizado no meio ambiente (também entre os médicos).
É por isso que a iniciativa da Comissão Europeia, que lançou consultas públicas sobre estas doenças nos países da UE, é tão importante. O objetivo da consulta é disseminar conhecimentos sobre eles, melhorar o diagnóstico, o acesso ao tratamento e o atendimento aos pacientes.
Os pacientes com doenças raras devem ter direito à mesma prevenção, diagnóstico e tratamento que os outros pacientes. Encorajo todas as partes interessadas a usar o serviço de informações da Internet http://www.orpha.net/
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Karol nasceu em 19 de junho de 1995. Ele foi nosso primeiro e desejado filho. Tudo estava saindo como planejado: primeiro o casamento, depois meu próprio apartamento e o filho. A gravidez e o parto transcorreram sem complicações. Karolek comia bem, cresceu e começou a levantar a cabeça aos três meses.
Quando ele tinha menos de seis meses, fomos visitados por amigos com uma criança da mesma idade. Foi então que percebemos pela primeira vez que Karolek se comportava de maneira diferente daquele menino. Ele estava muito letárgico, muito menos móvel. Começamos a observá-lo.
Logo fui com ele ao médico na clínica. O médico disse que a pequenina estava ... desnutrida e recomendou uma consulta em uma clínica de lactação. Amamentei Karol e comi bastante, e ele certamente não estava emaciado.
Só depois de um mês ou mais e completamente por acidente - graças a um conhecido particular - nos encontramos no Children's Memorial Health Institute. Karolek ficou no hospital para fazer pesquisas. Nós descobrimos seus resultados rapidamente. Jamais esquecerei aquela visita.
Um médico do departamento de metabolismo disse que Karol sofre da doença de Krabbe - uma doença metabólica rara de origem genética que resulta na deficiência ou ausência completa de uma determinada enzima. Não há chance de cura.
Aprendemos que a condição de nosso filho se deterioraria gradualmente e que essas crianças geralmente morrem antes dos dois anos de idade. Recebemos um folheto do hospício para partir. Foi um choque para nós. O marido não aguentou a tensão, gritou alguma coisa para o médico ...
Crianças com doença de Krabbe geralmente morrem antes dos dois anos de idade
Até agora, não sei como sobrevivi a tudo isso. Para pensar o mínimo possível, procurei me concentrar em questões específicas - atividades cotidianas relacionadas aos cuidados com meu filho doente. E estava ficando cada vez mais difícil.
Os distúrbios neurológicos progrediram - Karolek estava perdendo a visão, ele tinha cada vez mais problemas para engolir, estava sufocando. Eu tive que alimentá-lo e bebê-lo através da sonda.Em nenhum lugar, mesmo para uma caminhada, eu me movia sem um dispositivo elétrico de sucção para sugar as secreções do trato respiratório.
Foi muito difícil. Às vezes, éramos visitados por funcionários do hospício - um psicólogo e dois jovens. Estou muito grato a eles. Eles foram as únicas pessoas que estiveram envolvidas no que estava acontecendo, eles me acompanharam no meu sofrimento.
As pessoas geralmente evitam famílias com crianças doentes porque não sabem como lidar com o infortúnio. Além disso, o sentimento de alienação e incompreensão foi intensificado pelo fato de ser uma doença muito rara.
Karolek morreu à noite, enquanto dormia, 10 dias após seu primeiro aniversário. Nosso filho nasceu sem a enzima necessária ao bom funcionamento do sistema nervoso. Esta é uma doença genética rara em que ambos os pais têm um gene anormal.
Isso é chamado gene recessivo - não tem efeito sobre a minha saúde e a do meu marido, mas quando duas pessoas com esses genes se encontram, há um alto risco (25%) de que a criança herde os dois genes recessivos e fique doente.
A probabilidade de que ambos os parceiros tenham esse gene é muito pequena, mas esse foi, infelizmente, o nosso caso. Pode-se dizer com amargura que somos "escolhidos pelo destino".
Vale a pena saberDe onde veio a doença de Krabbe na Polônia?
A doença de Krabbe na Polônia está provavelmente associada ao Dilúvio Sueco .¹ Ele pode ter iniciado a disseminação do alelo mutante em um país com a maior prevalência da doença de Krabbe na Europa atualmente. Por enquanto, essas suposições permanecem uma hipótese de trabalho que só pode ser verificada por testes genéticos .¹
Uma clínica em Rotterdam que trata da doença de Krabbe
Fizemos exames logo após o diagnóstico da doença de Karolek e ouvimos que se decidirmos ter outro filho, faremos por nossa conta e risco. É difícil desistir do sonho de uma família, mas tínhamos medo de tentar.
Porém, depois de algum tempo, fomos chamados para dizer que uma clínica na Holanda, em Rotterdam, que tratava da doença de Krabbe foi encontrada e pôde determinar a partir de testes pré-natais se a criança estaria doente. Então fizemos uma tentativa. Fiquei grávida rapidamente e sem problemas.
Na semana 21, fiz amniocentese e a amostra de líquido amniótico coletada foi enviada para a Holanda. Esperamos cerca de um mês pelos resultados do teste. Eles vieram ao CZD por fax. E eram como uma sentença - uma sentença de morte para nosso segundo filho.
Descobrimos que era um menino de novo e que ele estava novamente acometido dessa maldita doença. Tive que interromper minha gravidez. Seria cruel ter um filho apenas para sofrer, condená-lo a uma morte lenta e inevitável. Já sabíamos o que isso significava.
No entanto, houve pessoas que tiveram a coragem de me lembrar da 'interrupção da gravidez'. Quanto custa ser cruel e desprovido de imaginação para que uma mulher tenha um filho nessa situação? Mas não sou tão fácil de tocar.
Eu sabia que tinha que ser forte, tinha que enfrentar, absolutamente não devia desmoronar. E eu era forte. Depois de duas tentativas infrutíferas, até meu marido - um otimista nato - desabou um pouco. Estávamos relutantes em falar sobre isso. Mas não nos afastamos um do outro, embora isso às vezes aconteça em tais situações de crise.
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No final de 1997, engravidei pela terceira vez. Amniocentese novamente e um mês de espera pelos resultados dos exames. Quanto mais perto eu estava de conhecê-los, mais eu tinha medo. Lembro que era sexta-feira à tarde e eu estava no trabalho. O telefone tocou depois das 15 horas.
Pensei: quem diabos está ligando a essa hora? É quase fim de semana agora. Foi uma senhora do Children's Memorial Health Institute que disse que os resultados da Holanda acabaram de chegar e que o nosso filho está saudável. Eu senti um arrepio. Então é possível! Vou dar à luz uma criança normal e saudável, um filho. Que alívio, que alegria! Depois de dois anos vivendo com medo constante.
Graças aos exames pré-natais, sabíamos também que o bebê não tinha outros defeitos graves, principalmente os defeitos do tubo neural, e esse conhecimento não tem preço. Mas, é claro, o medo não me abandonou completamente. Depois de tudo que passei, cada contração mais forte, cada exame adicional me deixava inquieto. Felizmente, a gravidez correu bem e, em 23 de julho de 1998, nasceu Jakub.
Um menino grande, saudável e lindo. Quando ele era pequeno, eu tremia de tudo - quando ele tinha soluços à noite, eu queria ir ao médico com ele! Levei muito tempo para perceber que Jakub poderia ser tratado como qualquer outra criança saudável. Por exemplo, durante muito tempo preparei todas as suas refeições, porque me lembrei daqueles momentos terríveis em que Karolek estava sufocando e sufocando.
Provavelmente serei uma mãe superprotetora para sempre ... Jakub, porém, cresceu maravilhosamente: cresceu rápido, raramente adoecia, começava a falar bem cedo, e quando se trata de andar, então ... ufa, me sinto cansada com a memória.
Este garotinho realmente não andou, ele apenas correu! Ele era a criança mais ocupada que conheço - como se tivesse um motor embutido nas pernas. Durou alguns anos. O movimento sempre foi e é o seu elemento - já aos sete anos era um grande nadador e esquiador, e hoje, aos nove, treina hóquei no Legia e está muito bem.
Gravidez inesperada - estresse e medo de que o bebê corra o risco de contrair uma doença genética
Nunca quisemos um filho único, mas estávamos planejando um segundo filho quando Jakub fosse para a escola. Enquanto isso, logo após seu terceiro aniversário, descobri que eu estava grávida.
Eu não fiquei emocionado. Só voltei a trabalhar após a licença maternidade, queria continuar meus estudos e fazer meu doutorado. Minha vida era estável e feliz - construímos uma casa, o negócio do meu marido prosperou.
E aqui tudo voltou, o medo voltou. Eu estava com medo. Não queria passar por toda essa pesquisa novamente e esperar pelos resultados. Foi um período muito difícil para mim. É preciso lembrar que o material da pesquisa é retirado na semana 21, e os resultados são conhecidos um mês depois - isso é quase meio ano de ansiedade constante!
Robert tentou me animar e tranquilizar, me convencendo de que tudo ficaria bem ... E assim foi. Os resultados da pesquisa foram bem-sucedidos. Ludwik nasceu em 23 de março de 2002. Desde que ele apareceu no mundo, não tive dúvidas se era um bom momento para ter outro filho e não posso imaginar hoje que ele possa não estar lá.
Ele é completamente diferente de seu irmão mais velho - mais calmo, mais reflexivo. Quando ele era pequeno, ele sempre nos surpreendia com alguma percepção da idade. Aos 5 anos começou a tocar piano. Ficamos muito emocionados quando ele tocou suas primeiras canções de natal durante o último Natal.
Perdi dois filhos, tive os piores momentos que uma mãe poderia ter. Hoje tenho dois filhos maravilhosos. A vida nem sempre sai do jeito que queremos. Mas o mais importante é não perder a esperança. Você tem que acreditar que o destino vai mudar e que depois de tempos piores, o melhor virá. Conseguimos.
Bibliografia:
1. Jastrzębski K., Klimek A., leucodistrofia globóide de Krabbe - uma doença com muitas faces?, "News Neurologiczne" 2008, No. 8
O texto usa trechos do artigo de Agnieszka Roszkowska do jornal mensal "M jak mama".
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